糖尿病人群健康行为和健康因素与高敏C反应蛋白水平的相关性研究

侯金泓，王剑利，陈朔华，刘艳，刘静，吴寿岭

·临床研究·

糖尿病人群健康行为和健康因素与高敏C反应蛋白水平的相关性研究

侯金泓，王剑利，陈朔华，刘艳，刘静，吴寿岭

目的探讨理想心血管健康行为和健康因素与糖尿病人群hsCRP水平的相关性。方法采用横断面研究方法，以开滦集团公司2006－2007年度健康体检职工中的糖尿病人群为研究对象(n=7869)，进行统一问卷调查和血液生化检查，采用多因素logistic回归分析理想心血管健康行为和健康因素对hsCRP水平的影响。结果随着健康行为和健康因素数量的增多，hsCRP水平逐渐降低，具有0-1项、2项、3项、4-6项理想心血管健康行为和健康因素的人群，其hsCRP中位数依次为1.16、1.11、0.90、0.76mg/L(P＜0.01)。多因素logistic回归分析表明，在校正性别、年龄、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等危险因素后，具有3项、4-6项理想心血管健康行为和健康因素的人群hsCRP超过3mg/L的风险分别是具有0-1项健康行为和健康因素人群的0.60、0.45倍。结论理想的健康行为和健康因素数量越多，hsCRP超过3mg/L的风险越低。

健康行为；健康因素；糖尿病；C反应蛋白

近年来我国糖尿病发病率持续上升，是继肿瘤、心血管疾病之后严重威胁人类健康的第三位慢性非传染性疾病。大量研究证实，糖尿病与遗传、环境、饮食等多种因素相关，且与生活方式关系密切[1]。2010年美国心脏病协会(American heart association，AHA)定义并量化了理想的心血管健康行为及相关因素[2]，但上述健康行为及健康因素是否影响了糖尿病人群的慢性炎症反应水平，目前尚未见报道。我们依据开滦研究(ChiCTRTNC-11001489)队列分析了上述健康行为及因素对糖尿病人群炎症反应标记物hsCRP浓度的影响，以期明确其对糖尿病人群的保护作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2006年7月－2007年10月由开滦总医院及其下属10家医院进行健康体检的开滦在职及离退休职工，参加查体职工共101 510例。其中空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L或既往已确诊为糖尿病，正在使用降糖药物者共计9489例，排除资料不完整者745例，脑梗死、心肌梗死病史710例，血清hsCRP＞10mg/L[3]者433例，最终纳入统计分析者7869例(男6481例，女1388例)。本研究通过开滦医疗集团伦理委员会讨论通过，研究对象均签署知情同意书。

1.2 资料收集 一般资料收集：流行病学调查及人体测量方法见本课题组已发表的文献[4-5]。实验室资料收集：研究对象均在晨起空腹状态下，采集肘前静脉血5ml于含EDTA真空管中，室温3000r/min离心10min(离心机半径17cm)，取上层血清，4h内进行测量。血清hsCRP及生化指标的测量见本课题组已发表的文献[6]。

1.3 健康指标 由于开滦研究始于2006年，问卷中没有蔬菜摄入量，考虑到盐对我国人群心血管疾病的影响及胡大一教授提出的心血管健康标准[7]，我们将AHA健康行为定义中的蔬菜摄入量改为食盐摄入量；问卷中有关运动的定义与AHA的定义略有不同(AHA定义的理想运动量为每周≥5次，每次≥30min)。理想心血管健康行为定义：①不吸烟；②体重指数(body mass index，BMI)[8]：＜25kg/m2；③体育锻炼：每周≥3次，每次持续时间≥30min；④食盐摄入量：低盐饮食。理想心血管健康因素定义：①总胆固醇[9]：非药物治疗情况下＜5.18mmol/L；②血压[10]：非药物治疗情况下收缩压＜120mmHg和舒张压＜80mmHg；③空腹血糖[11]：非药物治疗情况下空腹血糖＜6.1mmol/L。

