肝动脉介入联合靶向治疗结肠癌肝转移临床研究

郑志勇

(广西壮族自治区柳州市工人医院， 广西 柳州 545005)

结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国结肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势。大部分结肠癌治疗失败主要原因归于肝转移。大量研究报道，无肝转移的结肠癌患者治疗后的5年生存率高于发生肝转移患者治疗后的5年生存率，如何提高结肠癌肝转移患者生存率，延长患者生存期是当前研究学者们关注的焦点。吴庆宇等[1]报道，肝动脉介入联合全身静脉化疗近期可有效预防结肠癌肝转移的发生。目前国内对于肝动脉介入治疗联合其他抗肿瘤治疗方案的研究比较少。本研究旨在探讨肝动脉介入联合靶向治疗结肠癌临床效果，以期为结肠癌肝转移者的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取从2006年7月至2011年7月我院住院的结肠癌肝转移患者78例，其中男性43例，女性35例，年龄36-75岁，平均年龄46±22.6岁，采用随机数字表[2]方法，随机将患者分为干预组和对照组。干预组42例患者应用肝动脉介入(TACE)联合靶向治疗，即在肝动脉介入治疗的基础上又增加靶向治疗。对照组36例患者应该单纯肝动脉介入(TACE)治疗。两组患者的临床资料比较差异均无统计学意义(P﹥0.05)，具有较好的可比性。

1.2 方法:本研究经医院伦理委员会通过，所有研究对象签订了知情同意书，排除不合适的研究对象。

1.2.1 对照组:肝动脉介入治疗方法:患者采用seldinger技术，经股动脉穿刺插管，导管置于腹腔干，然后进行肝总动脉造影，采集造影图像并仔细分析造影表现，明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉分布情况，在B超辅助下选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗及栓塞治疗。化疗药物为:氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)800mg，丝裂霉素(MMC)10mg。栓塞物为:超液化碘油加入化疗药物混合成乳化剂进行栓塞。

1.2.2 干预组:采用肝动脉介入治疗，在此基础上使用贝伐单抗(两周一次，15mg/Kg)、西妥昔单抗(一周250mg/m2)和潘尼单抗(9mg/Kg)。

1.3 治疗效果评价:介入治疗术后3周至4周内复查，行CT检查观察肿瘤大小，数目的变化，与治疗前相应的影像资料进行比较。根据世界卫生组织(WHO)实体瘤的疗效标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)，进展(PD)，有效位CR+PR。随访观察以患者第一次介入治疗为起点，以死亡或者随访截止为随访终点，观察0.5年，1年，2年，3年，5年生存情况。

1.4 统计分析方法:研究数据使用Epidata3.01软件进行录入，并进行校验。统计分析采用SPSS17.0统计软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差表示，多组间的比较采用方差分析，计数资料采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预组和对照组治疗效果情况:干预组与对照组相比较，有效率差异有显著统计学意义(P﹤0.05)，可认为干预组治疗效果优于对照组治疗效果，见表1。

2.2 干预组与对照组生存期情况:干预组与对照组相比较，生存期差异有显著统计学意义(P＜0.05)，可认为干预组生存期长于对照组，见表2。

2.3 干预组与对照组药物不良反应及并发症发生情况:干预组和对照组治疗后出现并发症的指标相比较，无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表1 干预组和对照组病人的疗效 n(%)

表2 干预组与对照组生存期的比较

表3 干预组与对照组治疗后药物不良反应及并发症发生率的比较 n(%)

3 讨论

文献报道[3]，结肠癌患者中发生肝转移的比例非常高，可达35%，部分患者在就诊时已发生肝转移。如何治疗结肠肝转移，进行肝切除手术是目前比较常用的治疗方法，文献报道[4]，切除肝转移癌5年生存率可达37%-58%，但是有局限性，必须符合手术适应证，并且部分患者手术后经常出现复发性疾病。研究学者[5]认为，通过手术不能解决结肠癌转移疾病。对于不能手术切除的肝转移癌的患者，传统治疗多采用全身化疗或采用其他姑息性治疗，但效果不理想，且毒副作用大，生活质量差[6]。据文献报道，肝转移癌经肝动脉介入化疗的疗效明显优于全身化疗，联合全身化疗又优于单纯肝动脉化疗。对肿瘤分子靶向治疗的研究已成为当前的热点，分子靶向治疗已成为结肠癌除外科手术、放射治疗和化疗的第四种治疗方法。目前三种分子靶向治疗药物:贝伐单抗、西妥昔单抗和潘尼单抗已经得到批准应用于治疗转移性结肠癌。贝伐单抗主要是抑制表皮生长因子，抗肿瘤血管生成。西妥昔单抗主要是特异性结合内皮生长因子受体，通过抑制酪氨酸激酶活性，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡[7]。

以联合治疗为主的综合治疗措施是当前治疗结肠癌肝转移的主要手段[8，9]。本研究结果显示，TACE联合靶向治疗结肠癌肝转移可以提高患者的生存率，延长生存期，改善治疗效果。郭鹏等[10]报道，单纯肝动脉介入组与联合介入组近期内有效率差异不显著，但是联合治疗组AFP减低显著，肿瘤内径缩小，血流量明显减少。联合治疗组能有效抑制表皮生长因子和血管生成因子的表达，使肿瘤细胞增殖减弱，延缓肿瘤的生长。研究结果提示我们TACE联合靶向治疗可提高患者的治疗效果。本研究结果显示，联合治疗组和单纯动脉介入组治疗后药物不良反应及并发症发生率差异无显著差异，常见不良反应为胃肠道反应、发热及腹部疼痛，在治疗过程中未发现有药物相关性死亡病例，研究结果提示我们，联合治疗方案安全可行。由于本研究病例数相对比较少，联合治疗的安全性尚须进一步评估。

[1]吴庆宇，倪克梁，孙杰，等.肝动脉介入联合全身静脉化疗预防大肠癌术后肝转移的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21(2):144-146.

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[8]黄建文，陆骊工.TACE联合分子靶向药物治疗肝细胞癌的新进展[J].当代医学，2010，16(17):285-289.

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[10]郭鹏，陈卉，卢红，等.沙利度胺联合介入疗法治疗中晚期肝癌的临床研究[J].华西医药学杂志，2007，22(3):359.