益气养阴法治疗中晚期肺癌的临床及实验研究进展

★ 张炜 指导:王中奇 (.上海中医药大学0 级硕士研究生 上海0003;.上海市龙华医院 上海0003)

肺癌属中医学“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范畴 ，古又有“肺积”、“痞癖”、“息贲”、“肺壅”、“肺疽”等病名。本病的主要临床症状多表现为咳嗽，痰中带血，低热不退，胸闷胸痛，声音嘶哑等。近年来，大量研究表明，正确的运用益气养阴法治疗中晚期肺癌，不仅可增强免疫功能、延长生存时间、提高患者的生活质量，还能抑制肿瘤生长和防治肿瘤转移。现就近几年益气养阴法在中晚期肺癌治疗中的临床及实验研究综述如下。

1 应用益气养阴法治疗中晚期肺癌的理论基础

中医学认为肺癌的病机是由正气不足，邪气聚积而成。正如《素问·评热病论》云:“邪之所凑，其气必虚。”肺主气，其性喜润恶燥，其质娇脆，易为病邪所伤，风、热、燥等外邪内犯，或治疗失当，均可造成肺之气阴损伤。肺癌为邪毒、痰浊、瘀血在肺中相互搏结，积蓄日久而成。积蓄日久常化热化火，损伤肺中气阴，故气阴两虚，是肺癌的主要病机。目前肺癌的各种治疗手段均易耗损肺之气阴，更加重肺的气阴亏虚。如肺癌手术，术中失血，耗伤气血津液，多表现为气阴两虚证;经放射治疗后，放射线因其“火热毒邪”的特性可伤及肺系，耗伤气阴，故以气阴两虚，余毒未清为主;化疗病人由于“药毒”损伤脏腑气血，可出现胃肠道反应及骨髓抑制等毒副反应，表现为气血阴液亏虚。可以说，肺癌是全身性疾病的一个局部表现。常因虚而致病，因虚而致实，是多种内外致病因素长期反复作用的结果。其中气阴两虚贯穿疾病的始终，因此益气养阴法是临床治疗肺癌的基本大法。

2 益气养阴法治疗肺癌的临床研究

2.1 提高患者免疫功能 张氏等［1］观察具有益气养阴功效的中药联合化疗对45 例非小细胞肺癌患者外周血T 细胞亚型及免疫功能的影响，非小细胞肺癌患者较正常人外周血T 细胞低表达，机体免疫功能显著下降。观察组治疗后的水平提高，对照组水平下降，观察组较对照组显著提高(P ＜0.05)，提示益气养阴功效中药对非小细胞肺癌有明显的治疗作用，调整体内免疫反应向Th1 方向极化，从而调动细胞免疫消灭肿瘤细胞可能是其作用机理。王氏［2］用益气养阴方联合化疗治疗中晚期肺癌，与采用化疗治疗的对照组比较，治疗组的免疫力比对照组(P ＜0.05)要明显的疗效好，表明治疗组可以提高患者化疗后的免疫力。郑氏等［3］观察具有益气养阴功效的中药肺瘤平膏对40 例非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞亚型及免疫功能的影响，非小细胞肺癌患者较正常人外周血髓系树突状细胞(MDC)低表达，机体免疫功能显著下降。中药组患者治疗后的MDC含量、MDC/ 淋巴系树突状细胞(LDC)比值较化疗组显著提高(P ＜0.01)，、N K 细胞数量及比值均提高，细胞含量则下降(P＜0.05)，提示中药肺瘤平膏对非小细胞肺癌有明显的治疗作用，结果表明益气养阴方组治疗后改善且优于单纯化疗组。

2.2 延长生存时间，提高生存率 孙氏［4］用益气养阴方治疗40 例中晚期肺癌患者，治疗后肺癌患者主要症状均有明显的改善(P ＜0.05)。同时可以稳定病灶(CR +PR 为17.14%)、延长生存期(1 年生存率为72.5%，1.5 年生存率为57.5%，2 年的生存率为42.5%)。郝氏［5］用具有益气养阴功效中药治疗30 例患者，治疗后生存＞1 年10 例，1 年生存率33.3%;生存＞2 年1 例，2 年生存率3.3%;生存＞3 年0 例，3 年生存率0.0%。表明益气养阴方可以延长患者生存时间，提高生存率，提高患者生存期。

2.3 提高生活质量 徐氏［6］运用益气养阴法治疗患者28 例，治疗后，治疗组在临床证候改善、卡氏评分和体重方面差异均有显著性(P 均＜0.05)，表明益气养阴方对晚期肺癌治疗能缓解临床症状，改善生活质量等优点，体现了中医药治疗肺癌“带瘤生存”的疗效特点，可作为老年中晚期肺癌患者姑息治疗的重要手段。刘氏等［7］将60 例气阴两虚型晚期肺癌患者随机分为3 组，中药组以益气养阴解毒方加减治疗;化疗组以NP 方案或GP 方案治疗，化疗加中药组以益气养阴解毒方加化疗治疗，2 个周期后进行疗效判定。结果表明中药组气阴两虚证候改善的总有效率(80%)与化疗加中药组(35%)和化疗组比较，差异有统计学意义(P ＜0.01);中药组、化疗加中药组卡氏评分增加稳定率分别为90%、85%，高于化疗组(75%)，差异有统计学意义(P ＜0.05)。说明益气养阴解毒方能明显的改善气阴两虚型晚期肺癌的气阴两虚证候、提高生活质量。张氏等［8］用益气养阴法联合化疗治疗54 例中晚期肺癌患者，结果发现治疗组在改善生活质量上明显优于对照组(P ＜0.05)。陈氏［9］用益气养阴法联合化疗，对照组采用吉西他滨加顺铂治疗，经过2 个疗程后，发现治疗后2 组生活质量具有显著性差异(P＜0.05)，表明益气养阴法联合化疗治疗晚期肺癌可以改善患者生活质量，增强患者对化疗的耐受性。

