抗抑郁药物5-羟色胺再摄取抑制剂对患者多脏器功能指标及血液学指标的影响

张宝燕，罗碧丹

(广西百色市第二人民医院，广西 百色 533000)

根据世界卫生组织(WHO)估计，目前全世界抑郁障碍的患病率已到达3%－5%(约1－2亿人)，并且其发病率正在逐年攀升［1］;全球疾病负担调查估计，至2020年，抑郁症将成为继冠心病后，全球的第二大疾病负担［2］。目前治疗抑郁的方式有心理治疗和药物治疗两种，药物治疗在减轻患者的抑郁症状上具有重要作用［3］。选择性5－HT再摄取抑制药(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)是目前新型抗抑郁药中的一种，适用于各类抑郁症的治疗，在世界各地均被作为抗抑郁药的首选，广泛应用于临床［4］。选择SSRI作为抗抑郁药物的代表，评价这类药物是否会导致人体多个脏器功能出现障碍无疑是一种快速解决问题的路径。为次，我们设计了这次试验，选择SSRI为研究药物，对患者进行多脏器功能指标及血液学指标的测定。

1 资料与方法

1.1 一般资料：为比较SSRI对抑郁症患者多脏器功能的比较，本研究采用病例回顾分析，数据来源于2009年10月到2012年3月来本院就诊抑郁症患者患病资料。患者选入的标准为：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD－Ⅲ)抑郁发作诊断标准，以及美国精神障碍诊断及统计学第4版(DSM－IV)的重性抑郁障碍诊断标准。②汉密尔顿抑郁量表(HAMD，24项)［4］总分＞20分。③排除无器质性精神障碍，精神活性物质和非成瘾物质及妊娠或哺乳期女性所致抑郁。④排除抑郁合并重度躯体疾病患者，以及同时患其它精神心理障碍的患者。⑤排除已明确诊断具有神经系统疾病患者，以及已合并使用其它抗精神病药物、促使情感稳定和对抗癫痫等药物的患者。⑥年龄在18－65岁，接受SSRI治疗一周以上。⑦有较完备的SSRI服药后对脏器功能及血液系统进行检测的资料。经筛选，最终有40例患者符合要求，即为SSRI治疗组，年龄范围在25－65岁，平均年龄41.3±13.5岁，其中男性18例(40.0%)，女性22例(60.0%);病程为0.25－30年，平均病程3.5±17年。对照组的选择：根据SSRI治疗组的性别、年龄，身体状况从本院就诊抑郁患者选择未服用过SSRI药物的40例病人进行配对。

1.2 检测项目：两组病人均进行胸片、肺功能检查、血常规、尿常规、生化全项检查，记录体温、脉搏、呼吸率、血压、神志意识变化及全身体格检查。检查项目均可满足含有心、肺、脑、肝、肾等8个系统器官的功能评分和急性生理慢性健康评分(APACHE)要求。急性生理慢性健康评分(A)按第Ⅱ版标准评分，死亡概率由以下公式计算：Ln(R/1－R)=－3.517+(A×0.146)，A代表APACHE的评分;多脏器功能失常综合征(MODS)标准按经庐山’95全国危重病急救医学学术会讨论通过的《多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分》进行统计。

2 结果

对有选择性5－HT再摄取抑制剂类药物服药史的治疗组与未服用过这类药物的对照组在性别、年龄、躯体疾病患病严重程度上的构成进行比较，其内部构成上的差异无统计学意义(P＞0.05)，说明两组之间具有较强的可比性。两组在年龄、性别上的的构成如表1所示。依据平原MODS评分标准(Marshall 1985)对两组的检测结果进行评分，SSRI治疗组达到MODS 3－4项的有11例，对照组有9例;两组均没有合并MODS死亡的病例。按照MODS评分，两组患者总体得分率无明显差异，结果见表2。

表1 两组病人年龄及性别分布 n(%)

通过对比相关指标的检测，我们发现两组心率、心肌酶、血糖、心电图等反映心功能的指标差异无统计学意义(P＞0.05);呼吸频率、氧饱和度、氧分压，X线胸片等反映肺功能的指标差异无统计学意义(P＞0.05);血、尿肌酐，尿量，尿蛋白，尿钠等反映肾功能的指标差异无统计学意义(P＞0.05);反映肝功能的指标血清总蛋白、白蛋白，血清总胆红素水平两组无明显差异(P＞0.05)，SSRI治疗组的天冬氨酸转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)高于对照组(P＜0.05)，提示SSRI药物可能对肝功能造成影响。检测胃肠功能、外周循环等方面的指标比较两组数值无明显差异((P＞0.05)。两组血液学的指标数值见表2，由表可见，SSRI组红细胞(RBC)数值明显低于对照组(P＜0.05)，血小板计数显著少于对照组(P＜0.05)，提示SSRI可能诱发凝血障碍。其余血液学指标两组间的差异不大(P＞0.05)。SSRI治疗组PACHE平均得分为9.21±2.14分，对照组为9.10±2.47分，经检验两组的得分差异不大(P＞0.05)。两组的死亡预测风险分别为10.23%和10.08%。提示服用SSRI不会增加抑郁患者的死亡风险。

表2 两组患者多器官功能障碍评分比较

表3 两组患者血液学指标的比较(±s)

表3 两组患者血液学指标的比较(±s)

