氨氯地平治疗肾功能损害合并高血压患者的临床研究

杜 巍

（郴州市第一人民医院，湖南 郴州 423000）

氨氯地平治疗肾功能损害合并高血压患者的临床研究

杜 巍

（郴州市第一人民医院，湖南 郴州 423000）

目的 研究氨氯地平与对早期肾损害合并高血压的老年患者进行治疗的临床效果。方法 抽取我院自2010年3月至2012年3月以来接诊收拾的95例肾功能损害合并高血压老年患者，将其按用药方式随机分为3组，单剂量组32例（使用5mg氨氯地平进行治疗）、多剂量组28例（使用10mg氨氯地平进行治疗）、联合用药组35例（氨氯地平联合替米沙坦进行治疗）并观察8周之后各组血压下降与治疗前后肝肾功能的改变。结果 各组患者经治疗后收缩压与舒张压均有明显降低，且多剂量用药组降低程度相对于单剂量组来说比较明显，其降压达标率也明显高于单剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组患者均未出现肝肾功能的损害，均未出现严重不良反应（P＞0.05）；各组患者的mALB、CYS-C、GFR等指标均出现明显改善，且多剂量各组患者的改善程度明显大于单剂量组，差异显著有统计学意义（P＜0.05）。结论 对肾功能损害合并高血压患者的临床治疗中，使用氨氯地平与其他药物联合用药或增多剂量用药效果明显好于单独使用常规剂量氨氯地平治疗效果，且不会引起不良反应，值得进一步推广应用。

老年高血压；替米沙坦；氨氯地平；剂量；联合用药；肾功能损害

目前，老年高血压为临床上比较常见的疾病，患者不仅血压波动性较大，而且合并症也较多，为临床治疗中的难点[1]。氨氯地平是临床治疗肾功能损害常用药物，其临床治疗效果已经得到广泛认可。但对于合并高血压的肾功能损害患者，其疗效特点与应用情况尚不完全明确。因此本文对我院自2010年3月至2012年3月以来，我科接诊治疗的肾功能损害合并高血压患者95例进行分组药物治疗研究，对比观察使用氨氯地平在不同给药结构中的治疗效果，以作为临床参考依据，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

抽取我院自2008年3月至2012年3月以来，于我科治疗的95例高血压老年患者临床资料，以回顾性的方法进行分析探究，总结出用药的治疗效果。其中男性患者54例，有女性患者41例，年龄最小的为21岁，年龄最大的为68岁，患者年龄在（67.6±5.5）岁，其病程为（6.4 ±4.5）a。

病例纳入标准：①年龄18～70岁；②入选病例确诊为高血压患者（收缩压[SeSBP]≥140mmHg和/或SeDBP≥90mmHg）；③自愿参加并签署知情同意书。病例排除标准[2]：①高血压合并下列病变：a.有脑血管意外史、6个月内有心肌梗死或者明确的心绞痛病；b.心力衰竭病史；c.严重器质性心脏病；d.II度以上房室传导阻滞、病窦综合征；e.有临床意义的心律失常；②未治疗的甲状腺疾病；③5年内有恶性肿瘤病史或任何肝、心、肺功能不全等危及生命的病史；④肝功能受损：AST和（或）ALT在正常值上限3倍及以上；⑤已知对研究药物过敏或不耐受者；⑥妊娠或哺乳期及试验期间不能保证避孕的妇女；⑦精神性疾病，无自知力，不能确切表达；⑧试验期间需要同时服用可能影响血压的其它药物；⑨有临床意义的血液系统疾病或严重的呼吸系统疾病，研究者判断不能入组；⑩3个月内参与其他临床试验者；

1.2 方法

1.2.1 分组

将95例肾功能损害合并高血压患者按用药方式随机分为3组，单剂量组32例（使用5mg氨氯地平进行治疗）、多剂量组28例（使用10mg氨氯地平进行治疗）、联合用药组35例（氨氯地平联合替米沙坦进行治疗）。氨氯地平：络活喜（辉瑞公司），替米沙坦：美卡素（葛兰素史克）。经统计学检验，患者组间性别构成和年龄结构无明显差异，不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 方法

