强化医药化工生产质量管理的有效措施探讨

潘继成 (湖州展望药业有限公司 313018)

新颁布的《药品生产质量管理规范》（简称新版GMP）对我国药品生产质量管理体系进行全方位的改革，是促进我国药品生产企业建立与国际标准接轨的质量管理管理体系、保证上市药品质量和走向国际市场的关键因素，通过建立完善的质量管理体系实施质量受权人制度，开展处方工艺核查工作，强化GMP跟踪检查，全面实施电子监管，完善日常监督检查等措施，对基本药物生产企业的原辅料来源、生产工艺和处方、质量检验及放行等关键环节进行全方位控制，提高了对医药化工生产的质量管理效果[1]。本文就对其管理的有效措施进行研究。

1 医药化工生产存在的问题

1.1 工作表面化

在进行新GMP实行的过程中，相关人员主要停留在表面工作上，对医药化工生产技术和质量的有效措施没有进行深入挖掘和监督，导致工作没有进入到深层，无法从本质上实现对医药化工生产的质量控制效果。当前的一些管理或操作人员对制定的GMP文件不贯彻实施，GMP中设定的一些医药化工生产的操作准则形同虚设，导致药品质量存在很大程度的缺陷。

除此之外，相关人员对GMP实施过程中的操作人员的培训工作过于表面化在一定程度上也影响了医药化工生产过程中的药物质量。企业人员无法通过操作文件、GMP文件的培训得到自身素质的提升，技艺改进效果不明显，导致医药化工生产中产品质量严重下降。

1.2 厂房 设备设施落后

在当前的医药化工生产的过程中，技术设计落后也成为影响其质量的关键因素[2]。在进行厂房设计的过程中，没有完全按GMP的要求进行正确的选址，人物流没有很好的分离，原料药的操作空间间偏小，管道穿越净化区时与外界密封不到位，特定的功能区域和辅助设施欠缺，工艺设备或设施手工操作频繁，自动化程度不高，对工艺参数的控制难以始终如一地保持一致，产品质量波动较大。厂房的设计和设施落后，操作人员无法实现对医药化工生产过程中产品质量、环境洁净度的有效控制，药品质量缺陷不一而足。

1.3 操作人员违规

在进行医药化工生产的过程中，操作人员的违规操作在一定程度上也会导致药品的质量下降。例如，操作人员没有按照相关的标准操作程序SOP的规定对空调系统进行规范操作，例如洁净区内各功能间的压差、温度、湿度没有达到GMP要求的设定值，某些对温湿度比较敏感的原料药在上述因素影响下产生降解产物从而增加了药品杂质降低了药物质量；先进设备操作不按设备标准操作程序进行，不但降低了设备的使用寿命，而且也无意间给安全埋不了隐患，操作人员在生产结束后没有及时对设备进行清洗或消毒，导致设备内滋生了微生物，污染了原料药，危及了药品的整体质量。

2 强化质量管理的有效措施

2.1 建立质量理念核心

在进行强化医药化工生产质量管理的过程中，药品生产、质量负责人要首先贯彻建立质量核心理念。将建立药品质量理念核心作为企业文化宣传和培训的主体，确保企业的观念由产品效益转化为产品质量，从本质上提高强化医药化工生产质量管理的效果。将药品质量源于设计、药品是生产出来的，而不是检验出来的理念贯彻在药品生产生命周期管理的各个阶段，确保员工在生产药品操作的流程中注重把握药品质量，提高工作效益。

2.2 健全质量管理体系

通过建立健全的质量管理体系确保企业员工在进行医药化工生产质量管理的过程中明确自身责任，将企业的质量目标分解到企业的各个组成部分、各个环节。建立明确的组织机构框架，辅以每个部门和每位员工的工作职责描述，对企业的部门设置、岗位配备、汇报关系、工作职责等进行明确描述。质量部门应独立于其它部门，但质量部门应参加与质量相关的所有活动和事务，生产部门只有与质量部门相互配合方能生产出高质量的产品来。

2.3 完善管理文件

质量管理体系的核心关键在于对文件的管理和对规定程序的支持，这样才能实现对相关人员的管理，确保医药化工生产质量管理正确实施。加强文件管理关键要做到对程序和管理机制细化，规范生产工艺内容，将工艺信息、物料信息、设备信息以及法规要求一一写进工艺规程中去，批生产记录、批包装记录根据现行批准的工艺规程的相关内容制定，进行详细化、规范化、完整化，与此同时将我国的原料药GMP与原料药的国际规范管理ICH指南紧密结合，对平时日常操作的细节用文件的形式来规范，做到操作有章可循，有法可依，要将原料药的验证管理体系引向深入，制定年度验证主计划，并按计划稳步推进。

2.4 建立风险评估机制

相关人员要建立完善的风险评估机制，对生产药品的生命周期进行风险评估，对药品质量进行全方位的风险把握，明确药品生产过程中的各节风险指标程度。对药品生产过程中的风险进行有效控制，具体措施可以通过对设备进行更换、对设备质量进行检测、加强对设备工艺的参数控制等方法，提高对医药化工生产质量管理的控制效果，降低各个环节的风险[3]。与风险评估人员及时进行交流，纠正操作措施和预防措施，对医药化工生产质量中的问题及时进行处理并对其进行回顾分析，确保实现风险管理各项要求。

2.5 重视选择供应商

在进行强化医药化工生产质量管理的过程中，根据对供应商的评价对供应商进行选择已经成为必不可少的要求。药品的原料和设备的品质在很大程度上决定着企业进行药物质量控制的效果。在进行医药化工生产质量管理的过程中，要严格审核相关供应商的资质，对供应商做出全面的评价，选择的供应商必须经质量部门批准，并索取供应商的相关资料。在选择的供应商时，相关人员主要要从供应商的人员机构、质量标准、检验能力、材料品质、设备性能、生产能力几方面进行整体把握和了解，对影响产品质量的关键原料必须到现场进行审计，改变关键物料供应商的，还应对产品进行验证及稳定性考察以确保产品质量满足要求[4]。

3 总结

强化医药化工生产技术质量管理已经成为我国药品生产行业不可或缺的关键步骤。只有对药品生产技术进行强化，对药品质量进行严格监督，建立完善的管理体系，才能真正提高医药化工生产的效益，实现对药品质量的全方位管理。强化医药化工生产技术质量管理对我国药品行业发展具有非常好的促进效果，值得进行推广应用。

[1]吴泓,李三运,石琳.AHP和FCE在化工医药项目风险评价中的应用[J].东华大学学报（自然科学版）,2011,5(5):45-46

[2]李欢竹.变压吸附(PSA)制氮技术在医药化工行业的应用[J]应用能源技术,2010,6(4):33-34

[3]李钢,白玉.超临界CO2萃取技术在医药化工领域的应用新进展[J].河北化工,2009,4(3):12-13

[4]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品GMP指南 原料药 2011，8（1）：135