张又全 王新 罗献忠 陈炯 陈燕
中国防痨协会
·读 者 ·作 者 ·编 者 ·
《中国防痨杂志》简介
《中国防痨杂志》(ISSN 1000-6621,CN 11-2761/R),英文刊名为:Chinese Journal of Antituberculosis,创刊于中国防痨协会成立的第二年1934年11月。目前为月刊,由中国科学技术协会主管、中国防痨协会主办。《中国防痨杂志》是中国防痨协会的会刊,是我国惟一的国内外公开发行的中央性结核病防治专业高级学术期刊。2013年5月,本刊入选“中国科协精品期刊工程项目”,成为中国科协精品期刊工程光荣的一分子。
1934年,中国防痨协会在上海创刊时刊名为《防痨月刊》,刘德放任主编。1937年因日寇进攻上海,《防痨月刊》停办。1948年6月在上海复刊,改刊名为《防痨通讯》(季刊),吴绍青任主编。1950年随中国防痨协会迁址北京,1952年由裘祖源任主编,1954年由崔谷忱任主编。1958年改刊名为《中国防痨》,何穆任主编。1960年6月根据上级通知停刊。1963年复刊,由中国防痨协会与中华医学会结核病科学会联合主办,改刊名为《中国防痨杂志》,何穆任总编辑。1966年因“文化大革命”停刊。1979年复刊,由中国防痨协会主办,改刊名为《中国防痨通讯》,并组成第一届编委会,阚冠卿任主编。1984年组成第二届编委会,阚冠卿任主编。1991年5月组成第三届编委会,阚冠卿任主编,并改刊名为《中国防痨杂志》。1994年2月组成《中国防痨杂志》第四届编委会,阚冠卿任主编。1998年张立兴任主编;1999年组成第五届编委会,张立兴任主编。2003年3月组成《中国防痨杂志》第六届编委会,张立兴任主编。2007年4月组成《中国防痨杂志》第七届编委会,屠德华任主编。2011年4月组成第八届编委会,王撷秀任主编。
综上所述,《中国防痨杂志》是一本历史悠久、汇聚了我国结核病防治领域历代专家的科学精神和学术精华的高级专业学术期刊。本刊忠实地报道我国结核病防治的方针、政策,及时地反映国内外同行的最新科研成果,全面地介绍本领域的新动态、新进展、新理论、新成果、新技术、新方法、新经验,深受本专业人士的喜爱。本刊主要栏目有述评、专家论坛、学术争鸣、论著、短篇论著、病例报告、临床病例讨论、综述、继续教育讲座、国内外学术动态和消息等。
本刊为中国科技核心期刊,是中国科学技术信息研究所中国科技论文统计源期刊;同时被《中国期刊全文数据库》、《中国学术 期刊文 摘》、《中国 生物医 学文 献数 据 库》(Sino Med)、《乌利希期刊指南》(Ulrich's PD),波兰《哥白尼索引》(IC)、美国《化学文摘》(CA)等国内外检索系统收录。根据中国科学技术信息研究所2012年公布的《2011年度中国科技期刊引证报告》数据,2011年我刊总被引频次为1246;影响因子为0.589。在预防医学(卫生)系列68种核心期刊中总被引频次排名第26位,影响因子排名第18位。本刊主要读者对象为我国从事预防医学(包括结核病防控、流行病学、统计学、健康教育学、管理学、行为科学、心理学、传播学等)、临床医学(包括呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统、骨骼肌肉系统、中枢神经系统、血液系统等,还包括临床检验与影像学诊断等)、基础医学(包括病原微生物学、分子生物学、免疫学、分子流行病学等)等的医学工作者和医学院校的学生。本刊注重“提高与普及”相结合的方针,关注并面向基层社区医疗和边远地区的结核病防治工作和专业工作者,努力为之提供必要的学术交流平台和舞台。我刊的发行量多年来一直呈上升趋势,在我国结核病防治领域专业性学术期刊中始终处于领先地位。本刊投稿网址为:www.zgflzz.cn,欢迎各位专家踊跃投稿,具体注意事项请见本刊网站右上角的“作者中心”。
(本刊编辑部)
·病例报告·
张又全 王新 罗献忠 陈炯 陈燕
