盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效对比观察

黄琳

早产是指妊娠期满28周而不足37周，此阶段胎儿各系统发育尚不成熟，早产后易发生呼吸窘迫、智力障碍、神经系统后遗症等多种疾病，甚至死亡。因此，如何纠正先兆早产、延长孕龄、最大限度地保证母婴健康一直是妇产科临床工作的重点。笔者对比了盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年5月～2012年4月武冈市妇幼保健院收治的先兆早产患者83例为研究对象。所有患者均因出现自发宫缩、腹部坠胀、酸痛、阴道见少量流血或血性分泌物而来院就诊，符合《妇产科学》中先兆早产的诊断标准[1]。同时排除合并严重心、肺、肝、肾功能障碍、甲状腺功能异常、绒毛膜羊膜炎、妊娠期糖尿病、重度妊娠高血压综合征等继续妊娠禁忌证患者[2]。患者年龄20～38岁，平均（29.02±5.33）岁；孕周28～35周，平均（32.48±2.70）周；体重 58～75 kg，平均（66.28±5.08）kg。

将所有患者进行随机分为两组。对照组42例，年龄22～37岁，平均（28.74±5.41）岁；孕周 28～35 周，平均（32.58±2.76）周；体重 60～75 kg，平均（66.32±5.12）kg；其中初产妇 28 例，经产妇14例。观察组41例，年龄20～38岁，平均（28.34±5.28）岁；孕周 28～34.5 周，平均（32.65±2.63）周；体重 58～74 kg，平均（66.22±5.05）kg；其中初产妇26例，经产妇15例。两组患者年龄、孕周、体重、孕产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有产妇均采用左侧卧位，给予间隔吸氧，孕周＜34周的患者给予地塞米松以促进胎肺成熟，胎膜早破的患者采取臀高位并给予抗生素预防感染。对照组患者首先给予25%硫酸镁（天津药业焦作有限公司生产，规格：10 mL/2.5 g，国药准字：H 20043974）进行治疗，将5 g硫酸镁加入5%葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注，于30 min内滴完，之后以1 g/h维持量滴注，直至宫缩得到抑制，每日总剂量不超过20 g。治疗期间注意观察患者呼吸频率、尿量、膝腱反射，防止发生镁中毒，同时注意监护胎心动态。如患者膝跳反射消失，则立即停止给药，并给予10%葡萄糖酸钙解毒；观察组患者给予盐酸利托君（广东先强药业有限公司生产，规格：5 mL/50 mg，国药准字：H 20067444）进行治疗，将100 mg盐酸利托君加入5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注。初始滴速为5滴/min，之后根据宫缩频率调整滴速，每20 min逐渐增加5滴，达到抑制宫缩效果后，维持输注12 h。每间隔4 h检测患者血压、心率、胎心1次，在结束静脉滴注前30 min改用口服盐酸利托君片剂（信东生技股份有限公司，规格：10 mg/片，国药准字：HC 20080023），第 1 d：10 mg/2 h、第 2 d：20 mg/4 h、第3 d：20 mg/6 h，持续用药至足周妊娠或2周为止。如果口服盐酸利托君片剂期间再次发生子宫收缩的状况，则继续使用静脉滴注盐酸利托君，用法、用量如上。

1.3 观察指标 对两组孕妇的临床资料进行随时观察，对比观察两组孕妇的孕龄延长时间，比较两组新生儿的存活率，同时统计两组孕妇治疗期间发生的各种不良反应。所有数据均由两名医生统计录入，防止误差。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，进行t检验，计数资料以率表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗结束后比较两组的治疗效果，观察组孕龄延长时间为(29.12±4.02)d，新生儿存活率为97.65%，治疗期间不良反应发生率为7.32%，均优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。本研究中对照组患者在治疗期间发生胃肠道反应4例（占9.52%）、面色潮红2例（占4.76%）、镁中毒3例（占7.14%），经对症处理后均好转。观察组新生儿存活率、出生体重以及Apgar评分均明显高于对照组，组间比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗效果比较

表2 新生儿存活率、出生体重及Apgar评分比较

3 讨论

先兆早产是指妊娠在28～37周，胎膜完整，宫口开大3 cm以内，子宫收缩持续时间不超过30 s，间隙时间在10 min以上者[3]。近年来先兆早产的发生率呈逐年增加的态势，引起了一系列不良后果，给社会和家庭带来了严重负担。随着科技的日渐发达，促胎肺成熟的方法已日趋完善，加之新的抗生素不断涌现，延长孕妇孕期，降低围产儿的病死率已成为可能[4]。临床治疗原则是在保障母婴安全的前提下最大限度地延长孕周，主要采用宫缩抑制剂来抑制子宫收缩，延长孕龄为促胎肺成熟赢取足够的时间[5]。子宫平滑肌的收缩性是由平滑肌细胞中的钙离子的摄取、结合及分布来调节控制，通过使用药物竞争性地置换出细胞膜上的钙离子，降低细胞内钙离子浓度，可以起到抑制子宫平滑肌收缩的作用[6]。