检测项目 SSRI治疗组 对照组P RBC(×1012L－1)2.76±0.32 3.95±0.28 ＜0.05 HGB(g/L) 125.32±13.37 133.06±12.81 ＞0.05 HCT 0.41±0.04 0.42±0.05 ＞0.05 WBC(×109 L－1) 8.05±1.05 7.88±1.23 ＞0.05 PLT(×109 L－1) 103.89±19.53 190.67±38.41 ＜0.05 MPV(fl) 8.21±0.63 8.36±0.74 ＞0.05 PDW(fl)9.21±0.85 9.09±0.76 ＞0.05

3 讨论

抑郁症是一种在临床上非常常见的情感障碍性精神疾病，以情绪低落、快感丧失、精力疲乏等为主要症状，常常伴随食欲改变等身体症状，出现思维能力下降以及悲伤等表情行为变化。抑郁症患者的心境低落常常发现较晚，就诊率低，以及难治愈等多方面的影响，致使其社会功能严重受损，从而造成对本人、家庭和社会的不良后果。这种疾病是世界上最易致残的疾病之一［5］。存在潜在社会危害性的抑郁症作为一种常见疾病，经世界卫生组织(WHO)估计，在全球当前的患病率约为2－3%，且存在逐年上升的趋势。据统计人群中大约有13－20%的人在一生中曾有过一次抑郁体验［1］。抑郁症在人群中的分布明显的性别差异，女性高于男性;相对于人生的其他时段，女性在妊娠期、生产后以及绝经期的发病率较高;多数流行病调查报告指出文化程度高的人群抑郁症的患病率高于文化程度低的人群。在抑郁症的年龄分布上，我国40岁以上人群尤其是41－50岁以及60岁以上人群患病率较高。

目前，抑郁障碍已经作为一个社会问题受到广泛关注，然而人们对于抑郁症的发病原因，发病机制至今都还不完全了解，能用于治疗这种疾病的手段也非常有限。目前常采用心理治疗和药物治疗相结合的方法，其中心理治疗主要包括认知治疗、行为治疗、人际关系治疗、教育及家庭治疗等，而药物治疗具有效减轻患者症状的功能，受到广大抑郁症患者的青睐。抑郁症的药物研究从上个世纪50年代异烟肼被意外发现具有抗抑郁作用而用于临床以来，抗抑郁药物的研发已经经历了70年。从第一代经典抗抑郁药：单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁剂的发现，到第二代抗抑郁药：可逆性、可选选择性单胺氧化酶抑制剂、选择性肾上腺素再摄取抑制剂的研发，再到第三代抗抑郁药以及新型抗抑郁药的发现，多年来，人类一直在致力于寻找能有效治疗抑郁症的最佳药物。目前的第三代抗抑郁药已经能做到在有效缓解患者抑郁症状的同时将不良反应降到相对低水平。然而，由于抑郁症的治疗具有治愈率低、易复发的特点，很多患者往往需要终身服药，因此人们对于抗抑郁药的副作用格外关注。选择性5－HT再摄取抑制剂类药物(SSRI)是目前临床治疗抑郁的一线药物，因其不良反应轻、依从性较好的特点，受到全球各地抗抑郁治疗者的追捧。然而目前对于SSRI副作用的人群研究还很有限，我们对于SSRI是否会对人体的脏器功能及凝血功能造成影响，以及影响有多大这些问题还知之甚少，为此，我们进行了本次研究。本研究以SSRI作为抗抑郁药的代表，研究抗抑郁药对人体脏器功能及血液系统的影响。

本研究结果显示，SSRI对人体的心、脑、肺、肾、胃肠以及代谢功能的影响不大，但是能降低患者血小板数量和红细胞数量，另外SSRI会对患者肝功能造成影响，导致AST、ALT升高，结论与荷兰1992年至2000年大样本的流行病学调查［6］结果一致。提示长期服用SSRI药物的患者需要定期监测肝功能和凝血功能。ALT、AST是反映肝损伤的灵敏指标，急慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、阻塞性黄疸等都可以由此反映出来，并且血清ALT、AST指标的波动往往先用临床症状表现出来，所以需要长期服用SSRI的患者需要定期监测肝功。SSRI由于能影响血液中的5－羟色胺水平，目前已有不少研究证实SSRI可能增加患者异常出血的风险。本研究也显示，SSRI能减低血液中血小板的数量，从而可能造成凝血困难进而在一些应激因素作用下发生异常出血。

［1］ AJ Ferrari，AJ Somervile.Global variation in the prevalence and incidence of major depressive disorder：a systematic review of the epidemiological literature［J］.Psychological Medcine，2012，9，1－10.

［2］ Ronald C，Kessler，Sergio Aguilar－Gaxiola.The global burden of mental disorders：An update from the WHO World Mental Health(WMH)Surveys［J］.Epidemiologiae Psichiatria Sociale，2009，3，18(01)，22－23.

［3］ Sun Mi Kim，Doug Hyun Han.Combined cognitive behavioral therapy and bupropion for the treatment of problematic on－line game play in adolescents with major depressive disorder［J］.Computers in Human Behavior，2012，9，28(5)：1954－1959.

［4］ Jennifer L，Warner－Schmidt，Kimberly E，et al.Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs)are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans［J］.PNAS，2011，108(22)，9262－9267.

［5］ JP Lépine.The increasing burden of depression［J］.Neuropsychiatric Disease and Treatment，2011，7(Suppl 1)：3－7.

［6］ Donna Jo Mc Closky，Teodor T.Selective serotonin reuptake inhibitors：measurement of effect on platelet function［J］.Translational Research，2008，151(3)：168－172.