患者,男,60岁,农民。因咳嗽,盗汗,乏力1个月,于2012年10月5日前往湖南省常德市某综合医院就诊。临床表现结合 X线胸片诊断考虑为“肺结核”可能性大,于2012年11月1日转诊来我中心就诊。既往无结核病史、无结核病患者密切接触史和药物过敏史,其家族中亦无患过敏性疾病史。体格检查:神志清楚,发育中等,体温36.8℃,脉搏68次/min,呼吸频率20次/min,血压118/80 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa),体质量50 kg。实验室及辅助检查,X线胸片显示:继发性肺结核,可能为双上肺;血红细胞沉降率14 mm/1 h,白细胞5.6×109/L,红细胞4.39×109/L,淋巴细胞0.287,血小板计数182×109/L,血红蛋白142 g/L;天冬氨酸转氨酶28.5 U/L,丙氨酸转氨酶(动态法)21.9 U/L;蛋白总量78.9 g/L,白蛋白43.6 g/L,球蛋白35.3 g/L;胆红素总量5.2μmol/L,直接胆红素2.3μmol/L;尿素氮5.61 mmol/L,肌酐(Jaffe连续监测)62.6μmol/L,尿酸(磷钨酸盐法)298.9 μmol/L。痰涂片未查到抗酸杆菌。按照《中国结核病防治规划实施工作指南(2008年版)》[1]新涂阴患者化疗方案2HRZE/4HR给予免费诊断性抗结核治疗,抗结核板式组合药为沈阳红旗制药有限公司制造,批号为1111031。服药20 d左右,患者出现轻度皮肤瘙痒,以腰背、大腿最为严重,未引起重视。服药1个月后,按医嘱来我中心复查肝肾功能,结果均正常,皮肤瘙痒呈进行性加重,门诊予以马来酸氯苯那敏(扑尔敏)、维生素B6等处理。必要时前往上次就诊的医院就诊。之后皮疹无好转,病情呈进行性加重,全身皮肤潮红肿胀、干燥,覆盖糠状鳞屑,双手足呈手套、袜子状大片脱屑、增厚,手足指节见皮肤龟裂,双手不能紧握,伴有皮肤灼热、剧烈瘙痒、疼痛(图1,2)。遂通过电话咨询我中心门诊部,医生建议立即停药,并嘱咐患者服用维生素C:2粒/次,3次/d,100 mg/粒。患者自行前往当地卫生院就诊,服用中药,1付/d,分3次饭前服用,共25 d。药方如下:金银花20 g、生地黄20 g、黄柏20 g、杜仲2 g、蝉蜕10 g、玄参20 g、枳壳20 g、黄芪10 g、百部20 g、地骨皮20 g、甘草6 g、桔梗10 g、柴胡10 g、麦冬10 g、连翘30 g。经过当地中医治疗后皮炎症状慢慢好转,患者此前全身脱屑,屑如糠壳状,现背部留有瘢痕(图3)。于2013年1月5日来我中心咨询,复查肝肾功能正常;X线胸片检查显示,两上肺病灶变化不大。并建议患者前往上级医院就诊,明确为哪种抗结核药物引起的剥脱性皮炎,患者由于严重的不良反应,拒绝再次抗结核治疗。随后建议患者定期来我中心复查X线胸片,了解病情进展情况。2013年3月24日电话回访,该患者在田间劳动,皮炎已经基本痊愈。
图1 患者双手不能紧握,感觉就像戴手套状
图2 患者出现皮肤瘙痒,以腰背部和两大腿内侧较为突出
图3 经过治疗,患者症状慢慢好转,现背部留有瘢痕
药物性剥脱性皮炎是药物进入人体后引起的皮肤、黏膜的炎症反应,属于Ⅳ型迟发型超敏反应,当机体患有慢性消耗性疾病如肺结核时,导致机体免疫力降低,金黄色葡萄球菌侵犯皮肤,由金黄色葡萄球菌噬菌体Ⅱ群产生表皮剥脱毒素,该毒素能分离皮肤表皮层细胞,引起金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征:皮疹开始为麻疹样或猩红斑,伴有皮肤瘙痒,尔后全身弥漫性潮红、肿胀、皮肤伴有渗液结痂,后期出现片状脱屑,手足常呈手套或袜套样剥脱,严重者可有毛发或指甲脱落,全身常有高热、淋巴结肿大,可因继发感染或全身衰竭而死亡。
板式抗结核药是由异烟肼、利福平、盐酸乙胺丁醇和吡嗪酰胺组成的。板式组合药中的利福平、异烟肼、吡嗪酰胺均有不同程度的过敏反应。因抗结核药物过敏导致剥脱性皮炎,以及高热、药疹均系药物不良反应,但“四联”用药,过敏不易区分是哪种药物引起,需立即停用全部抗结核药[2]。本例患者是在服用板式抗结核药1个月左右出现的,经停用抗结核药,用中药内服后,患者恢复健康。WHO倡导在结核病的治疗中,要积极地推行DOTS策略,在服用抗结核药时,应密切观察不良反应,用药前要向患者及家属详细讲解每种抗结核药的不良反应,以便及时准确地进行处理,以免发生更严重的后果。
县级疾病预防控制中心结核病防治科是国家指定执行免费治疗传染性结核病的医疗单位,治疗的对象数量庞大,情况复杂,难以全程督导管理。抗结核药物不良反应有14种,以肝肾功能损害最为常见,是医务工作人员关注的重点。药物性皮疹发生率相对较低,并且以程度轻微常见,容易忽略。此事件提示从事抗结核治疗的临床工作者:(1)化疗前应向患者及家属详细讲解每种抗结核药物的不良反应,出现后及时与医生沟通,避免严重后果。(2)医务人员要各司其职,特别是按照文献[1]的要求搞好县(区)、乡、村三级督导工作。乡村医生距离患者最近,每天要面视督导患者服药,对出现不良反应的患者要认真记录、重点督导、及时汇报,避免反应加重。(3)临床医生要改变观念,对14种药物的不良反应都要重视,特别是药物性皮疹患者,出现反应要立即汇报并嘱咐患者立即停止服用相关药物,积极指导患者对症处理,严重时要转往综合性医院治疗。患者出现皮疹时,医务人员要耐心解释,不要激化矛盾,防止医疗纠纷的发生。此例严重药物性皮疹是我中心结核病防治科成立以来,遇到的最严重、也是处理比较及时和效果比较理想的1例患者。经过多次随访,患者及家属对笔者所做的工作非常满意。
