倒卵叶五加对胃肠功能的实验研究＊

杨 钧 朱爱华 张艺芳 周新民 秦永刚 陕西中药研究所（咸阳712000）

倒卵叶五加具有扶正固本、益智安神、补肾健脾等功效。临床上主要用于脾肾阳虚所致的腰膝酸软，体虚乏力，食欲不振及神经衰弱患者。近几年在临床用药过程中，发现该药对消化性溃疡和胃炎患者有很好的治疗效果。为阐明临床作用机理，我们进行了以下试验。

1 实验材料

1.1 实验药物 倒卵叶五加粉（暗褐红色粉末）由陕西利威尔制药有限公司提供，三九胃泰，三九医药股份有限公司生产，批号：国药准字Z44020705。

1.2 实验动物 动物：KM 小鼠体重18～22g，雌雄兼用，SD 大鼠体重180～220g雌雄兼用，均由第四军医大学动物中心提供，小鼠合格证号（医动证08～013号），大鼠合格证号（医动证08～014号）。

2 实验方法

2.1 倒卵叶五加健脾益气作用的研究 2.1.1 对利血平小鼠脾虚模型的影响［1，2］：KM 小鼠60只，体重18～22g，按体重随机分成六组，分别为正常对照组，利血平模型组，倒卵叶五加小、中、大剂量组、三九胃泰组，每组10只。各组小鼠均灌胃给予各自相应药物4d后称重，除正常对照组外其余各组均每日皮下注射利血平0.15mg／kg，同时灌服药物，连续14d。末次给药结束后各组小鼠称重并进行游泳实验。

2.1.2 对胃蛋白酶活性的影响：大鼠50 只，体重180～220g，按体重随机分五组，每组10只。分别为正常对照组，倒卵叶五加小、中、大（0.75、1.5、3.0g／kg）剂量组，三九胃泰（3.0g／kg）组。适应性饲养3d后各组连续给药各自相应药物5d，末次给药前禁食24h。乙醚麻醉，沿大鼠腹正中线剪开小口，轻轻找出胃，结扎幽门，十二指肠给药一次，缝合腹壁切口，5h后拆线打开腹腔结扎贲门，摘取全胃，用滤纸擦净血迹，沿大弯侧剪开胃腔，倾出胃内容物，收集于刻度离心管中，记录胃液量。3000r／min离心15min，取上清胃液1mL，加入酚酞1 滴，以0.02mol／L氢氧化钠滴定至呈微红色不褪，计算总酸度。胃蛋白酶活性按照mett 氏法进行，按公式计算胃蛋白酶活性［1，3］。

总酸度＝滴定消耗的氢氧化钠总毫升数×10；总酸排出量μEq／h＝总酸度×每小时的胃液量；胃蛋白酶活性单位＝长度平均值2×16

2.2 倒卵叶五加对水谷运化的影响 2.2.1 对葡萄糖吸收的影响［4］：昆明小鼠60只，18～22g，按体重分五组，每组12只。分别为对照组，倒卵叶五加小、中、大（1.5g／kg，3.0g／kg，6.0g／kg）剂量组，三九胃泰（6.0g／kg）组。每日灌胃给药1次，连续7d，禁食过夜，第8d小鼠在乌拉坦（2g／kg）麻醉下，分离幽门下2cm 处开始约6～8cm 的一段小肠，两端以丝线结扎，结扎小肠中注入10%葡萄糖0.3mL，复位创口，缝合腹壁。30min后处死小鼠，取出结扎的肠段，以蒸馏水9mL 冲洗。冲洗液以3000r／min离10min，取上清液测定葡萄糖糖含量。将标准管糖含量减去肠中的糖含量为小肠吸收的葡萄糖，计算吸收的百分率。

2.2.2 对小肠推进运动的影响［1，2］：健康昆明种小鼠18～22g，72只，雌雄各半。按体重性别随机分成六组，每组12只。分别为对照组，倒卵叶五加1.5g／kg，3.0g／kg，6.0g／kg三个剂量组，三九胃泰6.0g／kg，硫酸阿托品5mL／kg组。除硫酸阿托品组皮下注射给药外，其余各组均灌胃给药。皮下注射后20min，灌胃给药后60min，每只小鼠灌服0.2mL 市售墨汁，20min脱颈椎处死小鼠。解剖腹腔，将胃至回盲部的肠全部取出，轻铺于玻璃板上，测量自幽门至回盲部距离为小肠全长，自幽门至墨汁推进前沿距离为小肠推进距离。计算墨汁推进百分率。

墨汁推进百分率（%）＝墨汁在肠内推动距离／小肠总长度×100%。

2.2.3 对胃排空运动的影响［1，4］：昆明小鼠18～22g，共60只，雌雄各半。分组及给药剂量同小鼠肠推进。每日灌胃给药1次，连续5d。末次给药后1h，将已经禁食18h的小鼠灌服5%阿拉伯胶0.8g。灌胃后20min，准时处死小鼠，解剖取出胃连同内容物称重，然后沿胃大弯将胃剪开，冲洗内容物，滤纸吸干水分称胃净重，二者差值为胃潴留值，用0.8g减潴留值为胃排空量。

3 实验结果

3.1 对利血平小鼠脾虚模型的影响结果 给药过程中利血平模型组小鼠皮毛枯槁、安静少动、肛门潮湿，排稀便，随后出现便秘情况，肛门处有粪便成团，体重显著减轻。倒卵叶五加各组及三九胃泰组小鼠与利血平模型组小鼠比较，其行为活泼好动，体格健壮，体重明显增加。同时游泳实验证明，与利血平模型组比较均能显著延长游泳抗疲劳时间。

