新生儿低血糖症研究进展

杨 梅，朱晓静

(河北省保定市第一中心医院新生儿科，保定 071000 )

新生儿低血糖症是临床较常见的糖代谢问题，顽固性低血糖患儿可引起较严重、不可逆的神经系统损伤［1］，甚至猝死。研究认为围生期孕妇、胎儿的各种病理生理状况及新生儿疾病等诸多因素均会影响糖代谢。高危新生儿如早产儿、低出生体质量儿、巨大儿、糖尿病母亲新生儿生后都易发生低血糖状况［2］。近年来对新生儿低血糖的研究更加关注与高胰岛素血症的关系。临床更应对新生儿低血糖症有预见性，及时发现、识别有症状和无症状低血糖，及时治疗，避免对神经系统的损伤，对提高全民族素质有积极意义。本文对近年来新生儿低血糖症研究进行了整理分析和总结，现分述如下。

1 新生儿低血糖的定义

新生儿低血糖的界限值尚存在争议，过去定为低血糖症的标准是:足月儿出生3 d 内的血糖低于1.7 mmol/L，3 d 后低于2.2 mmol/L ;小于胎龄儿和早产儿生后3 d 内血糖低于1.1 mmol/L，3 d 后低于2.2 mmol/L。但目前认为上述低血糖症的诊断界限值偏低，多主张采用不论胎龄和日龄，低于2. 2 mmol/L 诊断低血糖症，低于2.6 mmol/L 为临床需要处理的界限值［3］。

2 新生儿低血糖的危险因素

2.1 早产儿 研究显示早产儿胰岛B 细胞分泌胰岛素功能基本成熟，正常血糖组与低血糖组血清胰岛素及C 肽水平的差异无统计学意义，表明血清胰岛素水平不是早产儿低血糖的主要原因。早产儿由于肝糖原储备不足，自身调节功能不完善，糖异生率低［4］，而且代谢类激素分泌不足，三酰甘油含量低，因此早产儿血糖水平难以维持稳态。

2.2 糖尿病孕妇 妊娠期糖尿病或糖尿病患者妊娠时血糖增高，血中葡萄糖通过胎盘进入胎儿体内，刺激胎儿胰岛B 细胞增生，胰岛素分泌增多，发生高胰岛素血症。新生儿出生后葡萄糖来源突然中断，而胰岛素水平仍然较高，易发生反应性低血糖，在出生数小时最易发生。另外，由于高胰岛素血症，糖原异生和糖原分解减少，肝葡萄糖生成减少，使低血糖加重和时间延长［5］，研究结果显示低血糖纠正时间与首次空腹血糖值呈显著负相关。

2.3 小于胎龄儿 此类胎儿由于在宫内长期营养供给不足，出生后糖原、蛋白质、脂肪等能量物质的先天欠缺，而脑细胞代谢需糖量较大，肝糖原转化糖机制和其他转化糖的功能发育不成熟［6］，摄入能量远低于代谢所需，故易导致新生儿低血糖的发生。

2.4 围生期窒息缺氧 因氨基酸转化成葡萄糖必须依赖氧气的参与，才能完成能量的合成，窒息缺氧可降低糖异生酶活性，限制氨基酸转化为葡萄糖，所以缺氧窒息易使储存的糖原迅速耗竭导致新生儿出现低血糖反应［6］。

2.5 感染和低体温 感染或低体温时，耗竭产热的棕色脂肪，血糖来源中断;感染使糖异生缺陷可导致肝糖原减少，细菌内毒素也可导致糖利用增加，消耗增多;此外感染的患儿的摄入减少，消化、吸收功能均减弱，易导致低血糖症［7］。

2.6 溶血病患儿 严重溶血病患儿由于细胞被破坏，红细胞内谷胱甘肽游离于血浆中，不仅产生对抗胰岛素的作用，而且使患儿胰岛细胞代谢性增生，发生高胰岛素血症，导致低血糖发生［8］。