[1]中华人民共和国卫生部疾病预防控制局,中华人民共和国卫生部医政司,中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划实施工作指南(2008年版).北京:中国协和医科大学出版社,2009.
[2]刘光初,曾爱群,罗善普.抗结核组合板药致全身剥脱性皮炎1 例.中国防痨杂志,2010,32(12):846.
(本文编辑:郭萌)
·读 者 ·作 者 ·编 者 ·
1.阿拉伯数字使用规则:(1)凡是可以使用阿拉伯数字而且很得体的地方,均应使用阿拉伯数字。(2)公历世纪、年代、年、月、日和时刻必须使用阿拉伯数字。年份不能简写。例如:1999年不能写成99年。日期的表示采用全数字式写法。例如:2006年2月18日,写作2006-02-18或20060218 或2006.02.18(年、月、日之间应留1个数字的空隙)。日的时间表示,按GB/T 7408-1994《数据元和交换格式信息交换日期和时间表示法》规定的写法,如下午3时9分38.5秒写作15:09:38.5或150938.5。(3)计量单位前的数字和统计表中的数值一律使用阿拉伯数字。(4)引文标注中的版次、卷号、期号、页码等用阿拉伯数字。(5)多位数的阿拉伯数字不能拆开转行。(6)多位整数和小数的分节,从小数点起向左或向右每3位空半个阿拉伯数字(1/4个汉字)的空隙,不用千分撇“,”分节法。恰好4位的整数不分节。年份、部队代号、仪器型号等非计量数字不分节。
2.汉字数字的用法:(1)数字作为词素构成定型词、词组、惯用语、缩略语或具有修辞色彩的词句,应使用汉字。例如:二倍体、一氧化碳、十一五规划、十二指肠等。(2)邻近的两个数字并列连用表示概数时,应使用汉字,连用的两个数字之间不加标点,如七八个人、五十二三岁、两三家医院等。(3)非公历的历史纪年用汉字。例如:清咸丰十年九月二十日、八月十五中秋节等。(4)部队医院编号有“第”字者,其编号用汉字。例如:解放军第三○四医院。(5)不定数词一律用汉字。例如:任何一个患者,这是一种免疫反应,无一例死亡。
(本刊编辑部)
·指导意见·
中国防痨协会
及时、快速、准确地诊断结核病,特别是痰菌阴性肺结核患者以及潜伏感染者的识别是目前结核病诊断面临的重大挑战之一。
免疫学方法是诊断许多感染性疾病的经典方法,具有技术成熟,操作简便、时间短,可以高通量对大规模样本进行快速检测等优点,国际和国内也不乏使用该方法检测结核病的报道。
2008年世界卫生组织对国际市场上已经使用的19种结核病血清抗体检测试剂进行了临床研究,结果发现所有试剂盒诊断肺结核患者的敏感度都比较低,仅为0.97%~59.7%,特异度为60%左右。由于诊断结核病的结果不理想,因此世界卫生组织不提倡将此类方法用于结核病的检测[1]。
结核分枝杆菌TB-SA抗体检测技术,采用体外表达纯化的结核分枝杆菌TB-SA蛋白抗原,应用酶联免疫法检测血清标本中特异的TB-SA抗体。该方法操作简单、安全性高、通量大,已获得国际、国内多项专利及技术保护。
TB-SA抗体检测试剂盒的关键技术是TB-SA抗原,该抗原是历经了9年筛选出来的抗原,是结核分枝杆菌血清诊断的理想抗原,具有以下3个特点[2]:
1.TB-SA仅存在于结核分枝杆菌和与其紧密相关的致病性分枝杆菌中,包括:牛结核分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、海鱼分枝杆菌、副结核分枝杆菌,不存在于环境中非致病分枝杆菌,如耻垢分枝杆菌、龟分枝杆菌和任何其他细菌、真菌、病毒等微生物中。因此特异度高,有别于国内、外现有的结核抗体检测试剂盒普遍采用的,在多数非致病的分枝杆菌,如耻垢分枝杆菌、龟分枝杆菌中普遍存在的38 kD蛋白抗原,ESAT-6/CFP-10蛋白抗原,或细胞壁LAM糖脂抗原。
2.只有当结核分枝杆菌侵入人体巨噬细胞内并持续生长时,才发生TB-SA基因的表达,其编码蛋白合成是结核分枝杆菌的重要毒力因子。此特点能有效排除人体已接种过卡介苗对TB-SA检测结果产生的影响。
3.TB-SA抗原蛋白是一种分泌性蛋白,容易被机体识别并引起免疫应答从而产生特异性抗体。
