分散片的制备工艺研究进展

徐惠姐 王在英

（1.山东淄博新达制药有限公司；2.山东新华制药股份有限公司 山东 淄博 255005）

分散片（dispensible tablets）是指在水中能迅速崩解、分散形成均匀混悬液的一种片剂，分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，具有生产工艺简单、贮藏、运输、实用方便的特点，应用广泛，该给药系统主要适用于难溶性和生物利用度低的药物，不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物［1］。本文对分散片的剂型特点、制备工艺及质量控制方法等进行了综述。

1 分散片的剂型特点

分散片作为一种较新的剂型兼有普通片剂和液体制剂的优点，结合了两种剂型的优点并避免了其不足之处。

与普通片剂等固体制剂相比，分散片崩解时限短，溶出度相对较大，从而加速药物的吸收。阿司匹林分散片与其普通片相比，分散片显著提高了阿司匹林在体外的溶出度［2］，将黄芩苷制备成分散片后，可有效解决药物溶出度低，口服吸收差及生物利用度低的问题［3］。与泡腾片相比，分散片稳定性更好，分散片无处方配伍禁忌，无需添加泡腾剂及水溶性辅料，对生产条件要求不严格，而泡腾片需要考虑上述问题。

与液体制剂相比，分散片的稳定性更好，便于贮存、运输及使用，患者用药依从性较好。此外，分散片具有生产工艺、设备简单，成本较低等优点［4］。

2 分散片的处方及制备工艺

2.1 处方组成特点

2.1.1 崩解剂的选择：崩解剂一般具有遇水溶胀的特点，分散片中常用的崩解剂有［5］交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等。PVPP是一种速效、强效崩解剂。CMS-Na颗粒吸水后能迅速溶胀，可缩短大多数片剂的崩解时限，其溶胀度为14.8 ml／g，尤其适用于不溶性药物。L-HPC有强的吸湿性，遇水溶胀而不溶解，兼具有黏合和崩解作用。多数处方采用两种或以上崩解剂合用的方法，联合使用可以增强单独使用的效果［6］，几种崩解剂在一定配比条件下联合使用应在处方筛选中考虑。

2.1.2 填充剂：片剂的常用填充剂如微晶纤维素、乳糖、、蔗糖、甘露醇、淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙等均可作为分散片的填充剂，微晶纤维素具有良好的可压性，不影响物料的流动性、片剂的溶出度，另外微晶纤维素遇水膨胀，还可起到崩解剂的作用，故适用范围很广。乳糖作为一种优良的片剂辅料，在分散片中经常使用，乳糖具有良好的可压性，可保证片剂的硬度但不影响药物的溶出，所得片剂表面光洁美观，但不适合粘性较大的药物，如中药提取物，采用乳糖作为填充剂不利于所制备分散片的崩解，可考虑选用无粘性的硫酸钙作为填充剂［7］。

2.1.3 粘合剂：分散片所用粘合剂多为亲水性粘合剂，亲水性粘合剂制备颗粒表面具有较好的亲水性，遇水后有利于片剂表面迅速润湿，缩短崩解时限，加速药物溶出，如采用PVP或HPMC的水溶液或醇溶液作为粘合剂。

2.1.4 其他辅料：为保证压片顺利进行，分散片中常用辅料还包括润滑剂、助流剂等，此外还可加入表面活性剂，表面活性剂的加入不仅可以缩短分散片的崩解时限，还可提高疏水药物的溶出度，其中十二烷基硫酸钠、吐温-80等为常用的表面活性剂。

2.2 制备工艺

2.2.1 原辅料的预处理：原辅料的粒径对分散片的崩解和溶出有一定的影响，在制备分散片之前，一般会对原辅料进行微粉化处理［8］。剂量较小的疏水性药物可以和亲水性辅料共同粉碎，可防止药物的凝聚，保证药物的溶出度。

2.2.2 制粒、压片工艺：可根据制备片剂崩解时限和溶出度，考虑崩解剂的加入方法，一般，崩解剂的加入方法对崩解时限的影响为：外加法＞内外加法＞内加法，但对于药物的溶出度则相反［7］。制粒方法可采用湿法制粒、烘干工艺，亦可采用流化床制粒法，后者所得颗粒近似为空心球形，具有良好的流动性和可压性，也有利于药物的溶出，是制粒工艺的理想选择。

压片过程应注意控制片剂的硬度，研究表明，硬度影响分散片的崩解时限，硬度越大，崩解时限越长，会延迟药物的溶出，硬度太小，片剂强度不够，在片剂生产包装、运输中容易破碎，因此应使制备片剂硬度适中。

2.3 质量控制：分散片除了应符合片剂的外观、硬度、脆碎度、片重差异等指标外，还应着重考察崩解时限、混悬均匀度、溶出度及生物利用度等。

崩解时限应按照药典要求，在规定的介质中3 min内崩解完全，崩解后的颗粒应通过2号筛。溶出度按照《中国药典》2010版溶出度测定法测定，应符合要求。生物利用度指标是制备分散片的目的，应对生物利用度进行评价以显示植被分散片后的优越性。

3 分散片的临床优势

由于分散片几星的优势，具备了普通固体制剂和液体制剂的优点，分散片临床使用取得了较好的治疗效果，降低了不良反应发生率。与阿莫西林胶囊相比阿莫西林分散片最大血药浓度提高33%，曲线下面积提高了23%，口服后吸收快、达峰时间短，治疗作用显著，且粪便中药物排泄少，几乎不影响肠道菌群分布［6］。临床使用的盐酸洛美沙星分散片可迅速达到血药浓度峰值，血药浓度高，分布广泛，消除慢，更好的发挥了治疗作用，有报道分散片不仅可以迅速吸收，更好的发安徽治疗作用，而且可以减少不良反应，口服20 mg吡罗昔康分散片可在治疗初期迅速缓解关节疼痛、僵直及肿胀，且仅见轻微的胃肠道不适［9-10］。

4 结语

分散片已成为一种比较成熟的剂型在临床上广泛应用，由于其生产工艺简单、运输、使用方便、崩解迅速、生物利用度高及不良反应小等优点，在国内外广泛应用，众多西药品种已经上市，近年来中药研究成为医药开发的热点，中药中很多活性成分极性相对较弱，在水中溶解性较差，制成普通固体制剂后存在溶出度低的问题，采用分散片给药系统有助于解决难溶性中药口服吸收及生物利用度的问题，分散片将在医药行业中发挥着越来越重要的作用。

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［7］崔福德.药剂学（第5版）［M］.北京：人民卫生出版社，2003

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