丙泊酚中/长链脂肪乳在小儿短小手术的临床观察

黄安宁，陈 娜，丁莉莉，胡 彬

武警北京总队医院 麻醉科，北京 100027

丙泊酚因其麻醉过程平稳、止吐效果好、苏醒迅速而广泛用于小儿麻醉[1]。目前临床常用的丙泊酚多以长链甘油三酸酯(long- chain triglycerides，LCT)作为油相，在长期或大剂量使用时会出现免疫系统损害、高脂血症甚至影响肝功能、网状内皮系统功能；静脉注射丙泊酚还会产生注射疼痛，其发生率明显高于其他麻醉药[2]。有文献报道以中/长链脂肪乳(medium and long chain fat emulsion，MCT/LCT)为载体的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(静安®MCT)可以降低这些不良反应的发生。本研究对小儿短小手术中应用丙泊酚中/长链脂肪乳注射液进行观察。

资料和方法

1 一般资料 选择我院2011年10月-2012年10月择期行短小手术患儿50例，ASAⅠ~Ⅱ级，年龄3~6岁，其中男26例，女24例，手术时间15~20 min。将患儿随机分为中/长链丙泊酚静脉麻醉组(MCT/LCT组，n=25)和丙泊酚静脉麻醉组(LCT组，n=25)。两组患儿年龄、性别、体重、手术时间比较无统计学差异。

2 麻醉方法 患儿术前8 h禁食，6 h禁水。入室前均在肘静脉建立静脉通道并输液维持，给予常规心电图、心率、血氧饱和度(SPO2)及听觉诱发电位指数(auditory evoked poten-tial index，AAI)监测。其中AAI监测方法为：洁净皮肤后连接听觉电位诱发电极，电极位置分别为：前额正中(正极)、前额左侧太阳穴处(参考极)和左耳后乳突处(负极)。麻醉后不同时间点记录AAI数值。术中输液量按以下方式给予：10 kg以内按(kg×4) ml/h给予；第二个10 kg按(kg×2+20) ml/h给予；＞20 kg按(kg+40) ml/h给予；术中创伤失血失液每小时按2 ml/kg给予。四者相加即为每小时输液量。常规面罩给氧。LCT组缓慢静脉推注丙泊酚注射液(静安，200 mg/20 ml，北京费森尤斯卡比医药有限公司)2 mg/kg，MCT/LCT组缓慢静脉推注丙泊酚中/长链脂肪乳注射液(静安，200 mg/20 ml，北京费森尤斯卡比医药有限公司)2 mg/kg。注药速度为1 ml/s。两组均同时给予氯胺酮1mg/kg。睫毛反射消失后进行手术操作，术中患者如有体动影响手术操作，追加丙泊酚1 mg/kg或丙泊酚中/长链脂肪乳注射液1 mg/kg至体动消失。若出现呼吸抑制则给予辅助呼吸。

3 观察指标 患儿麻醉前(T0)，麻醉后1 min(T1)，麻醉后5 min(T2)及苏醒后(T3)血流动力学，AAI数值；观察引起注射痛情况，采用改良面部表情评分法(The Modified Faces，Legs，Activity，Cry and Consolability Scale，FLACC)在注射时进行疼痛评估。

4 统计学分析 采用SPSS统计软件对数据进行处理，所有检测指标采用-x±s表示。组内比较采用单因素方差分析，组间采用配对t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 麻醉中血流动力学变化 两组T1、T2的心率(heart rate，HR)较T0明显降低(P＜0.05)；T1时平均动脉压(mean blood pressure，MBP)较T0明显减低(P＜0.05)；在相同的时间点组间比较心率、平均动脉压及血氧饱和度无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 血流动力学变化Tab. 1 Changes of hemodynamics in patients(-x±s)

2 麻醉中AAI值变化情况 两组患者在T1、T2、T3的AAI均较T0降低(P＜0.05)，在相同的时间点组间比较AAI无统计学差异(P＞0.05)。见表2。

3 注射痛比较 MCT/LCT组的FLACC评分为3.04±1.50，LCT组为4.4±1.64，两组比较有统计学差异(P＜0.05)。LCT组达到中等疼痛(4~6分)为68%，MCT/LCT组为48%,见表3。

表2 麻醉中AAI值变化Tab. 2 Changes of auditory evoked potential index in patients during anesthesis(-x±s)