第一阶段：为期1周的氨氯地平5mg导入期（若血压≥160/110mmHg则直接进入第二阶段）。做病史回顾，接受全面体检，进行实验室检查及心电图检查，符合入选标准、无排除标准的情况，进入导入期，患者将停用原抗高血压药物并服用氨氯地平5mg1周。第二阶段：①单剂量给药组随机纳入受试者32例，接受氨氯地平5mg治疗2周。若血压达标（＜130/80mmHg）则继续维持氨氯地平5mg至8周；若血压不达标，则进入多剂量给药组给药。②多剂量给药组：随机分为A、B2个组别，每组纳入受试者分别为28例和35例，多剂量组患者接受氨氯地平10mg Qd作为起始治疗，联合用药组患者接受氨氯地平5mg+替米沙坦80mg Qd（GFR≥60mL/min，肾功能正常或轻度损害）作为起始治疗，根据血压调整降压药物剂量，2周后血压不达标（≥130/80mmHg）可以调整到氨氯地平10mg+替米沙坦80mg Qd治疗，4周后血压不达标（≥130/80mmHg）可以调整到氨氯地平10mg+替米沙坦80mg Qd治疗或氨必要时可以增加其他类别降压药。

1.2.3 观察指标

观察各组患者的降压效果及肝肾功能变化情况，并进行统计学对比分析。其中肝肾功能变化情况通过实验室各检测指标进行表示，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）、尿微白蛋白（mALB）、胱抑素C（CYS-C）、肾小球滤过率（GFR）等。

肾小球滤过率（GFR）采用改良MDRD公式：方程1（R2=0.95）：c-aGFR3（mL/min·1.73m2）=186×CX3 Pcr -1.154×年龄-0.203×[女性×0.742]×[中国人×1.233]。方程2（R2=0.86）：c-aGFR4（mL/min·1.73m2）=175×[Hit Pcr] -1.234×年龄-0.179×[女性×0.79]。

（方程1适用于碱性苦味酸动力法Beckman CX3生化分析仪测定的Pcr值；方程2适用于碱性苦味酸动力法Hatichi生化分析仪测定的Pcr值）注：GFR：肾小球滤过率，Pcr：血浆肌酐：CX3 Pcr为矫正的Cx3血肌酐（mg/dL），Hit Pcr为Hitachi 7170分析仪检测血肌酐（mg/dL）。

降压疗效评估标准为：治疗显效：患者PsB呈下降，并在1.33kPa及以上，或者呈下降，在2.67kPa及以上；治疗有效：患者PsB呈下降并达到1.33kPa以下，甚至降为正常或者下降在1.33～2.53kPa；治疗无效：患者血压未能达上述标准。总达标率为显效+有限病例数占所有病例数百分比。

1.3 统计学分析

本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件分析，计量资料采用均数加减标准差表示（），计数资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性，有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组患者临床治疗效果对比

经统计学分析可知，各组患者经治疗后收缩压与舒张压均有明显降低，且多剂量各组降低程度均较单剂量组明显，其降压达标率也明显高于单剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而联合用药组相对于多剂量组来说，降压的达标率也有所差异，联合用药组的降压效果比多剂量组要好。各组患者均未出现肝肾功能的损害，均未出现严重不良反应（P＞0.05），见表1、表2。