2.7 先天性疾病 多由先天性内分泌或代谢性疾病引起，患儿出现严重反复发作性低血糖，可伴有原发病如脑垂体发育不良、胰岛腺瘤、甲状腺功能亢进、亮氨酸过敏、半乳糖血症、糖原贮积症等。先天性高胰岛素血症是一组具有遗传异质性和临床表现异质性的综合征，此类患儿具有轻微的特殊面容如前额突出、小鼻梁、四方脸等，特殊面容的原因尚不清楚。其他高危因素尚包括孕母高血压、胎膜早破、喂养不耐受、喂养不当、巨大儿、宫内窘迫、严重全身性疾病等。

3 新生儿低血糖的临床表现

新生儿低血糖症不具有特异性，可分为有症状型和无症状型。有症状患儿常出现吸吮无力、喂养困难、嗜睡、震颤、体温波动、心率不齐、抽搐、呼吸不规则或暂停等。王乐等［9］对26 例新生儿低血糖症进行了分析，新生儿低血糖无症状者多于有症状者，无症状者63.29%，有症状者36.71%。临床表现为嗜睡14.98%，吸吮无力26.97%，震颤22.47%，尖叫8.32%，发绀4.94%，抽搐3.75%。多项研究显示有症状组低血糖初发水平低于无症状组，无症状性低血糖较症状性低血糖发生更多，其临床表现不典型，不易被发现，后果较严重。

严重低血糖的细胞代谢紊乱，可导致神经细胞的水肿或坏死，易发生新生儿低血糖脑损伤，造成儿童认知障碍、视觉障碍、枕叶癫痫、脑瘫等严重后遗症，因此早期诊断、及时治疗和进行临床干预尤为重要。相关文献报道低血糖的程度、持续时间与低血糖脑损伤发生有关［10］。目前常规核磁共振成像是监测新生儿低血糖脑损伤较敏感的手段，磁共振弥散加权成像技术可能为早期低血糖脑损伤提供相关的客观依据。

4 新生儿低血糖的治疗

对可能发生低血糖的新生儿从出生后1 h 开始口服(或鼻饲)10%葡萄糖，每次5 ～10 ml/kg，1 次/h，连续3 ～4 次;2 ～3 h 后开始喂奶，尽早给予5%～10%葡萄糖静脉滴注，出现症状应立即静推10%葡萄糖1 ml/kg，糖浓度最高不得超过12.5%。用上述方法补充葡萄糖仍不能维持血糖水平者，加用氢化可的松5 ～10 mg(kg·d)或强的松1 mg(kg·d)，直至症状消失，血糖恢复24 ～48 h 后停止。激素治疗可持续数日至1 周，高血糖素、尼莫地平、二氮嗪和奥曲肽仅用于治疗慢性难处理的低血糖症［11］。

新生儿低血糖的病因错综复杂，治疗时应重视新生儿低血糖的相关高危因素，对可能新生儿低血糖症出生后早期正规监测血糖值，积极控制血糖水平，避免低血糖的持续存在，是减少后期神经系统损伤的重要措施［12］。对新生儿低血糖症治疗仍有很多热点问题，如成人胰岛素与C 肽成同比增高，新生儿胰岛素与C 肽关系如何?低血糖发生后快速输注葡萄糖是否引发胰岛素快速反弹升高?是否有一个特定的血糖浓度和低血糖症持续时间，能够预测高危儿是否发生永久性神经损伤?这些问题有待进一步研究论证。

