158例难治性类风湿关节炎与C－反应蛋白的关系

孙 建，陈红莲，李 雯

（漯河医学高等专科学校：1.第一附属医院；2.医疗系内科学教研室 462000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节破坏为主要表现的常见疾病［1］。近年来多种慢作用抗风湿药物和（或）细胞毒药物已应用于治疗RA，并取得了较好的疗效［2］，但仍有部分患者经两种或两种以上改善病情药物（DMARD）联合治疗6个月以上病情仍有活动，此类患者通常称为难治性类风湿关节炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）。研究表明早期准确预测和纠正RRA的易患因素，对防止其向难治类型转化有重要意义［3］。本研究以C－反应蛋白（C－reaction protein，CRP）为分层暴露因素，观察比较分层后的RA治疗效果差异。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2006年1月至2010年12月本院收治的RA初治患者158例，采用前瞻性研究的试验方法，将纳入的158例患者根据病情及类风湿关节炎治疗共识，给予甲氨喋呤（methotrexate，MTX）和柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SSZ）联合治疗洗脱后进行分组，CRP下降小于25%、25%～50%及大于50%分为A组、B组和C组。A组52例，其中，男12例，女40例，年龄17～70岁，平均（38±12）岁；病程3～38个月，平均（18±10）个月；B组86例，其中，男26例，女60例，年龄16～68岁，平均（35±14）岁；病程4～37个月，平均（17±12）个月；C组20例，其中，男6例，女14例，年龄15～72岁，平均（32±17）岁；病程3.8～38个月，平均要（16±11）个月。3组均继续延长治疗至24周。所有患者均符合1987年美国风湿病学会修订的RA诊断标准，均获得知情同意。

1.2 疗效评定 显效：临床症状消失或基本消失，化验指标有50%恢复正常，恢复正常工作或生活能自理。有效：临床症状明显减轻，化验指标有20%～30%恢复正常。无效：临床症状及化验指标无改善。其中无效者定为RRA。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0软件进行统计数据处理，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，相关分析应用Pearson相关，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

B组和C组患者治疗后显效与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者疗效比较［n（%）］

3 讨 论

RRA在国内外尚无统一的定义。Van de Putte等［4］综述了1992～1997年以英文发表的RA文献，有37篇用了“难治性”一词。多数作者根据患者的临床表现特点、病程、病情活动性及对改善病情，及抗风湿药（disease modifyinganti－rheumatism drug，DMARD）的治疗下，病情仍无好转的患者。通常可将RRA理解为：确诊的RA患者经非甾体类抗炎药和2种以上DMARD（包括甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）治疗6个月以上或1种DMARD治疗1年以上，病情仍处于活动状态。近年来，国内外相关文献多集中在怎么治疗RRA方面上［5－6］，而对其与CRP的关系研究较少。

关于RRA的易感因素较多，栗占国［7］观察到病情较重易发展为RRA的因素包括：中青年女性、受侵关节多、关节症状慢性起病者、有明显全身症状、有并发症以及各化验指标持续增高等。本课题以CRP的动态变化作为研究指标，结果发现：以CRP下降幅度分组后，CRP下降小于25%的患者RRA的发生率为46.15%，显著高于CRP下降幅度超过50%的RA患者（10.00%），提示CRP分层后其值下降幅度越大，疗效越好，从另一方面说明可以将CRP作为疗效的一个参考指标，与国外Dessein等［8］研究报道一致。分析原因可能为CRP作为临床上一种常用的评价炎症活动的指标，广泛应用于风湿性疾病及自身免疫性疾病的临床诊断及疗效判定，特别是疾病的活动期，本研究中在洗脱治疗后，研究对象的CRP仍处于较高的水平，提示疾病活动及预后不佳。

综上所述，CRP检测在类风湿关节炎的临床治疗中具有重要作用，不仅可以用来辅助诊断和评价疗效，同时，通过CRP的动态演变可以判断预后提供线索，预测RRA的发生风险，为临床类风湿关节炎的防治提供了新的思路，也提示对具有不同特征的类风湿关节炎患者进行分治分评，提高疾病的缓解率。

［1］ Uhlig T，Heiberg T，Mowinckel P，et al.Rheumatoid arthritis is milder in the new millennium：health status in patients with rheumatoid arthritis 1994－2004［J］.Ann Rheum Dis，2008，67（12）：1710－1715.

［2］ Gabriel SE，Crowson CS，Kremers HM，et al.Survival in rheumatoid arthritis：apopulation－based analysis of trends over 40years［J］.Arthritis Rheum，2003，48（1）：54－58.

［3］ Visser H.Early diagnosis of rheumatoid arthritis［J］.Best Pract Res Clin Rheumatol，2005，19（1）：55－72.

［4］ Van de Putte LB，Kroot EJ，van Riel PL.Management of refractory rheumatoid arthritis［J］.Rheumatology，1999，38（suppl 2）：32－34.

［5］ Aletaha D，Breedveld FC，Smolen JS.The need for new classification criteria for rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，2005，52（11）：3333－3336.

［6］ 梁柳琴，詹钟平，付迪，等.依那西普治疗难治性类风湿关节炎临床观察［J］.实用医学杂志，2008，18（24）：3229－3231.

［7］ 栗占国.重视类风湿关节炎的规范化治疗［J］.中华风湿病学杂志，2003，7（8）：459－461.

［8］ Dessein PH，Joffe BI，Stanwix AE.High sensitivity creactive protein a disease activity marker in rheumatoid arthritis［J］.J Rheumatol，2004，31（6）：1095－1097.