表1 3组患者治疗前后的血压变化对比（mmHg，1mmHg＝0.133kPa）

表2 3组患者的降压达标率对比 n（%）

2.2 各组患者肝肾功能情况对比

经治疗后，各组患者的mALB、CYS-C、GFR等指标均出现明显改善，且多剂量2组患者的改善程度明显大于单剂量组，差异显著（P＜0.05）。详见表3。

表3 AB两组患者治疗前后的mALB与肝肾功能的变化对比

3 讨 论

3.1 由于高血压病老年患者的血压波动较大，并且多以收缩压的升高为主，同事常伴发心脑肾以及多脏器功能的损害，在临床治疗时，通常需予以2种以上的降压药物进行联合治疗，而何种配伍为最佳，目前一直是困扰着临床工作者最大的难题。患者尿的mALB为早期高血压出现肾损害的主要标志，其出现也预示着患者肾功能将会出现进一步的恶化。CYS-C是对肾功能进行评估的简便而稳定方法之一，因为肾脏是机体中唯一能够将循环中CYS-C进行清除的器官，因此CYS-C含量水平基本上由肾小球滤过率所决定，而不会受到年龄、性别及机体其他方面因素的影响，检测效果准确、简便、稳定且快速，可以在早期对肾脏功能进行检测[3,4]。而肾小球滤过率则是肾脏功能情况的敏感性指标，在临床应用较广[3]。能够及时有效将患者尿蛋白降低，并缩短患者尿蛋白其存在的时间为逆转或者延缓高血压出现早期肾损害的发生以及发展的重要方法。

3.2 高血压患者的肾小球入球小动脉调节作用出现障碍，可引起肾小球的高灌注、高滤过状态，而氨氯地平能够对肾小球灌注压进行有效降低，从而改善肾小球内压，缓解患者的病情。

而目前研究则表明，患者AngⅡ（即血管紧张素Ⅱ）为高血压出现肾损害以及恶化最重要的因子，主要通过与AT1受体结合导致肾间质的纤维化，相对来说替米沙坦是一种新的降压药物，它本身是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，而这种受体呈现的是ATI型。替米沙坦能够代替血管紧张素Ⅱ受体，和人体当中的ATI受体进行高亲和的结合，这是在已知的血管紧张素Ⅱ作用位点当中[5]。对于ATI受体位点来说，替米沙坦并没有和它的任何部位有激动剂的效应。替米沙坦和ATI之间的结合作用相当长久。

3.3 由本文研究结果可知，各组患者经治疗后收缩压与舒张压均有明显降低，且多剂量各组降低程度均较单剂量组明显，其降压达标率也明显高于单剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组患者均未出现肝肾功能的损害，均未出现严重不良反应（P＞0.05）；各组患者的mALB、CYS-C、GFR等指标均出现明显改善，且多剂量各组患者的改善程度明显大于单剂量组，差异显著有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，对早期肾损害合并高血压的老年患者进行药物治疗，使用替米沙坦与氨氯地平联用或加大氨氯地平的应用剂量，其临床效果优于单纯予以常规剂量氨氯地平治疗，并且安全性也较好。

当然，此次研究的病例数有限，结论仍需进一步观察，通过不断的分析和观察来加强对高血压患者的治疗措施。

[1] 杨彬,成蓓,王秋芬,等.缬沙坦联合氨氯地平对高血压患者肾功能保护作用的研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2011,13(12): 1084-1086.

[2] 陈汉华.缬沙坦与氨氯地平用于老年高血压合并2型糖尿病的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2012,5(8):61-62.

[3] Florczak E,Januszewicz M,Januszewicz A.Relationship between renal resistive index and early target organ damage in patients with never-treated essential hypertension[J].Blood Pressure,2009, 18(1/2):55-61.

[4] Cerasola G,Mule G,Cottone S,et al.Hypertension, microalbuminuria and renal dysfunction:the Renal Dysfunction in Hypertension (REDHY)study[J].J Nephrol,2008,21(3):368-373.

[5] Khalili A,Nekooeian AA,Khosravi MB,et al.Simultaneous renal hypertension and type 2 diabetes exacerbate vascular endothelial dysfunction in rats[J].Int J Exper Pathol,2012,93(3):210-217.

R692；R544.1

B

1671-8194（2013）24-0193-02