1.4 统计学处理 数据由各医院终端录入，通过网络上传至开滦医院Oracle数据库，采用SPSS 13.0统计软件处理。分类变量用n(%)表示，组间比较用χ2检验；符合正态分布的计量资料用表示，两组间比较用t检验；多组间比较用方差分析(组间两两比较用SNK-q检验)；不符合正态分布的计量资料用中位数表示，经自然对数(ln函数)转换后按正态分布数据进行组间比较，hsCRP水平以3mg/L为界值分组作为二分变量，采用logistic回归模型分析理想心血管健康行为和健康因素对hsCRP水平的影响。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究人群的基本情况 hsCRP≤3mg/L组年龄、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、女性比例、理想BMI、低盐饮食、血压、服用降脂药物的比例均低于hsCRP＞3mg/L组，而不吸烟比例、LDL-C水平高于hsCRP＞3mg/L组，差异具有统计学意义(P＜0.01，表1)。

表1 研究人群的基线资料Tab.1 Baseline data of the subjects involved

2.2 不同理想心血管健康行为和健康因素分组后hsCRP水平比较 将研究对象按具有理想心血管健康行为和健康因素的数量分为4组(其中0项、1项、4-6项理想心血管健康行为和健康因素的人数少，故0、1项合为0-1项，4、5、6项合为4–6项)。随着具有理想心血管健康行为和健康因素数量的增多，hsCRP逐渐降低，各组中位数依次为1.25、1.21、1.00、0.80mg/L；按不同性别分组后这种趋势仍存在，男性和女性人群的中位数分别为1.20、1.10、0.90、0.75mg/L和2.20、1.76、1.29mg/L和0.90mg/ L(P＜0.01)。

2.3 理想心血管健康行为和健康因素对hsCRP水平的影响 模型1以hsCRP(≤3mg/L=0，＞3mg/L=1)的二分变量作为因变量，以具有理想心血管健康行为和健康因素的数量为自变量(由于有0、4、5、6项理想心血管健康行为和健康因素的人数较少，故将0、1项合为0-1项，4、5、6项合为4-6项，以有0-1项理想健康行为和健康因素为参照)，采用logistic回归模型分析理想心血管健康行为和健康因素对hsCRP水平的影响。结果显示，随着理想心血管健康行为和健康因素数量的增多，hsCRP＞3mg/ L的风险逐渐下降。在校正其他因素后，具有2、3、4–6项理想心血管健康行为和健康因素的人群hsCRP＞3mg/L的风险分别是具有0-1项理想行为和因素人群的0.86倍(95%CI 0.76～0.98，P＜0.05)，0.60倍(95%CI 0.50～0.72，P＜0.01)，0.45倍(95%CI 0.34～0.61，P＜0.01，表2)。

表2 理想心血管健康行为和因素对hsCRP水平的影响Tab.2 Effect of ideal cardiovascular health behaviors and factors on hsCRP level

3 讨 论

大量流行病学和临床研究证实健康行为和健康因素对心脑血管具有保护作用，可降低心脑血管事件发生率[12-13]，糖尿病人群也同样受益[14-15]。对普通人群的统计分析显示具有理想心血管健康行为和健康因素的数量越多，hsCRP＞3mg/L的风险越低[16]，我们对糖尿病人群的分析显示健康行为和健康因素同样与低hsCRP水平有关。

本研究显示具有0-1项、2项、3项、4-6项理想心血管健康行为和健康因素的人群，其hsCRP中位数分别为1.25、1.21、1.00、0.80(P＜0.001)；按性别分组后这种趋势仍存在，男性和女性人群的中位数分别为1.20、1.10、0.90、0.75和2.20、1.76、1.29、0.90。提示理想心血管健康行为和健康因素个数越多，hsCRP水平越低。校正性别、年龄、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、收入水平、教育水平等危险因素后具有2项、3项、4-6项理想心血管健康行为和健康因素的人群hsCRP超过3mg/L的风险分别是具有0-1项理想行为和因素人群的0.86、0.60、0.45倍。该结果提示理想心血管健康行为和健康因素与糖尿病人群hsCRP水平降低密切相关，说明理想心血管健康行为和健康因素越多，hsCRP＞3mg/L的风险越低。

