注射用尖吻蝮蛇血凝酶引起过敏性休克1例

朱培荧

中国人民解放军第九二医院急诊科 福建南平 353000

蛇毒类凝血酶作为一种动物来源的蛋白酶类止血药，由于其毒性低、起效快、药效持久且不引起血管内栓塞等优点，近年来已经引起了人们的极大关注［1］。尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon，HCA，商品名苏灵)是一种从尖吻蝮蛇毒液中提取分离出的蛇毒类凝血酶，该类凝血酶具有良好的止血作用［2］，用于各种出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血症的辅助治疗。也可用于手术前预防用药，可减少手术部位出血和防止手术后出血。而且不良反应轻，且不影响血液中的凝血酶原和血小板数量，所以不形成血栓。2009年3月，康辰医药股份有限公司将HCA作为国家一类创新药申报上市销售。但是对于部分患者，该药有头晕、胸闷、面部潮红、冒冷汗等不良反应，个别患者甚至会出现严重的过敏性休克，可导致死亡。据统计大部分的过敏性休克发生在过敏原作用5min以内，为急性过敏性休克［3－4］，若不及时处理，常可危及生命。本院最近发生尖吻蝮蛇静脉注射引起过敏性休克1例，现报道如下。

病历资料:患者，男，38岁。因"胸部刀刺伤至血气胸，呼吸时胸痛、胸闷约30min"来本院急诊就诊，患者入院时血压为92/54mmHg，心率为138 次/min，呼吸23 次/min，体温为36.2℃。神志清，皮肤湿冷，胸部第二肋间可见一长8cm刀口，胸部CT示:肺挫伤、血气胸，有少量胸腔积液。初步诊断:失血性休克伴肺挫伤;血气胸。患者行急诊手术前30min静脉注射用尖吻蝮蛇血凝酶(北京康辰药业有限公司，批号20120811)1KU+0.9%氯化钠注射液10ml治疗出血，约用药5min后出现头晕、胸闷、面部潮红、冒冷汗。立即给予地塞米松10mg静脉注射，10%葡萄糖酸钙注射液10ml加入50%葡萄糖注射液40ml静脉注射。20min后症状缓解。

讨 论

目前认为注射用血凝酶是一种安全有效的止血药物。注射用尖吻蝮蛇血凝酶为国家Ⅰ类新药，是从尖吻蝮蛇蛇毒中提取的一种凝血酶［5］。具有良好的止血作用。本品可作静注、肌注、外用给药。术前预防出血:术前半小时肌注1单位，或术前15分钟静注1单位。若认为术后可能出血时，则在术后24小时肌注1单位。消化道、肺、肾、癌肿、肝病等出血:静注或肌注1－2单位，然后每24小时肌注1单位至出血停止为止。妇科月经出血过多:每日肌注1单位，通常使用3天即可。其药理机制为作用于纤维蛋白原，切断纤维蛋白原α链N端的A纤维蛋白肽，使形成不稳定的纤维蛋白，并且纤维蛋白肽A能使血管收缩，促进凝血。本品具有类凝血激酶样的作用，可促进凝血酶原转变为凝血酶;有提高血小板聚集的功能，可使血小板发生不可逆性聚集，从而提高血小板的功能［6－8］。本品在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用。本病例为尖吻蝮蛇引起的过敏性休克，给临床用药参考。参阅国内文献也有注射用尖吻蝮蛇凝血酶致过敏性休克的相关报道［9－10］。提醒医务人员在临床使用前应详细询问病人有无药物过敏史，严格掌握药物的禁忌症，尽量不与其他药物混合使用，静脉注射应缓慢推注，在用药过程中及用药后应密切观察患者，一旦发生过敏反应应及时报告医生并沉着、冷静、迅速、敏捷地配合医生进行抢救。同时应做好患者的心理护理，缓解患者恐慌心理稳定情绪，避免医疗护理纠纷。

1 傅宏义，周磊.蛇毒类凝血酶的研究进展［J］.中国药学杂志，2008，43(4):245－247.

2 吕慧敏，李长龄，张翠兰，等.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究［J］.中国实验血液学杂志，2008，16(4):883 －885.

3 马庆久，高德明.普通外科症状鉴别诊断学［M］.北京:人民军医出版社，2005:19－31.

4 邱贵兴.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南［J］.中华关节外科杂志，2009(3):70－72.

5 李慧.注射用尖吻蝮蛇凝血酶致过敏反应1例［J］.中国医师，2011，14(5):727.

6 郑颖，沈居仁，张富强.尖吻蝮蛇血凝酶N末端序列测定及其止血活性分析［J］.中国药科大学学报，2008(39):365－367.

7 石光，庞建新，孔唤育，等.尖吻蝮蛇血凝酶药效评价及其作用机制［J］.中国新药杂志，2010(19):1706 －1709.

8 吕慧敏，张长龄，董金婵.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究［J］.中国实验血液学杂志，2008(16):883－885.

9 张明勇，袁进.注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克［J］.中国药物应用与监测，2011，8(5):321 －322.

10 欧光武，李威.尖吻蝮蛇类凝血酶的研究现状［J］.中国医药导报，2010(7):9－11.