吴丽娟,张耀东
(河南省郑州市儿童医院肾脏风湿科 450000)
过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)是一种常见的以小血管炎为主要病变的系统性血管炎,常累及皮肤、胃肠道、关节、肾、脑、肺部等[1]。远期预后主要取决于肾脏受累程度,肾脏症状多出现在皮肤紫癜1~4周,虽大多预后良好,但反复出现血尿、蛋白尿的患儿远期预后不良,约15%有持续肾损害,约8%进展至肾脏衰竭[2]。而肾脏受累的概率与早期肾外症状出现的多少有关[3]。因此,对临床易感因素的研究,对于早期发现并治疗紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)有重要临床意义。现对本院2009年1月至2012年4月收治的240例HSP患儿临床资料进行回顾性分析,探讨HSP患儿发生肾脏损害的危险因素。
1.1 一般资料 240例患儿均符合 HSP的诊断标准[4]。其中,男138例,女102例;年龄2~16岁。根据尿常规检查结果,分为无肾脏损害组148例和肾脏损害组92例。
1.2 方法 对240例HSP患儿的年龄、性别、腹痛、关节痛、皮疹复发或反复、外周血 WBC、RBC、Hb、PLT、IgM、IgG、IgA、C3、C4、凝血功能、肝功能、肾功能、尿NAG、尿ALB、血脂作为研究因素,寻找影响HSP患儿发生肾脏损害的危险因素。影响HSP患儿发生肾脏损害的计数资料各项变量的赋值见表1。
表1 影响HSP患儿发生肾脏损害的计数资料各项变量的赋值
1.3 统计学处理 应用SPSS16.0软件对数据进行分析处理,采用χ2检验和Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
240例HSP中92例合并肾脏损害(38.33%)。比较两组患儿临床资料(性别、年龄、关节痛、腹痛、皮疹反复或复发)和实验室检查结果,多元回归分析探讨HSP发生肾脏损害的相关危险因素。单因素分析结果提示年龄、皮疹反复、血小板、尿微量球蛋白、高密度脂蛋白水平增高在两组间差异有统计学意义(P<0.05),经逐步Logistic回归多因素分析表明年龄大于或等于8岁、皮疹反复、血小板、尿微量球蛋白是HSP发生肾脏损害的危险因素(P<0.05)。见表2~4。
表2 影响HSP患儿发生肾脏损害的计数资料单因素分析结果
表3 影响HSP患儿发生肾脏损害的计量资料单因素分析结果
表3 影响HSP患儿发生肾脏损害的计量资料单因素分析结果
因素 肾脏损害组(n=92)无肾脏损害组(n=148) t/U P WBC(×109/L)9.63±4.02 12.43±8.43 -1.40 0.17 Hb 123.77±12.98 118.11±11.69 1.46 0.15 PLT 311.36±82.02 393.47±109.12-2.75 0.01 IgM 1.68±1.40 1.08±0.57 1.34 0.19 IgA 2.03±0.43 2.96±3.06 -1.20 0.24 IgG 8.52±2.97 8.90±3.53 -0.31 0.76 C3 1.41±0.22 1.27±0.13 1.71 0.10 C4 0.27±0.08 0.27±0.05 -0.03 0.98 PT 12.63±0.95 12.79±0.69 -0.58 0.57 INR 1.84±3.71 1.04±0.16 0.89 0.38 APTT 29.57±9.08 30.83±4.90 -0.53 0.60 Fbg 3.47±0.99 2.84±0.94 2.02 0.05 TT 17.49±1.14 17.35±1.98 0.26 0.79 ALT 16.05±5.38 16.45±7.89 -0.18 0.86 AST 25.45±5.57 23.52±6.50 0.97 0.34 ALP 237.67±79.17 173.67±63.01 1.31 0.21 GGT 13.06±3.32 13.01±5.53 0.03 0.98 TP 65.99±7.23 62.33±10.28 1.27 0.21血 ALB 39.05±4.02 38.73±7.67 0.16 0.87 LDH 189.90±18.17 