血清胱抑素C、尿微量白蛋白检测在先兆子痫诊断中的意义

陕西省荣誉军人康复医院（华阴714200） 李胜彦 阮士秀 张兰英

先兆子痫主要特征为高血压与蛋白尿［1］。传统上主要依靠患者尿微量白蛋白（MALB）的浓度判断肾功能损害程度，但由于其主要受尿量的影响，并且有一部分患者尿MALB始终正常，因此还需寻找敏感的检测指标。近年来许多研究发现，胱抑素C（Cys C）可作为肾小球滤过率（GFR）损害的早期敏感指标。我们假设先兆子痫患者早期可能伴有肾小球滤过率的损害，因此本文拟通过检测孕中期及孕末期先兆子痫患者的尿MALB及Cys C水平，来探讨其在先兆子痫早期的预测价值。

材料与方法

1 标本来源 对照组69例，年龄26．5±3．2岁，孕龄21～40周，血压正常、尿蛋白定性为阴性。并经有关检查排除糖尿病、多囊卵巢综合症等疾病。先兆子痫组53例，年龄27．4±4．7岁，孕龄21～41周，诊断标准［2］为妊娠20周前测血压正常，妊娠20周后，在不同地点且相隔6h以上，至少2次测量，收缩压≥140mmHg、和（或）舒张压≥90mmHg；尿蛋白定性＞＋＋或尿蛋白定量＞300mg／24h。排除标准为妊娠前患慢性高血压或服用降压药、慢性肾脏疾病、糖尿病、多囊卵巢综合征、泌尿系感染及结缔组织病等疾病。

2 方 法 患者空腹8～12h，静脉采血4ml，30min后分离血清，用来检测CysC；留取晨尿10ml，离心取上清液检测MALB。

3 主要仪器与试剂 AU400全自动生化分析仪；尿MALB检测试剂由北京万泰公司提供，Cys C试剂由北京九强公司提供，以上两种方法均为免疫比浊法。

4 统计学方法 采用SPSS16．0软件包进行分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示。两组间均数的比较采用t检验；多组间均数比较采用单因素方差分析。检验水准α取值0．05。

结 果

1 与孕中期对照组比较，先兆子痫患者孕中期Cys C具有明显差异（P＜0．05）；与孕末期对照组比较，先兆子痫患者孕末期尿MALB及Cys C具有明显差异（P＜0．01）；先兆子痫患者孕早期与孕末期比较尿MALB及CysC具有明显差异（P＜0．01），见附表。

附表 两组各指标比较

讨 论

全球范围内，先兆子痫发病率约占孕产妇的3﹪～8﹪，是造成孕产妇及围生儿死亡的重要原因，而损害的脏器主要为肾脏［3］。临床采用的血清肌酐来判断肾功能情况，由于敏感性低，对早期诊断没有太多帮助。

MALB分子量69000，带负电荷，是一种中分子蛋白质，在正常情况下，由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，绝大部分的白蛋白不能通过滤过膜。目前许多观点认为MALB排出量的多少，可反映肾小球的损伤程度，因而被认为肾脏损伤早期诊断最有价值的指标之一。但在本文中发现在先兆子痫孕中期检测MALB与正常同期孕妇无明显差异，因此其早期诊断价值值得商榷。

Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是由122个氨基酸组成13kDa的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种非糖基化的碱性蛋白质。Cys C体内有核细胞均能产生，其结构基因属“看家型”，所以产生速度恒定，它具有稳定和不受调节作用。由于这种蛋白质的等电点呈碱性（pH9．3），分子量小，所以能自由通过肾小球，既不由肾小管分泌又不由肾小管再吸收，只能通过肾小球滤过排泄。因此，Cys C可作为GFR理想标志物的条件［4］。本文中发现无论先兆子痫孕中期还是孕末期，其Cys C水平均明显高于同期对照者，且先兆子痫患者孕中期与孕末期Cys C比较亦有较明显差异。即表明随着孕周增加，肾脏功能损害愈加严重。因此推论先兆子痫患者早期即可通过检测Cys C水平，来早期判断肾脏损害情况，做到早期干预及治疗。

［1］ Elena Parretti，Annunziata Lapolla，MariaGrazia Dalfra｀et al．Preeclampsia in lean normotensive normotolerant pregnant women can be predicted by simple insulin sensitivity indexes［J］．Hypertension，2006，47，（3）：449－453．

［2］ Wolf，Myles MD，Kettyle，Elizabeth CNM，et al．Obesity and preeclampsia：The potential role of inflammation［J］．Obstet Gynecol，2001，98（11）：757– 762．

［3］ Anderson UD，Olsson MG，Kristensen KH，et al ．Review：Biochemical markers to predict pre－eclampsia ［J］．Placenta，2012 ，33（2）：42－47．

［4］ Grubb AO．Cystatin C－properties and use as a diagnostic markerz［J］．Adv Clin Chem，2000，35：63－99．