表1 倒卵叶五加对利血平脾虚小鼠模型的影响（±s）

表1 倒卵叶五加对利血平脾虚小鼠模型的影响（±s）

注：组间进行t检验，与模型对照组比较△P＜0.05，▲P＜0.01

分 组剂量g／kg n造模前体重（g）造模前后体重差值（g）游泳疲劳时间（min）正常对照组0.15 10 25.70±1.51＋6.35±3.13▲12.21±4.88▲利血平模型组mg／kg 10 25.75±1.63－6.23±1.21 6.56±5.62倒卵叶五加小1.5 10 25.65±1.32－5.43±1.61 10.96±6.01倒卵叶五加中3.0 10 25.70±1.61－3.11±2.95▲16.12±2.38▲倒卵叶五加大6.0 10 25.80±1.61－2.25±2.66▲16.35±4.87▲三九胃泰6.0 10 25.80±1.75－1.75±1.04▲14.24±1.23▲

3.2 对胃蛋酶活性的影响结果 倒卵叶五加可显著减少胃液分泌量和总酸排出量，显著升高胃蛋白酶活性。

表2 倒卵叶五加对大鼠胃液、胃蛋白酶活性、总酸排出量的影响（±s）

表2 倒卵叶五加对大鼠胃液、胃蛋白酶活性、总酸排出量的影响（±s）

注：组间进行t检验，与对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 组剂量（g／kg）n胃液量（mL）胃蛋白酶活性活性单位／mL总酸排出量μEg／h对照组／10 7.21±0.79 38.21±15.66 89.28±16.47倒卵叶五加小0.75 10 5.88±1.10 117.79±22.13△79.58±15.11倒卵叶五加中1.5 10 4.59±1.42△172.15±24.56▲45.09±14.37△倒卵叶五加大3.0 10 2.21±0.61▲141.54±17.86▲33.87±10.11▲三九胃泰3.0 10 3.66±1.21△189.37±21.08▲42.85±9.57△

3.3 对葡萄糖吸收的影响结果 结果倒卵叶五加三个剂量对小肠葡萄糖吸收及吸收百分率未见明显影响。三九胃泰则显著提高葡萄糖的吸收率P＜0.05。

表3 倒卵叶五加对小鼠小肠葡萄糖吸收的影响（±s）

表3 倒卵叶五加对小鼠小肠葡萄糖吸收的影响（±s）

注：组间进行t检验，与对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 组n剂量g／kg葡萄糖吸收（mmol／L）吸收率%对照组12／17.03±4.19 70.96±17.44倒卵叶五加小12 1.5 16.30±3.39 63.89±23.27倒卵叶五加中12 3.0 17.84±4.66 74.32±19.42倒卵叶五加大12 6.0 18.75±3.98 78.14±16.58三九胃泰12 6.0 19.83±2.55 86.24±10.64△

3.4 对小肠推进运动的影响结果 结果倒卵叶五加6.0g／kg组可极显著提高小鼠小肠的推进运动（P＜0.01），硫酸阿托品则显著抑制小肠运动，显著降低推进距离及推进百分率（P＜0.01）。

表4 倒卵叶五加对小鼠肠推进运动的影响（（±s）

表4 倒卵叶五加对小鼠肠推进运动的影响（（±s）

注：组间进行t检验，与对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 组n剂量（g／kg）小肠全长（cm）墨汁推进距离（cm）推进百分率（%）对照组12／59.12±4.26 33.21±7.48 58.06±12.47倒卵叶五加小12 1.5 61.20±3.27 41.04±6.27 67.45±12.21倒卵叶五加中12 3.0 57.50±5.54 37.46±8.93 64.77±12.37倒卵叶五加大12 6.0 57.04±5.03 46.37±7.82▲83.31±14.14▲三九胃泰12 6.0 60.45±1.85 39.12±4.63 64.76±8.12硫酸阿托品12 0.005 59.20±2.94 25.05±5.27▲42.23±8.17▲

3.5 对胃排空运动的影响结果 倒卵叶五加1.5g／kg可显著提高胃排空量（P＜0.05），三九胃泰及其余二个剂量的倒卵叶五加对小鼠胃排空量未见明显影响。

表5 倒卵叶五加对小鼠胃排空的影响（±s）

表5 倒卵叶五加对小鼠胃排空的影响（±s）

注：组间进行t检验，与对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01

分 组n剂量（g／kg）胃排空量（g）与对照组比增减（%）对照组12／0.48±0.15／倒卵叶五加小 12 1.5 0.60±0.12△＋25.00倒卵叶五加中 12 3.0 0.55±0.17＋14.58倒卵叶五加大 12 6.0 0.39±0.19－18.75三九胃泰12 6.0 0.36±0.14－25.00

4 讨 论

引起消化性溃疡及胃炎的主要原因，多为胃酸分泌过多或者胃排空延缓。通过上述实验研究，我们发现倒卵叶五加能够使利血平引起的脾虚模型小鼠体重增加，体质增强，同时抑制胃酸分泌、增强胃蛋白酶活力，消化能力增加，胃排空能力有一定程度的提高。估计倒卵叶五加在抑制胃酸分泌的同时，能够健脾益气、促进五谷运化是临床将其用于消化性溃疡及胃炎患者的主要原因之一。其作用机制，需要进一步的研究探讨。

［1］ 中华人民共和国卫生部药政管理局编制.中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）［M］.北京：中华人民共和国卫生部药政管理局，1994：74－77，142－145.

［2］ 李仪奎，金若敏，王钦茂，等.中药药理实验方法学［M］.第2版.上海：上海科学技术出版社，2006：162，467.

［3］ 徐淑云，卞如濂，陈 修，等.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1982：865－867.

［4］ 陈 奇，孙建宁，林志彬，等.中药药理研究方法学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2006：864，437.