盐酸马尼地平联合大剂量阿托伐他汀对原发性高血压患者hs－CRP及颈动脉内膜中层厚度的影响

吴 帆 樊 骏

1）河南许昌市中心医院心内科 许昌 461000 2）郑州大学医学院 郑州 450052

本研究旨在探讨第三代长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂盐酸马尼地平联合大剂量阿托伐他汀对原发性高血压患者血压、血脂、高敏C反应蛋白（hs－CRP）及颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010－12—2012－02我科原发性高血压2级患者136例，随机分为研究组70例，男42例，女28例，年龄35～72岁，平均（62．8±7．2）岁；对照组男66例，男40例，女26例，年龄36～70岁，平均（61．9±7．7）岁；均符合中国高血压防治指南制定的高血压诊断标准［1］。排除严重肝肾功能不全、继发性高血压、心脏瓣膜病、糖尿病、严重高脂血症、心力衰竭、钙通道阻滞剂过敏者。2组年龄、性别、病程、心功能等方面差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 治疗方法 研究组给予盐酸马尼地平5．0mg／d（湖北健源医药有限公司生产），每天晨起口服，且联合大剂量阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产）40mg／d，每天睡前口服；对照组给予盐酸马尼地平片5．0mg／d。2组均以控制患者血压水平＜140／90mmHg为度，若血压控制不佳，盐酸马尼地平片可增加到10～15mg／d，其他治疗基本相同，2组均治疗6个月。

1．3 观察指标 血压测量：患者安静休息5min后，用袖带式水银柱血压计测量坐位右肱动脉血压数值，每天同一时间测量1次，每次测量3次取平均值并记录。治疗前后采用Vivid7（美国GE公司）多普勒超声诊断仪各检查1次颈动脉，探头中心频率7．5MHz。患者仰卧，颈总动脉IMT检测取颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内及颈外动脉近端10mm，取两侧颈动脉共8个位点的平均值。根据我国高血压防治指南颈动脉超声IMT 0．9mm确定为内膜中层增厚［1］。采集入选后24h内及6个月后采肘静脉血10mL，测定肌酸激酶（CK）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、甘油三酯（TG）及肝肾功能；采用免疫透射比浊法测定hs－CRP。

1．4 统计学方法 应用SPSS 13．0软件包统计处理，计量数据采用均数±标准差（±s）表示，2组间及治疗前后比较采用t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组血压及hs－CRP、TC、LDL－C、TG治疗前后浓度变化 见表1、2。

表1 2组 TC、LDL－C、TG及hs－CRP治疗前后浓度变化 （±s）

表1 2组 TC、LDL－C、TG及hs－CRP治疗前后浓度变化 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05；与对照组治疗后比较，△P＜0．05

组别 n TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L） TG（mmol／L） hs－CRP（mg／L）研究组 70 治疗前5．58±1．46 3．24±0．96 2．08±1．45 9．34±2．32治疗后 4．16±1．38＊△ 2．25±0．92＊△ 1．53±0．89＊△ 4．43±0．71＊△对照组 66 治疗前 5．64±1．65 3．17±1．16 2．14±1．38 9．39±3．03治疗后 5．35±1．56＊ 3．09±1．07＊ 1．99±0．97＊△ 6．62±0．98＊△

表2 2组治疗前后血压及IMT变化 （±s）

表2 2组治疗前后血压及IMT变化 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05；与对照组治疗后比较，△P＜0．05

组别 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） IMT（mm）研究组 70 治疗前164±11．9 101．6±10．8 0．98±0．19治疗后 125．5±7．6＊△ 76．9±7．6＊△ 0．72±0．11＊△对照组 66 治疗前 165．8±12．4 100．3±11．4 0．97±0．20治疗后 136．5±9．9 86．9±8．9＊ 0．85±0．14＊

2．2 2组治疗前后颈动脉彩色多普勒超声检查 与治疗前相比，治疗6个月后2组患者IMT明显降低（P＜0．05）；与对照组相比，研究组IMT降低更显著（P＜0．05）。

2．3 治疗前后肝功能、肾功能、血脂、血糖、肌酸激酶比较

2组治疗前后肝功能、肾功能、血脂、血糖、肌酸激酶等方面差异均无统计学意义（P＞0．05）。研究组中5例患者开始时出现一过性轻度头痛、面部潮红，也无横纹肌损害而终止治疗。

3 讨论

高血压和血脂异常是动脉硬化的重要危险因素，二者协同促发动脉硬化，加速动脉硬化斑块速度，早期可表现为hs－CRP水平升高和颈动脉IMT增厚。因此，临床上hs－CRP作为评价动脉硬化速度及缺血性心血管病预后的独立判定指标；而颈动脉IMT是反映动脉硬化的敏感特异性指标，早于斑块的发生，是观察全身动脉硬化病变的窗口［2－3］。严格控制血压和调脂治疗，就将使全身动脉硬化斑块稳定或逆转［4］。盐酸马尼地平不仅能有效降压，还可逆转颈动脉内膜增厚，改善IMT，机制可能为盐酸马尼地平可阻滞心肌和血管平滑肌的钙离子通道进入细胞内，舒张血管平滑肌，长期稳定降压，可缓解高血压对动脉血管壁过大压力；还能够抑制钙超载，使LDL受体上调，增加LDL清除，抑制细胞的移行进入动脉壁及抗血小板聚集作用，减轻钙盐沉积，维护血管壁内皮及平滑肌结构［5］。而大剂量阿托伐他汀40mg／d也可降低IMT，可能通过显著降低LDL－C和hs－CRP水平，减轻炎症，可抑制平滑肌细胞（VSMCs）增殖及迁移等机制，稳定斑块，改善血管内皮功能，抑制了血压升高［6］。本研究中，我们发现无论是单独应用盐酸马尼地平，还是盐酸马尼地平与大剂量阿托伐他汀联合治疗，通过降压、调脂6个月后均能明显降低血压、hs－CRP及IMT（P＜0．05），研究组血压、hs－CRP和IMT降低更明显，血脂也明显下降（P＜0．05），这可能有益于盐酸马尼地平、大剂量阿托伐他汀联合应用，通过不同机制降低hs－CRP和IMT，达到更有效减轻颈动脉粥样硬化和进一步降低血压的作用，2组服药期间未见明显不良反应，值得临床推广应用。

［1］中国高血压防治指南修订委员会 ．中国高血压防治指南［J］．高血压病杂志，2005，13：41．

［2］吴帆，孙立强，刘宗芳 ．原发性高血压患者尿酸、血脂水平及颈动脉内膜－中层厚度的临床分析 ［J］．中国实用神经疾病杂志，2007，9（6）：19－20．

［3］成君 ．心血管病危险因素与10年后颈动脉粥样硬化的关系［J］．中华内科杂志，2006，45（3）：206－209．

［4］王鲁雁，孙宁玲 ．超敏C反应蛋白与老年高血压患者合并动脉粥样硬化的关系［J］．中华老年医志，2005，24（7）：499－501．

［5］Uchelardonl S，Chelardonl S，Camicelli V，et al．Ca2＋channel remodeling pl in perfused heart：Effects of mechanical work and interventions affecting pt Ca2＋cyclingpton sarco lemmal and sarco plasmicr eticulum Ca2＋channels ［J］．FASEB J，2002，16：1 976－1 980．

［6］Grundy SM，Clemen JL，Mers CN，et al．Implication of recent clinical trials for the national cholesterol education program adult treatment panelⅢ guideline［J］．Circulation，2004，110：227－230．