鉴于结核分枝杆菌TB-SA抗体检测技术的优势[3-7],2012年中国防痨协会接受了“成都赛普克生物科技股份有限公司”的委托,组织了由天津、河南和山东三省(市)结核病防治机构参与的,历时1年之久的多中心临床对照研究。
研究结果显示:TB-SA抗体检测法检测755例确诊结核病患者(包括菌阳和菌阴活动性结核病患者)的敏感度为74.8%,高于涂片(25.6%)和培养(39.6%);其中对菌阳结核病患者的敏感度为88.5%,对菌阴活动性结核病患者的敏感度为68.0%,阳性预测值为92.3%(图1)。
图1 755例确诊结核病患者TB-SA抗体检测敏感度
TB-SA抗体检测法在健康人群中的检测特异度为97.3%。在所有非结核病人群(包括健康人和非结核其他肺部疾病患者)中的特异度为84.2%(图2)。
图2 110例健康人群和297例非结核病人群(含健康人群和非结核其他肺部疾病患者)TB-SA抗体检测与PPD特异度
经平行分析,TB-SA抗体对非结核病患者及健康人群的特异度远高于PPD皮肤试验,且与PPD皮肤试验结果无统计学相关性,不受人体接种卡介苗的影响(图2)。
研究结论:TB-SA抗体检测法在菌阳结核病患者中的敏感度为88.5%,在菌阴活动性结核病患者中的敏感度为68.0%,阳性预测值为92.3%,表明该试剂诊断结核病的可信度高,特别是有助于菌阴结核病的诊断。
TB-SA抗体检测试剂盒在健康人群中的检测特异度为97.3%。在受检的非结核病人群(包括健康人和非结核其他肺部疾病患者)中特异度达到84.2%,提示其对于结核病与其他疾病的鉴别诊断有一定意义,可用于重点人群结核病筛查。由于人群遗传多样性的存在和本研究样本量所限,需要在大规模人群中进一步验证。
1.菌阴结核病患者辅助诊断:鉴于目前研究数据提示,TB-SA抗体检测试剂诊断菌阴结核病有较好的敏感度和特异度。具体使用建议:初诊疑似患者如细菌性检查为阴性后,可以进行TB-SA抗体检测,作为辅助诊断的参考依据之一。如果TB-SA抗体检测阳性,抗炎治疗效果不明显,则可以诊断为疑似结核病;如果TB-SA抗体检测阳性,抗炎治疗效果明显,则为假阳性。如果TB-SA抗体检测阴性,抗炎治疗效果不明显,需要另行其他检测。
2.结核病筛查:鉴于TB-SA抗体检测技术的敏感度为74.8%,操作简便,安全性好,建议可以考虑用于人群中结核病的筛查。(1)学生:当学校有疫情暴发,可首先对所有密切接触者开展TB-SA抗体检测筛查,对阳性筛查对象再查X线胸片、涂片和培养等检查。(2)老年人,流动人口,从事结核病防治的医疗卫生人员,食品、药品、化妆品及《公共场所卫生管理条例》中规定的从业人员,接触粉尘或者有害气体的人员,乳牛饲养业从业人员,和其他易使肺结核扩散的人群:可先开展TB-SA抗体检测筛查,对阳性筛查对象再查X线胸片、涂片和培养等相关检查。
3.鉴定结核潜伏感染:TB-SA是致病性结核分枝杆菌侵入机体免疫细胞后产生的特异性抗原,可以有效排除卡介苗接种引起的假阳性,因而TB-SA抗体检测可作为检测结核潜伏感染的方法之一。健康人群体检中,如果检查结果呈阳性,提示可能已经感染致病结核分枝杆菌并且已经或者可能发展成活动性结核病患者,需进行其他相关检查,减少发病和(或)降低在人群中扩散的风险。
专利及相关证书:
1.2006 年该产品获得国家一类新药证书(证书号:国药证字S20060032);
2.2011 年该技术获得成都市科技进步奖一等奖[文件号:成府发(2012)38号];
3.2006 年获得南非国家专利证书(专利号:2005/03423);
4.2007 年获得英国国家专利证书(专利号:GB2408982);
5.2010 年获得中国国家专利证书(专利号:ZL2003 8 0100130.2);
6.2011 年国家发改委将该项目列入国家高技术产业化示范工程(2011-06-07)。
参 考 文 献
[1]WHO.世卫组织建议不要使用不准确的活动性结核病血液检测.Geneva:WHO,2011(2011-07-20)[2013-08-03].http:// www.who.int/mediacentre/news/releases/2011/tb-20110720/zh/.
[2]Saleh MT,Belisle JT.Secretion of an acid phosphatase (Sap M)by Mycobacterium tuberculosis that is similar to eukaryotic acid phosphatses.JBacteriol,2000,182(23):6850-6853.