228.58±39.58 -1.89 0.07 BUN 5.33±6.42 4.41±1.78 0.57 0.57肌酐 51.66±45.47 40.92±12.19 0.94 0.35尿酸 231.97±72.37 219.23±26.20 0.55 0.59 NAG 17.71±16.06 20.92±23.87 -0.45 0.66尿 ALB 40.80±17.45 12.14±14.88 4.44 0.00 TG 1.16±0.30 0.85±0.37 2.04 0.06 CHOL 4.98±1.84 3.81±0.85 1.67 0.11 HDL 1.50±0.32 1.20±0.26 2.15 0.046 LDL 2.95±1.75 2.23±0.50 1.13 0.28
表4 HSP肾脏损害多因素Logistic回归分析
HSP的肾脏有无损害及其严重程度可影响该病的长期预后[5]。HSPN的患病率各家报道不一,国外为20%~80%,国内报道25%~60%[6]。本组资料中38.33%患儿发生肾损害。HSP为自限性疾病,大多预后良好,但若累及肾脏,则病程迁延,重者可出现肾衰竭[3]。研究表明,欧洲国家因肾衰竭进行透析治疗的患儿中原发病约有15%为 HSPN[7]。所以筛选HSP肾脏受损的危险因素,加强随访、及时干预治疗对改善HSPN预后有重要意义。
目前,HSPN受累的危险因素尚不明确。Kaku等[8]研究发现有严重消化道症状,持续皮肤紫癜,起病年龄大于7岁易发生HSPN;Lucas等[1]研究提示年龄大于或等于8岁,皮疹反复大于或等于4次是HSPN预后的重要因素。本研究结果发现,年龄大于或等于8岁、皮疹反复、血小板、尿微量球蛋白增高是肾脏损害的危险因素。
许多研究认为HSP年长患儿易发生肾脏损害。有研究将年龄大于4岁[8]、大于或等于8岁[9]和大于10岁[10]作为肾脏受累的独立危险因素。本研究初发HSP患儿的平均年龄为7.8岁,并依据Jauhola等[10]研究结果,将年龄大于或等于8岁作为变量进行分析,结果提示年龄大于或等于8岁是HSP发生肾脏损害的危险因素。其原因可能与免疫反应较年幼患儿强有关。
皮疹反复提示致病因素反复出现易发生变态反应性血管炎,使免疫复合物沉积和补体激活,引发肾小球和肾间质的一系列炎症反应,导致肾损害。研究发现发生肾脏损害皮疹反复发生者明显高于紫癜初发者,提示致病因素反复出现或持续存在易导致肾损害[11]。文献报道,年龄大于或等于10岁、持续性皮疹超过1个月、严重腹痛、显著蛋白尿被认为是肾炎复发相关因素[12]。Rigante等[13]通过单因素分析发现病初持续性皮疹(>1个月龄)和严重腹痛与HSP肾脏损害有关。可知HSP患儿反复出现紫癜样皮疹是影响患儿的预后的重要因素。
血小板在肾小球疾病中起重要作用,能同时促进免疫复合物的沉积、系膜细胞和系膜基质增生,也有研究报道血小板在肾脏间质损害中亦起着重要作用[14]。一般新生血小板容积较大,血小板平均体积较高,释放更多的活性物质参与肾小球损伤。杨梅玲等[15]研究发现HSP组患儿急性期血小板平均体积显著高于正常对照组。冯丽春等[16]研究发现有肾脏受累的HSP患儿血小板平均体积较无肾脏受累组明显升高。提示在HSP急性期和HSPN患儿由于免疫损伤、循环中血小板减少,刺激骨髓产生新的血小板,从而出现血小板平均体积升高;但在HSP急性炎症后期,由于具有内脏保护作用的IL-6消耗性降低,导致血小板平均体积下降,认为血小板平均体积下降与消化道出血相关,故需在HSP不同时期动态观察血小板平均体积变化。
尿ALB正常情况下受到基底膜带负电荷的硫酸肝素排斥作用,不能通过肾小球滤过膜,基本上不能从尿中排出。但是一旦肾小球受损,清蛋白的滤过将会增加,反映了肾小球受损情况,同时,由于大部分的白蛋白又会被肾小管重吸收,也会反映肾小管受损害的情况,从而来预测肾脏功能状态[17]。
综上所述,除了对HSP患儿应进行长期随访之外,对于年龄较大,表现有皮疹反复、消化道症状的HSP患儿应进行长期的随访和观察,及时发现HSP出现肾脏损害时的尿改变,早期进行干预,警惕紫癜性肾炎的发生。但由于本研究对象例数有限,其研究结果尚需更多的病例来进一步验证。
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