吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察

黄芬

(海南医学院附属医院血液肿瘤内科，海南海口570102)

·临床经验·

吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察

黄芬

(海南医学院附属医院血液肿瘤内科，海南海口570102)

目的观察吉西他滨联合顺铂(GP)方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效与不良反应。方法回顾性分析2007年1月至2009年1月我院采用GP方案治疗32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者的临床资料。结果完全缓解(CR)2例(6.25%)，部分缓解(PR)15例(46.88%)，稳定(SD)12例(37.5%)，进展(PD)3例(9.37%)，总有效率为53.1%；全组中位疾病进展时间(TTP)6.2个月，中位生存时间(MST)12.6个月，1年生存率为58.7%，3年生存率为23.6%；主要不良反应为血液系统及消化道反应。结论吉西他滨联合顺铂方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌有较好的疗效，患者对其不良反应可以耐受。

吉西他滨；顺铂；晚期乳腺癌；蒽环类

目前，随着新一代化疗药物的出现，以蒽环类药物为基础的化疗方案在乳腺癌一线治疗中应用广泛，其临床疗效也有了很大的提高，但同时也导致了患者对此类药物的耐药性增加。对于耐药的患者，其二线方案的选择及有效率报道不一。我们对2007年1月至2009年1月收治的32例蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者采用吉西他滨联合顺铂方案治疗，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料全组患者32例均为女性，均经蒽环类药物联合化疗，并在治疗后出现疾病进展。患者年龄32～68岁，中位年龄45岁，中位体表面积为1.71 m2(范围140～184 m2)。影像学检查提示有肺、肝、骨、胸壁等一个或多个转移病灶；全部患者有可测量的肿瘤病灶；距末次化疗时间间隔超过4周，ECOG评分≤2分，预计生存期＞3个月；重要脏器功能正常。

1.2 方法吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴入，d1，8 d，顺铂30 mg/m2，静脉滴入，d1～3。21 d为一个周期。化疗前予托烷司琼预防消化道反应，常规水化、利尿，出现骨髓抑制予粒细胞集落刺激因子或白介素-11等治疗。化疗前后查血常规，肝、肾功能，心电图，两个周期评价疗效。

1.3 疗效及不良反应评价标准疗效评价按RECIST标准[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，(CR+PR)%为有效率。不良反应按美国国家癌症研究所不良事件常用术语评定标准3.0版，分为：0～Ⅳ度。全组病例以电话联系及定期门诊复诊方式随诊至2012年1月，随访率100%；并分别计算患者疾病进展时间(TTP)：本方案化疗开始至病情复发或进展的时间。生存时间为本方案化疗开始至死亡或末次随诊时间。

1.4 统计学方法数据处理采用SPSS17.0统计软件，Kaplan-Meier法计算生存分析。

2 结果

2.1 疗效32例患者均可评价疗效，总的治疗周期数为136个，中位周期数为4个，其中CR 2例(6.25%)，PR 15例(46.88%)，SD 12例(37.5%)，PD 3例(9.37%)，有效率为53.1%。中位TTP6.2个月，MST 12.6个月，1年生存率为58.7%，3年生存率为23.6%。

2.2 不良反应本方案不良反应主要为血液系统及消化道反应，予粒细胞集落刺激因子或白介素-11及止吐等治疗后恢复，所有不良反应均可耐受，未影响化疗。主要不良反应见表1。有效[7-10]。我们将其用于蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者，有效率为53.1%，中位疾病进展时间6.2个月，中位生存时间为12.6个月，1年生存率为58.7%，3年生存率为23.6%，疗效与上述报道相近，说明该方案有较好的疗效。

表1 32例晚期乳腺癌患者化疗相关性不良反应(例)

GP方案的主要毒性为血液系统及消化道反应。血液系统不良反应以白细胞及血小板降低多见，但多为Ⅰ～Ⅲ度，给予粒细胞集落刺激因子、白介素-11等治疗后可恢复，未影响正常化疗的进行。消化道反应是顺铂常见的不良反应，用5-羟色胺受体拮抗药物、甲氧氯普胺等治疗可控制。

以上结果表明，在蒽环类耐药的晚期乳腺癌中，吉西他滨联合顺铂方案显示出较好疗效，且不良反应可以耐受，故本方案为这类患者的治疗提供了一个有效的治疗选择。

3 讨论

乳腺癌已成为全球妇女首发的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的趋势[2]。蒽环类药物是乳腺癌化疗的基本药物，对于蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者，选择一个有效的解救方案对于延长患者的生存期至关重要。吉西他滨是核苷酸还原酶抑制剂，为细胞周期特异性抗肿瘤药物，能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用[3]，其主要代谢物作用于G1/S期，故对多种实体瘤具有独特的抗肿瘤活性。顺铂为细胞周期非特异性药物，主要靶点是增殖细胞的DNA，有抑制肿瘤细胞DNA复制的作用。顺铂抗瘤谱广，与吉西他滨联用有协同抗肿瘤的作用[4]。吉西他滨在乳腺癌的治疗中，单药一线治疗的有效率为25%～37%[5]，二线治疗为18%～28%，与顺铂联合应用于二线或三线晚期乳腺癌的治疗中，缓解率为22.0%～62.5%[6]。由于吉西他滨与顺铂分别有不同于蒽环类药的独特的作用机制，国内外已有研究证明GP方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌安全

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Clinical observation of gemcitabine combined with cisplatin on anthracycine-resistant advanced breast cancer.

HANG Fen.Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，Hainan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of gemcitabine-cisplatin regimen in treating anthracycine-resistant advanced breast cancer.MethodsData of 32 patients with anthracycine-resistant advanced breast cancer treated with gemcitabine-cisplatin regimen from Jan.2007 to Jan.2009 were retrospectively analyzed．ResultsTwo cases(6.25%)had complete response(CR)，15 cases（46.88%)had partial response(PR)，while 12 cases(37.5%)had stable disease(SD)and 3 cases(9.37%)had progressive disease(PD).The overall response rate was 53.1%,with a median time to progression of 6.2 months.The median survival times were 12.6 months.The 1-year and 3-year overall survival rates were 58.7%and 23.6%,respectively.The most frequent side effects were hematologic and gastrointestinal toxicity.ConclusionGemcitabine combined with cisplatin was an effective regimen for patients with anthracycine-resistant advanced breast cancer,with the acceptable toxicity profile．

Gemcitabine;Cisplatin;Advanced Breast Cancer;Anthracycines

R737.9

A

1003—6350(2013)01—0062—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0026

2012-06-14)

黄芬。E-mail：huangfen2007@sina.com