糖尿病常并发心血管疾病，研究证实约80%的 2型糖尿病患者会发展并可能死于大血管疾病[17-18]。hsCRP作为一种炎性标记物不仅与心血管疾病患病风险增加相关，而且在2型糖尿病病理过程中起着重要作用[19]。有研究报道2型糖尿病患者应用饮食疗法[终止高血压膳食疗法(DASH)]可明显降低其血浆CRP水平[20]。本研究结果显示，2型糖尿病患者理想心血管健康行为和健康因素个数越多，hsCRP增加的风险越低。理想心血管健康行为与普通人群CRP水平也密切相关，BMI增加、吸烟与CRP水平超过3mg/L的风险增加相关，体重每5年增加0～0.6、0.6～1.7、1.7～2.8、≥2.8kg，CRP水平超过3mg/L的风险分别增加2.27、4.24、5.88、11.80倍；且随着吸烟数量的增加，CRP水平超过3mg/L的风险进行性增加。减重和戒烟等生活方式干预均可降低CRP水平，体育锻炼亦与CRP水平超过3mg/L的风险呈负相关[21]，表明理想心血管健康行为与CRP降低密切相关。其可能的机制包括：超重、肥胖时脂肪组织代谢活性增加促进炎症反应；吸烟促进白介素6的释放进而促使肝细胞CRP生成增加；低盐饮食、蔬菜、水果摄入可改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化的发生发展，进而降低血浆CRP水平。

心脑血管危险因素与血压、血脂、血浆CRP水平密切相关[22-23]，低密度脂蛋白胆固醇亦与CRP水平超过2mg/L的风险增加相关。同样，收缩压每增加1mmHg可使CRP水平超过2mg/L的风险增加3%，其机制与血压升高，RAS系统激活，血管紧张素Ⅱ生成增加有关，进而诱导血管壁炎症反应，刺激血管平滑肌细胞前炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)释放，刺激CRP合成[24]。

hs-CRP水平是一个受多种因素影响的指标，本研究中，hs-CRP＞3.0mg/L组人群的理想BMI、饮食、体育锻炼、血压比例均低于≤3.0mg/L组，进一步提示hs-CRP水平是年龄、血压、血脂、饮食、体育锻炼等诸多因素共同作用的结果。这也提示我们在心血管疾病的防治中不应孤立地看待某一因素，更应注重多因素的协同作用。我们也曾报道开滦研究人群中符合7项理想心血管健康行为和健康因素的只有不到0.1%，在糖尿病人群中的比例可能更少，因而进行心血管健康行为和健康因素的教育，倡导健康生活方式，增加糖尿病人群心血管健康行为的个数，对其hs-CRP水平处于低位可能更有意义。

当然，本研究也存在一定局限性，考虑到研究对象是综合性国有大型企业职工，且未考虑隐性感染(如牙周炎)、受教育程度、收入水平等因素，可能在某种程度上影响了研究结果。

[1] Xu HL, Song S, Xiao SY,et al. Risk factors of type 2 diabetes mellitus[J]. Chin J Modern Med, 2011, 21(15): 1872-1876. [徐慧兰, 宋爽, 肖水源, 等. 2型糖尿病危险因素的研究进展[J].中国现代医学杂志, 2011, 21(15): 1872-1876.]

[2] Lloyd-Jones DM, Hong Y, Labarthe D,et al. Defining and setting national goal for cardiovascular health promotion and disease reduction: the American Heart Association's strategic Impact Goal through 2020 and beyond[J]. Circulation, 2010, 121(4): 586-613.

[3] Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW,et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J]. Circulation, 2003, 107(3): 499-511.

