女性帕金森病患者血尿酸水平与认知功能的关系

黄译腺，恽文伟，张 敏 (南京医科大学附属常州市第二人民医院神经内科，江苏 常州 213003)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)作为中老年常见的运动障碍疾病，认知功能障碍是PD常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量及治疗效果［1-2］。尿酸(uric acid，UA)是一种重要的生理性的天然抗氧化剂，铁螯合剂，自由基清除剂。流行病学研究发现［3］，低血尿酸水平是PD的危险因素，但目前针对女性PD患者认知功能与血尿酸之间的研究资料尚缺乏。因此，笔者观察了女性PD患者的认知功能及血尿酸水平，探讨女性PD患者认知功能与血尿酸的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2012年6月～2013年6月在我院门诊及住院就诊的53例女性PD患者。年龄38～87岁，平均(61.4±7.2)岁;病程1～17年。其中早期(H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级)19例，中期(H～Y分级Ⅲ级)18例，晚期(H-Y分级Ⅳ～Ⅴ级)16例。所有患者均符合英国PD协会(UKPDS)的诊断标准［4］。临床排除脑血管疾病、脑炎、中毒、脑外伤和药物等所导致的帕金森综合征，排除心、肺、肝和肾等重大疾病患者，排除小脑疾病、记忆混乱、语言行为异常等早期严重痴呆PD患者，并排除高血压，糖尿病，心脏病，脑卒中，痛风和服用利尿剂等影响尿酸代谢的患者。选取同期在我院进行健康体检的53名年龄(±3岁)、体重(±2 kg)匹配的健康女性作为正常对照组，年龄40～89岁，平均年龄(62.1±8.5)岁。两组年龄、体重比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有研究对象均为本地区长住居民，饮食结构及生活习惯相似，均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.3 一般资料调查:①通过问卷形式收集患者的一般资料，内容包括个人信息、病程、现病史、用药史、既往史和家族史等;②用修订Hoehn和Yahr(H-Y)分期对疾病严重程度进行评分。

1.3 认知功能评定方法:采用蒙特利尔认知评估(MoCA)北京版对认知功能水平进行评分，如果受教育年限≤12年则加1分，最高分为30分;总分≥26分为无认知障碍，＜26分为有认知障碍。

1.4 血尿酸水平测定:所有受试对象均采用早晨空腹抽取肘正中静脉血4 ml，应用美国DADE Behring公司全自动生化分析仪测定血尿酸和肌酐。内生肌酐清除率(Ccr)用以下公式计算，［(140-年龄) ×体重(kg)］/［85×血肌酐浓度(mg/ml)］。本研究的仪器正常值参考范围:血尿酸89～420 μmol/L;肌酐 43 ～135 μmol/L。

1.5 统计学方法:采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 女性PD组血尿酸和内生肌酐清除率与正常对照组比较:女性PD患者组与正常对照组的年龄、体重相比差异无统计学意义，女性PD患者组血尿酸水平(241.32±36.86)显著低于正常对照组(319.83±37.06)，差异有统计学意义(t=10.93，P＜0.01)，而两组之间的内生肌酐清除率比较，差异无统计学意义(t=1.73，P ＞0.05)。

2.2 女性PD各亚组与正常对照组血尿酸水平比较:PD伴认知功能障碍亚组血尿酸水平(216.28±32.06)显著低于女性PD组(241.32±36.86)，差异有统计学意义(t=2.91，P＜0.01)，PD伴认知功能障碍亚组血尿酸水平(216.28±32.06)显著低于PD无认知功能障碍亚组(263.68±24.58)，差异有统计学意义(t=6.08，P ＜0.01)。

2.3 女性PD早、中、晚各期及与正常对照组血尿酸的变化:女性PD患者早、中、晚期组的血尿酸(248.21±40.13;240.39±40.83;234.19±27.8)分别与正常对照组(319.83±37.06)相比较，均显著降低，差异有统计学意义(t=7.07，P＜0.01;t=7.66，P ＜0.01;t=8.53，P ＜0.01)，女性 PD 患者早、中、晚各期之间血尿酸水平比较，差异无统计学意义(t=0.59，t=1.18，t=0.51;均 P ＞0.05)。

3 讨论

近年来研究表明，PD出现的非运动症状如认知功能障碍、抑郁和感觉异常等，其中认知功能损害是PD非运动症状的主要表现之一，严重影响患者的生活质量和PD治疗效果［5］。PD伴发认知功能障碍的发生率国内外报道不一，国外报道约为17% ～57%［6-8］，国内报道约为38.5% ～50.0%［9］。本研究中PD患者认知功能障碍发生率为47.1%，与国内外报道一致。

研究显示，氧化应激损伤是导致PD患者认知功能损害的主要原因，当PD患者体内抗氧化系统受损后，细胞极易受到自由基和铁离子的损伤，随着氧化损伤水平的加剧，对抗氧化应激消耗的尿酸量显著增加，导致血中尿酸水平的降低，可能会导致认知功能的损伤。尿酸作为一种天然的抗氧化剂和自由基清除剂，能够清除自由基，螯合铁离子，减少体内的氧化应激水平［10］。

本研究结果表明，女性PD患者血尿酸水平较正常对照组显著降低，而两组内生肌酐清除率之间比较差异无统计学(P＞0.05)。女性PD患者不同H-Y分期之间的血尿酸水平比较无统计学意义，表明女性PD患者血尿酸水平与疾病的严重程度无关。以上结果表明，在一定范围内适当提高血尿酸水平对减少女性PD的发生可能有一定的帮助。

目前PD认知功能损害的确切机制仍不明确。氧化应激损伤是PD患者认知功能减退的主要机制之一，正常情况下氧自由基的产生和清除处于动态平衡之中，病理状态时氧自由基产生过多，过多产生的自由基损害生物膜，线粒体被破坏，造成细胞能量不足最终引起神经元代谢障碍，导致PD患者认知功能减退［11-12］。本研究显示，伴认知功能障碍的女性PD患者血尿酸水平显著降低，氧化应激增强，从而导致认知功能损害。

综上所述，认知功能障碍是女性PD患者常见的非运动症状，血尿酸水平有可能成为PD早期认知功能障碍的预测因素之一。因此，女性PD患者的血尿酸水平可以作为临床发现和评估PD伴发认知功能障碍的监测指标。通过调整饮食或药物治疗等途径，在一定范围内适当提高尿酸水平，能够有效地预防和治疗PD。

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