3 益气养阴法治疗肺癌的实验研究

3.1 抑制肿瘤生长 孙氏［10］等认为抑制肿瘤生长的作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成等有关，通过将30 只实验小鼠随机分为3 组，分别为模型对照组、益气养阴方组、环磷酰胺对照组，各药物肺质量和肺转移瘤生长指数均较造模组有所下降，西药组较造模组显著下降(P ＜0.01);中药组与造模组比较也有显著性差异(P ＜0.05)，但中药组与西药组比较无显著性差异(P ＞0.05)。较造模组显著下降(P ＜0.01);中药组与造模组比较也有显著性差异(P ＜0.05)，但中药组与西药组比较无显著性差异(P ＞0.05)。靳氏［11］等观察益气养阴解毒方对小鼠Lewis 肺癌生长抑制作用，结果:益气养阴解毒方低、中、高剂量组的瘤重与对照组比较，差异有显著性(P ＜0.01)，中药各组随浓度升高，瘤重减低，差异有统计学意义(P ＜0.01)。

3.2 抑制肿瘤转移 阻抑肺癌发生转移，其作用机制主要是通过提高宿主免疫系统功能，降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡等。李氏［12］以小鼠Lewis 肺癌模型及B16 黑色素瘤模型为实验观察对象，50 只小鼠分为益气组、养阴组、益气养阴组、化疗组和空白对照组，分别予以相应的处理。结果表明益气养阴中药对Lewis 肺癌和B16黑色素瘤的瘤重抑制率均为42.9%;益气养阴中药能明显降低Lewis 肺癌、B16 黑色素瘤荷瘤小鼠瘤组织血栓烷B2 和6 －酮－前列腺素Fla 的含量，提高组织型纤溶酶原激活物、白细胞介素－2 及肿瘤坏死因子－a 的水平。益气养阴组小鼠的肺转移抑制率优于益气组和养阴组，但无显著性差异(P ＞0.05);与荷瘤对照组及化疗组比较，则有显著性差异(P ＜0.05);化疗组肺转移抑制率与荷瘤对照组比较无显著性差异(P ＞0.05)。

抑制肿瘤转移的作用机制之一是抗肿瘤血管生成。国外研究表明［13］，血清血管内皮生长因子(VEGF)能反映总体血管形成活性，VEGF 是肿瘤诱导产生新生血管最主要的细胞因子，以旁分泌方式特异地作用于血管内皮细胞，促使血管内皮细胞分裂、增殖、迁移，诱导新生血管的生成。孙氏［10］观察益气养阴方含药血清对肿瘤细胞诱导CAM 血管生成的影响，并与生理盐水血清组对照，结果:含药血清可抑制肿瘤细胞诱导CAM 血管生成，与生理盐水比较差异具有显著性(P ＞0.05)。表明益气养阴方对自发性转移模型有一定的抑制作用。

4 展望

目前运用西医的方法(如肺癌手术、放射治疗、化疗)治疗中晚期肺癌取得了部分进展，但中晚期肺癌大多为高龄患者，体弱，对于手术、放化疗往往不能耐受，因此大部分患者纷纷选择中医治疗。在肺癌的病因病机及辨证分型中，大多数医家均认为气阴两虚贯穿肺癌始终，故采用益气养阴方法治疗，可谓中晚期非小细胞肺癌主要治疗方法。益气养阴法治疗中晚期肺癌以其疗效肯定，不良反应小的优点，有着广阔的发展前景。但临床基础研究薄弱，同时缺乏大样本研究，在治疗方案、疗效评定标准等方面还缺乏客观性，这些都对结果产生一定的影响。因此今后应当加强其基础性研究，进行严格的科研设计，以现代科技手段，从分子生物学水平揭示肺癌气阴两虚证的实质。在实验研究方面，研究内容单一，多为抑瘤率、生存期、生存质量、NK 细胞活性、淋巴细胞转化率、LAK 细胞杀伤性、抑癌基因、VEGF 蛋白等为研究内容。而对细胞外基质、钙粘蛋白、整合素、胶原酶及其抑制剂、黏附因子的表达等指标之间的内在联系及中药的作用靶点研究的较少。今后研究中应注意:探求益气养阴法作用靶点和对细胞信号通道影响及其调控机理，为治疗肺癌提供更客观、更科学的依据;重视中西医结合治疗的研究，互相配合以达到减轻中晚期肺癌病人临床症状、抑制癌灶发展、提高生存质量和延长生存期之目的，寻找出中医药治疗中晚期肺癌的最佳途径。

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