表3 注射痛发生率Tab. 3 Incidence of injection pain in patients(%)

讨 论

有文献报道丙泊酚两种剂型相比，血浆中丙泊酚浓度在输注过程中以及停止输注后均无明显差异，苏醒行为一致，说明二者的药理作用相同[3]。在本研究中两组患儿给药后的血流动力学、血氧饱和度及AAI值无统计学差异，说明在临床应用时两种剂型的血流动力学及麻醉作用没有差异。

由于长链甘油三酯(LCT)乳液的存在，70%的成人和85%的儿童在丙泊酚注射时会出现疼痛[4-6]。这可能是游离药物直接刺激血管壁内的疼痛感受器，或间接通过激肽系统产生致痛因子刺激血管内疼痛感受器[7]引起的。最近，有研究表明丙泊酚的中/长链甘油三酯(MCT/LCT)乳液相比传统的丙泊酚乳液(LCT)在成人和儿童中能减轻注射疼痛的发生[8-9]，并且丙泊酚中/长链脂肪乳减轻注射疼痛不仅表现在疼痛发生的概率，还可以减轻疼痛发生的强度[9]。可能的机制是MCT增加了对药物的溶解度，使游离丙泊酚药物浓度降低：丙泊酚LCT中游离丙泊酚质量浓度为18~20 mg/L，丙泊酚中/长链脂肪乳中游离的药物质量浓度为14 mg/L[10]。与此相反，Beyaz等[11]的一项研究表明，丙泊酚的MCT/LCT乳液注射痛的发生率比丙泊酚LCT更多，这可能与研究所选用的患儿年龄范围不同有关。

在本研究中患儿年龄选用了3~6岁，采用了FLACC量表法，这是一种主要用于2个月~7岁小儿疼痛评估的有效方法，对于不能自诉的患儿通过其体态、动作和哭闹等反应对其疼痛程度进行了量化。在本研究中MCT/LCT组相比LCT组的例数减少、FLACC评分明显降低，说明丙泊酚中/长链脂肪乳注射液可以使患儿(3~6岁)注射痛的发生率减少，疼痛强度减轻。

1 Cox RG. Are children just little adults when it comes to propofol injection pain?［J］. Can J Anaesth， 2002， 49（10）： 1016-1020.

2 Mirakhur RK. Induction characteristics of propofol in children：comparison with thiopentone［J］. Anaesthesia， 1988， 43（7）：593-598.

3 Theilen HJ， Adam S， Albrecht MD， et al. Propofol in a medium- and long-chain triglyceride emulsion： pharmacological characteristics and potential beneficial effects［J］. Anesth Analg， 2002， 95（4）：923-929.

4 Rochette A， Hocquet AF， Dadure C， et al. Avoiding propofol injection pain in children： a prospective， randomized， doubleblinded， placebo-controlled study［J］. Br J Anaesth， 2008， 101（3）：390-394.

5 Rahman Al-Refai A， Al-Mujadi H， Petrova Ivanova M， et al.Prevention of pain on injection of propofol： a comparison of remifentanil with alfentanil in children［J］. Minerva Anestesiol，2007， 73（4）：219-223.

6 Beh T， Splinter W， Kim J. In children， nitrous oxide decreases pain on injection of propofol mixed with lidocaine［J］. Can J Anaesth，2002， 49（10）： 1061-1063.

7 Honarmand A， Safavi M. Prevention of propofol-induced injection pain by sufentanil： a placebo-controlled comparison with remifentanil［J］. Clin Drug Investig， 2008， 28（1）： 27-35.

8 Larsen R， Beerhalter U， Erdkönig R， et al. Injection pain from propofol-MCT-LCT in children. A comparison with propofol-LCT［J］.Anaesthesist， 2001， 50（9）：676-678.

9 Rau J， Roizen MF， Doenicke AW， et al. Propofol in an emulsion of long- and medium-chain triglycerides： the effect on pain［J］.Anesth Analg， 2001， 93（2）： 382-384.

10 Müller RH， Harnisch S. Physicochemical characterization of propofol-loaded emulsions and interaction with plasma proteins［J］.Eur Hosp Pharm，2000，6：24.

11 Beyaz SG， T Fek A， Tokgöz O. The effect of propofol lipuro with and without lidocaine on injection pain in children［J］. Niger J Clin Pract， 2011， 14（1）：60-64.