[4] Wu SL, Wang N, Zhao HY,et al. Risk prediction of high sensitivity C-reactive protein on the incidence of hypertension among prehypertensive people[J]. Chin J Hypertens, 2010, 18(4): 390-394. [吴寿岭, 王娜, 赵海燕, 等. 高敏C-反应蛋白对高血压前期人群进展至高血压的预测价值[J]. 中华高血压杂志, 2010, 18(4): 390-394.]

[5] Jia Z, Zhou Y, Liu X,et al. Comparison of different anthropometric measures as predictors of diabetes incidence in a Chinese population[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2011, 92(2): 265-271.

[6] Wu SL, Li Y, Jin C,et al. Intra-individual variability of highsensitivity C-reactive protein in Chinese general population[J]. Int J Cardiol, 2012, 157(1): 75-79.

[7] Lloyd-Jones DM, Hong Y, Labarthe D,et al. Defining and setting national goals for cardiovascular health promotion and disease reduction: the American Heart Association's strategic Impact Goal through 2020 and beyond[J]. Circulation, 2010, 121(4): 586-613.

[8] The people's Republic of China Ministry of Health Disease Control Division. Chinese adult overweight and obesity prevention and control guidelines[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2006. 5-13. [中华人民共和国卫生部疾病控制司. 中国成人超重和肥胖症预防控制指南[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2006. 5-13.]

[9] Guidelines for prevention and treatment of adult dyslipidemia China Joint Commission. Guide to China Adult dyslipidemia prevention[J]. Chin J Cardiovasc Dis, 2007, 35(5): 390-419. [中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J]. 中华心血管病杂志, 2007, 35(5): 390-419.]

[10] Guidelines for the prevention and treatment of hypertension in Chinese Revision Committee. In 2004 the Chinese Hypertension Prevention Guide (utility)[J]. Chin J Cardiovas Dis, 2004, 32(12): 1060-1064. [中国高血压防治指南修订委员会. 2004年中国高血压防治指南(实用本)[J]. 中华心血管病杂志, 2004, 32(12): 1060-1064.]

[11] Public health and disease control. Disease Control Bureau of Ministry of public health. China diabetes prevention guidelines[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2008. 10-12. [公共卫生与疾病控制, 卫生部疾病控制司. 中国糖尿病防治指南[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2008. 10-12.]

[12] Folsom AR, Yatsuya H, Nettleton JA,et al. Community prevalence of ideal cardiovascular health, by the American Heart Association definition, and relationship with cardiovascular disease incidence[J]. J Am Coll Cardiol, 2011, 57(16): 1690-1696.

[13] Giampaoli S, Palmieri L, Panico S,et al. Favorable cardiovascular risk profile (low risk) and 10-year stroke incidence in women and men: findings from 12 Italian population studies[J]. Am J Epidemiol, 2006, 163(10): 893-902.

[14] Lien LF, Brown AJ, Ard JD,et al. Effects of PREMIER lifestyle modifications on participants with and without the metabolic syndrome[J]. Hypertension, 2007, 50(4): 609-616.

[15] Giallauria F, Lucci R, D'Agostino M,et al. Two-year multicomprehensive secondary prevention program: favorable effects on cardiovascular functional capacity and coronary risk profile after acute myocardial infarction[J]. J Cardiovasc Med (Hagerstown), 2009, 10(10): 772-780.

[16] Wang JL, Wu SL, Li Y,et al. Ideal cardiovascular health and relationship with high sensitivity C-reactive protein[J]. Chin J Hypertens, 2012, 20(7): 666-670. [王剑利, 吴寿岭, 李云, 等.理想心血管健康行为和因素对高敏C反应蛋白的影响[J].中华高血压杂志, 2012, 20(7): 666-670.]

[17] Bandyopadhyay P. Cardiovascular diseases and diabetes mellitus[J]. Drug News Perspect, 2006, 19(6): 369-375.

[18] Narayan KM, Boyle JP, Thompson TJ,et al. Lifetime risk for diabetes mellitus in the United States[J]. JAMA, 2003, 290(14): 1884-1890.

[19] Mugabo Y, Li L, Renier G. The connection between C-reactive protein (CRP) and diabetic vasculopathy. Focus on preclinicalfindings[J]. Curr Diabetes Rev, 2010, 6(1): 27-34.