硫酸镁是临床常用的宫缩抑制剂之一，静脉注射后可直接作用于中枢神经系统，阻碍了神经肌肉接头处释放乙酰胆碱并能降低运动终板对乙酰胆碱的敏感性，阻滞了神经肌肉接头处的冲动传导，从而达到解除横纹肌收缩的作用[7]。镁离子具有钙离子拮抗作用，可直接作用于子宫平滑肌，高浓度的镁在平滑肌细胞膜上与钙离子竞争结合位点，使得流入细胞内的钙离子减少，抑制子宫收缩，从而发挥治疗先兆早产的作用[8]。虽然硫酸镁的治疗效果显著，但其不良反应也较为明显，其对胃肠道具有一定的刺激性，使用后可能会出现潮热、乏力等不良反应。另外，镁离子可以透过胎盘屏障，引起新生儿高血镁症，甚至会引起少数新生儿发生呼吸抑制现象。长时间使用硫酸镁可导致蓄积中毒，只适合短期治疗，治疗期间需要严密观察患者的血镁浓度、监测患者的呼吸速率和尿量并每日检查患者的膝跳反射以预防可能发生的不良反应[9]。

盐酸利托君又名盐酸羟苄羟麻黄碱，其主要有效成份为是延伸羟苄麻黄碱，是一种具有高度选择性β-拟交感神经药物，属于口服、肌注及静脉滴注均有治疗效果的β2-受体激动剂，其作用的靶向位置是子宫肌层，通过选择性的与子宫平滑肌细胞膜上β2-受体选择性结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷浓度升高，降低细胞内钙离子浓度，直接起到抑制子宫收缩的作用，可有效延长孕龄[10]。同时盐酸利托君可改善胎盘局部血液循环，利于胎儿生长发育和成熟，无论是口服、肌内注射或静脉注射均能有效延长孕周、阻止早产[11]。盐酸利托君是美国食品药品管理局20年来批准的唯一用于预防早产的药物。同时也被我国收录如《国家基本药物目录》中，是目前被医学界普遍用于治疗先兆早产的药物之一，其疗效显著，不良反应较小，极少数可见母体心率略有增加，但对母体血压、胎儿心律等影响很小或无影响，对胎儿亦无致畸作用[12]。本研究中观察组患者在治疗期间发生心率加快2例（占4.88%）；胃肠道反应1例（占2.44%），适当减慢滴速后症状缓解或消失。使用盐酸利托君治疗先兆早产时应根据患者的症状进行治疗，其适用于妊娠达20周后，先兆早产或早产临产宫口大于3 cm但不足4 cm的患者、宫颈结扎手术后的患者及妊娠期有盆腔手术经历的患者。但需要注意的是，诸如子宫颈扩展大于4 cm或开全80%以上、分娩前发生任何原因的大出血，尤其是前置胎盘、胎盘剥离等是盐酸利托君的应用禁忌证。

综上所述，采用盐酸利托君治疗先兆早产，临床疗效优于硫酸镁，且不良反应较轻微，而且可以通过用药剂量对患者病情进行控制，反之又可根据患者病情调整给药方式，对出现的反复症状可重复用药，易于把控患者病情，值得临床推广应用。

[1]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：5830-5831.

[2]王宝兰，雒雪，张利平.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产疗效分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（35）：8649-8650.

[3]金硕，于红，王蓓.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产疗效比较的系统评价[J].循证医学，2011，11（4）：244-248，252.

[4]张彩霞.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产疗效对比研究[J].右江医学，2012，40（3）：362-363.

[5]俄洛吉.硫酸镁和盐酸利托君治疗60例先兆早产的临床观察[J].青海医药杂志，2011，41（5）：27-28.

[6]赵凤容，殷勤，颜萍，等.盐酸利托君治疗先兆早产的回顾性临床分析[J].重庆医学，2008，37（13）：1461-1462.

[7]温兰妹.硫酸镁静滴治疗先兆早产49例的临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（19）：1471-1472.

[8]程宏霞，雍强.硫酸镁治疗先兆早产的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（5）：559-560.

[9]于长青，刘静，张红芝，等.血镁浓度与先兆早产的关系及硫酸镁加中药治疗先兆早产的疗效[J].中国妇幼保健，2010，25（5）：686-687.

[10]刀玉兰，欧阳焰，苏洪，等.盐酸利托君治疗先兆早产85例临床效果观察[J].中国医药导报，2012，9（10）：91-92.

[11]李萍，姜黎昱.盐酸利托君治疗先兆早产的效果观察和护理[J].现代中西医结合杂志，2011，20（24）：3100-3101.

[12]钟朝容.盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果评价[J].海南医学，2010，21（8）：22-24.