5 小 结

新生儿低血糖症是临床中常见疾病，随着对新生儿出生质量要求的不断提高，低血糖性脑损伤被广泛关注，引起了广大新生儿医务人员的重视。综上所述，新生儿低血糖的危险因素包括:早产儿、糖尿病母亲婴儿、小于胎龄儿、围生期窒息缺氧患儿、感染和低体温患儿、严重溶血病患儿、某些先天性内分泌或代谢性疾病患儿、孕母高血压、胎膜早破、喂养不耐受、喂养不当、等。新生儿低血糖的最严重危害是造成神经系统损伤。无症状性低血糖、新生儿一过性低血糖，预后较好，积极干预一般不遗留神经系统后遗症。丁明明等［10］研究表明持续性低血糖患儿若及时有效治疗，虽早期可有影像学或功能学异常，后期检查发现可恢复正常，无神经系统后遗症。故对高危新生儿进行常规血糖监测，及时、积极进行治疗至关重要。Volpe［13］研究总结易导致脑损伤的低血糖临界值足月儿为＜1.7 mmol/L，早产儿＜1.1 mmol/L。毛健等［14］统计16 例低血糖性脑损伤新生儿，血糖均低于1.7 mmol/L，且均出现惊厥现象。近期亦有学者认为血糖值低于1.7 mmol/L时，头颅MRI 神经系统损伤表现更加明显［15］。Per等［16］研究发现，血糖低于2.2 mmol/L 时脑损伤发生率显著增高，影像学表现为脑室旁白质T 2 相高信号，顶枕叶皮层萎缩及皮层丢失，顶枕叶信号异常，多囊脑软化等。亦有研究显示，足月新生儿血糖低于2.6 mmol/L 时脑干诱发电位潜伏期比基础值延长。而且许多学者研究认为低血糖持续时间与低血糖脑损伤有明确正相关性，低血糖持续的时间越久，脑损伤程度越重。故对高危新生儿应该常规监测血糖，当血糖低于2.6 mmol/L 时开始喂奶或糖水进行干预。对于有症状的低血糖患儿，应该积极采取措施，及时纠正低血糖，防止低血糖性脑损伤的发生，避免神经系统后遗症的发生。高胰岛素血症患儿常出现反复、持续性低血糖，且高血糖也会造成神经系统损伤，故在治疗高胰岛素引起的低血糖时葡萄糖的输注速度不可变化过快，以免血糖的波动加重胰岛素分泌的紊乱。目前对新生儿顽固性低血糖药物治疗的安全性及疗效尚需进一步研究。

［1］ Scheafer-Graf U M，Rossi R，Buhrer C，et al. Rate and risk factors of hypoglycemia in large-for-gestational-age newborn infants of nondiabetic mothers［J］. Am J Obstet Gynecol，2002，187(4):913-917.

［2］ Nicholl R. What is the normal range of blood glucose concentrations in healthy term newborns［J］. Arch Dis Child，2003，88(3):238-239.

［3］ 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕，主编.实用新生儿学［M］.第4 版.北京:人民卫生出版社，2011:755-758.

［4］ Drenckpohl D，McConell C，Gaffney S，et al. Randomized trial of very low birth weight infants receiving higher rates of infusion of intravenous fat emulsions during the first week of life［J］. Pediatircs，2008，122(4):743-751.

［5］ 徐敏娟，李先芳，潘运苏，等. 妊娠期糖尿病新生儿早期低血糖的预防［J］.护理学杂志，2008，13(17):31.

［6］ 蒋 莉，杜丽君，张 庆.新生儿低血糖症150 例病因分析［J］.中国妇幼保健，2009，17(18):735.

［7］ 龚佳亮.80 例新生儿低血糖的临床分析［J］. 中外医疗，2012，31(8):73-74.

［8］ 金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.实用新生儿学［M］.第3 版.北京:人民卫生出版社，2003:155-158.

［9］ 王 乐，史苏萍. 新生儿低血糖症267 例临床分析［J］.新疆医科大学学报，2012，35(2):228-231.

［10］ 丁明明，周丛乐. 新生儿低血糖性脑损伤［J］. 中国新生儿科杂志，2011，26(1):59-61.

［11］ 田 霞.新生儿低血糖症38 例临床分析［J］. 中国现代药物应用，2011，05(16):30-31.

［12］ 丁国芳.早产儿低血糖性脑损伤［J］. 中华儿科杂志，2006，44(11):828-830.

［13］ Volpe J J.Neurology of the newborn［M］.4th ed. Philadelphia:WB Saunders，2001:497-520.

［14］ 毛 健，陈丽英，富建华，等. 新生儿低血糖脑损伤临床特征与磁共振成像动态变化［J］. 中国当代儿科杂志，2008，10(2):115-120.

［15］ Straussman S，Levitsky L L. Neonatal hypoglycemia［J］.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2010，17(1):20-24.

［16］ Per H，Kumandas S，Coskun A，et al. Neurologic sequelae of neonatal hypoglycemia in Kayseri，Turkey［J］.J Child Neurol，2008，23(12):1406-1412.