[20] Azadbakht L, Surkan PJ, Esmaillzadeh A,et al. The dietary approaches to stop hypertension eating plan affects C-reactive protein, coagulation abnormalities, and hepatic function tests among type 2 diabetic patients[J]. J Nutr, 2011, 141(6): 1083-1088.

[21] Villegas R, Xiang YB, Cai H,et al. Lifestyle determinants of C-reactive protein in middle-aged, urban Chinese men[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2012, 22(3): 223-230.

[22] Tan Y, Tian D, Lai WY,et al. Anti-inflammatory and antioxidant functions of high-density lipoprotein subclasses in patients with acute coronary syndrome[J]. Med J Chin PLA, 2013, 38(2): 129-132. [谭迎, 田迪, 赖文岩, 等. 急性冠脉综合征患者高密度脂蛋白亚组分的抗炎、抗氧化功能研究[J]. 解放军医学杂志, 2013, 38(2): 129-132.]

[23] Xia Y, Yin YN. Determination of serum high-sensitivity C-reactive protein level in patients with acute cerebral infarction[J]. J Zhengzhou Univ (Med Sci), 2010, 45(3): 483-484. [夏昱, 殷亚楠. 急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平测定[J]. 郑州大学学报(医学版), 2010, 45(3): 483-484.]

[24] Labonté ME, Dewailly E, Chateau-Degat ML,et al. Populationbased study of high plasma C-reactive protein concentrations among the Inuit of Nunavik[J]. Int J Circumpolar Health, 2012, 71. doi: 10.3402/ijch. v71i0.19066.

Correlations of health behaviors and factors with high sensitivity C-reactive protein in diabetic population

HOU Jin-hong, WANG Jian-li, CHEN Shuo-hua, LIU Yan, LIU Jing, WU Shou-ling*
Department of Nephrology, Kailuan General Hospital, Tangshan, Hebei 063000, China
*

, E-mail: drwusl@163.com

ObjectiveTo explore the correlations of ideal cardiovascular health behaviors and factors with the level of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in diabetic population.MethodsA cross-sectional method was used in present study. Seven thousand eight hundred and sixty-nine workers with diabetes were recruited who participated in the 2006-2007 Kailuan health examination without history of cerebral and myocardial infarction and without data incompleted. All the information was obtained from the unified questionnaire and measurement of blood biochemistry. Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the effects of ideal cardiovascular health behaviors and factors on the level of hsCRP.ResultsThe hsCRP concentrations decreased with the increasing numbers of ideal cardiovascular health behaviors and factors, the medians of hsCRP concentrations were 1.16mg/ L, 1.11mg/L, 0.90mg/L and 0.76mg/L in 0-1, 2, 3 and 4-6 ideal cardiovascular health groups, respectively (P＜0.01). Multivariate logistic regression analysis showed that, after adjustment by age, sex, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), the risk of hsCRP level exceeding 3mg/L in the subjects having 3 and 4-6 ideal cardiovascular health behaviors and factors was 0.60 times (95%CI 0.50-0.72) and 0.45 times (95%CI 0.34-0.61), respectively, than those having 0-1 ideal cardiovascular health behaviors and factors.ConclusionThe hsCRP concentrations decreased with increasing numbers of ideal cardiovascular health behaviors and factors; the risk of hsCRP exceeding 3mg/L can be reduced by ideal cardiovascular health behaviors and factors.

health behavior; health factors; diabetic mellitus; C-reactive protein

R587.1

A

0577-7402(2013)10-0842-05

10.11855/j.issn.0577-7402.2013.10.013

2013-01-29；

2013-05-20)

(责任编辑：张小利)

侯金泓，医学硕士，副主任医师。主要从事肾脏病及血液透析方面的临床工作

063000 河北唐山 开滦总医院肾内科(侯金泓、王剑利、陈朔华、刘艳、刘静、吴寿岭)

吴寿岭，E-mail：drwusl@163.com