延胡索总生物碱对急性心肌缺血大鼠心功能下降影响的研究*

苏晓悦 李树学 田 明 王 红 韩 亚 孙世晓

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

延胡索作为中药材在临床治疗疾病已有悠久历史，早在南北朝时期即用延胡索治疗心痛诸证，《雷公炮炙论》云：“心痛欲死，速觅延胡”[1]。目前已有实验表明[2、3、4、5、6]，延胡索具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量和抗心肌缺血等作用，但高纯度延胡索总生物碱影响急性心肌缺血心功能下降的研究尚未见报道。本研究目的是观察延胡索总生物碱对Iso诱导急性心肌缺血大鼠心功能下降的影响，并为后续研究提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 材料 动物：体重220±20克的成年wistar大鼠50只（雌雄各半）购于黑龙江中医药大学实验动物中心，动物合格证号：SCXK黑2008-004。仪器：泰盟公司生产BL-420F生物机能实验系统。药品：延胡索总生物碱，由本实验室自己提取。原料药材提取主要采用常温酸水渗漉法，并结合强阳离子交换树脂技术，再通过洗脱、醋酸化等步骤，获得延胡索总生物碱醋酸盐，经光谱比色法检测，计算其纯度达到60%，用蒸馏水配成相应浓度，并放置在冰箱低温保存备用。

1.2 方法

1.2.1 分组：将大鼠随机分成正常组、模型组、延胡索总生物碱高剂量（2.0mg/kg）组、总生物碱中剂量（1.0mg/kg）组、总生物碱低剂量（0.5mg/kg）组，每组10只。正常组、模型组灌饲等容量蒸馏水，正常组不给予Iso。

1.2.2 造模：取大鼠，首先灌饲相应剂量的延胡索总生物碱，30min后腹腔注射50mg/kg Iso盐溶液，第2天灌饲相应剂量延胡索总生物碱后再次间隔30min腹腔注射50mg/kg Iso盐溶液，第3天处理过程同第2天，第4天灌饲相应剂量延胡索总生物碱并腹腔注射Iso盐溶液后，再经腹腔注射20%氨基甲酸乙酯5ml/kg麻醉大鼠，将大鼠固定在鼠台上，无菌手术分离左侧颈总动脉，将消毒的内径为0.5mm聚乙烯心导管插入左心室并结扎固定，聚乙烯心导管预先充满1%肝素钠溶液。开启BL-420F生物机能实验系统记录左心室内压动态曲线。左心室内压曲线可直观反映左心室的泵血功能，并经计算机处理能分析左心室收缩压（LVSP）、左心室终末舒张压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）等指标。

1.2.3 统计方法：所有数据用SPSS11.5软件进行统计处理，并进行显著性检验。

2 结果

2.1 各组记录的心功能曲线

各实验组均能记录到稳定的左心室内压曲线，实验结果表明，Iso致大鼠心肌缺血后，各组心功能曲线均可出现明显改变，延胡索总生物碱高剂量组、总生物碱中剂量组的心功能曲线表明具有缓解Iso导致的大鼠心功能下降的趋势，结果见图一。

图1 正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的左心室内压曲线

2.2 延胡索总生物碱对LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影响

左心室内压曲线经计算机处理能分析LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等多项指标，本实验仅统计了 LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax四项指标，发现Iso致大鼠心肌缺血后，LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax四项指标可见明显改变，延胡索总生物碱高剂量组、总生物碱中剂量组的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax与模型组比较具有显著性差异，结果见表1。

表1 各组大鼠LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax变化的比较（ ，n﹦10）

3 讨论

目前对延胡索进行分离已从中得到9个化合物，分别为四氢非洲防己碱、降氧化北美黄连次碱、corunine、脱氢延胡索碱、dehydrocorybulbine、非洲防己碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱，延胡索对心脏的药理作用主要体现在对心率、心肌收缩力、冠脉血流量和钙离子等几个方面的影响，研究表明延胡索总生物碱对离体兔心脏具有减慢心率的趋势，对豚鼠随剂量加大其减慢心率作用增强，乙素和脱氢延胡索碱均能使麻醉猫心跳变慢，延胡索总生物碱对离体兔心肌收缩力有抑制作用，能显著增加冠状动脉流量，能明显减轻皮下注射大剂量异丙肾上腺素所产生的心肌坏死程度，并抑制血小板聚集、抗血栓、抗心律失常，改善心肌供氧，增加心输出量，因而具有治疗冠心病、心绞痛的功效。

以往研究表明，延胡索总生物碱对实验性急性心肌缺血具有保护作用，并可缓解缺氧心脏心输出量的下降，提示该药可能会缓解心肌缺血大鼠心功能的下降。Iso属于β受体兴奋剂，当过量注射时可通过加快心率、增强心肌收缩力、增加心肌耗氧量等环节造成心脏负荷过重、心肌微循环障碍、冠状动脉痉挛等，从而引起心肌持续性缺血损害和心功能下降。左心室内压曲线以及LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax是反映左心室功能变化的常规指标，故本实验以Iso腹腔注射诱导大鼠急性心肌缺血并观察延胡索总生物碱对心功能下降的影响，本研究从各组记录的左心室内压曲线看，Iso致大鼠心肌缺血后，各组左心室内压曲线均可见明显改变，延胡索总生物碱高剂量组、总生物碱中剂量组的心功能曲线表明具有缓解Iso导致的大鼠心功能下降的趋势；通过分析各组LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的变化结果表明，延胡索总生物碱高剂量组、总生物碱中剂量组的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax与模型组比较具有显著性差异，提示其可减轻Iso所致心肌缺血大鼠心功能的下降，对模型大鼠心脏泵血功能障碍有显著改善作用。虽然本研究证明延胡索总生物碱可减轻Iso所致心肌缺血大鼠心功能的下降，但其详细的作用机理则有待于进一步研究。

[1] 李时珍∶本草纲目（上）.人民卫生出版社，2006，555.

[2] 邱蓉丽，李祥，陈建伟，等.延胡索总生物碱抗心肌缺血作用的实验研究[J].中国中医药科技，2001，8（4）：265.

[3] 秦永琪，杨企静.延胡索治疗冠心病有效成分的研究[J].天津医药，1978，5（10）：450-453.

[4] 许翔鸿，王峥涛，余国奠，等.延胡索中生物碱成分的研究[J].中国药科大学学报，2002， 33（6）：483-485.

[5] 闵清，舒思洁，吴基良，等.延胡索乙素对大鼠实验性心肌缺血的保护作用[J].中国基层医药，2001，8（5）：430-431.

[6] 程星烨，石钺，郑顺亮，等.延胡索抗心肌缺血有效部位化学成分研究[J].中药材，2008，31（11）：1656-1658.