[3]王海英,于春宝,王燕,等.TB-SA抗体检测对结核病临床诊断价值的研究.中国防痨杂志,2008,30(1):33-36.
[4]高孟秋,初乃惠,王海英,等.结核分枝杆菌特异性蛋白抗体检测在结核病诊断中的价值.中华结核和呼吸杂志,2007,30 (12):918-920.
[5]赵庆蓉,罗涛,朱帆,等.血清结核分枝杆菌TB-SA抗体在结核病诊断中的临床价值.华西药学杂志,2007,22(5):591-593.
[6]Streeton JA,Desem N,Jones SL.Sensitivity and specificity of a gamma interferon blood test for tuberculosis infection.Int J Tuberc Lung Dis,1998,2(6):443-450.
[7]Li X,Xu H,Jiang S,et al.TB-SA antibody test for diagnosis and monitoring treatment outcome of sputum smear negative pulmonary tuberculosis patients.Southeast Asian J Trop Med Public Health,2011,42(5):1147-1153.
(收稿日期:2013-08-08)
(本文编辑:范永德)
·读 者 ·作 者 ·编 者 ·
为了方便作者撰写论文,同时又符合国家有关部门对于文内英文缩写的规定,特对于本刊常用的可以用缩写形式表述的医学名词和组织、单位名称的缩写公告如下,以后凡是在论文中遇到公告中提到的“名词与名称”,作者可以直接采用英文缩写(但是中英文文题中相关“名词与名称”一般不主张采用缩写)。
逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR);聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR);酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA);质/荷比(m/z);信噪比(S/N);结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb);结核病(tuberculosis,TB);(抗结核药物)固定剂量复方制剂(fixed-dose combination,FDC);异烟肼(isonicotiny hydrazide,INH或H);利福平(rifampicin,RFP或R);乙胺丁醇(ethambutol,EMB或E);链霉素(streptomycin,S);氧氟沙星(ofloxacin,Ofx);左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx);莫西沙星(moxifloxacin,Mfx);卡那霉素(kanamycin,Km);吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA);利福喷丁(rifapentine,Rft);利福布丁(Rifabutin,Rfb);阿米卡星(amihacin,Am);对氨基水杨酸(paminosalicylic acid,PAS);卷曲霉素(capreomycin,Cm);耐药结核病(drug-resistant tuberculosis,DR-TB);耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB);广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB);获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS);人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV);直接观察(面视)下的短程化疗(directly observed treatment short-course,DOTS),“现代结核病控制策略”也可简称“DOTS策略”;世界卫生组织(World Health Organization,WHO);疾病预防控制中心(center for disease control and prevention,CDC)。
(本刊编辑部)
2013-05-15)
415100湖南省常德市鼎城区疾病预防控制中心