中药序贯周期疗法治疗卵巢储备功能低下及卵巢早衰45例

毛 卉 解放军第253医院妇产科（呼和浩特010051）

本院利用中药序贯周期疗法对卵巢早衰（POF）和卵巢储备功能低下进行治疗，取得满意效果，现将结果报道如下。

临床资料 所有病例均来自2010年3月至2012年12月本院就诊的POF 患者，年龄40岁以下，曾有正常月经，近期月经稀少或闭经，同时患者出现头晕耳鸣、腰膝酸软、失眠多梦、神疲乏力等围绝经期症状，血清学检测血清卵泡刺激素（FSH）在20U／L以上，催乳素（PRL）正常。并排除严重肿瘤、染色体异常者；先天性生殖器官发育异常或后天疾病损伤导致月经量少者；甲状腺及肾上腺皮质功能异常者；近期接受激素替代治疗者；子宫肌瘤、高泌乳素血症或多囊卵巢综合征者。共获得观察对象90例，年龄24～40岁，平均年龄（34.2±10.8）岁，病程5月～3年，平均病程（18.1±6.5）m。

将样本量和分组输入计算机，产生随机号码，按观察对象就诊顺序对应相应随机号码，以奇数进入治疗组，偶数进入对照组，将所有患者分为2 组，每组45例。两组在年龄、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有良好的可比性。

治疗方法 治疗组采用中药序贯周期疗法。自月经周期第5d至第14d，采用滋补肝肾的方剂如下：制何首乌、熟地各18g，女贞子、益母草各15g，覆盆子、沙苑子、黄芩各12g，枸杞、陈皮各10g，紫河车6g；自月经周期第15d至24d，采用疏肝理气方剂如下：柴胡、制附片、香附、山茱萸各10g，白术、茯苓、山药、菟丝子、熟地、仙灵脾、夜交藤各15g，白芍、牡蛎各20g。连服3个月经周期为1疗程。

对照组采用激素替代疗法，以倍美力0.625mg／d，自月经结束第3d开始，连服21d，最后7d加服安宫黄体酮10mg／d。连服3个月经周期为1个疗程。

观察指标 观察患者围绝经期症状，并计算Kupperman评分。将患者抑郁、失眠、潮热出汗等症状按轻重程度分别乘以系数后，计算总分。分值越高，病情越严重。同时利用放射免疫法测定血清FSH 和E2水平，超声监测观察子宫内膜厚度和卵巢体积。

疗效标准 显效：停药后内分泌监测基本恢复正常，患者围绝经期症状基本消失，连续3月以上月经正常；有效：停药后内分泌监测有所改善，患者围绝经期症状减轻，连续3月以上行经但量少；无效：停药后内分泌监测无明显改善，患者围绝经期症状仍然存在，未能连续3月行经。

统计学分析 研究完成后，有两名数据分析人员核对所有结果，查漏补缺并将数据独立录入到EpiDa－ta软件中，数据录入结束利用程序比对，若发现有不一致的数据提示至少一人录入错误。核对完成将数据导入SPSS19.0软件就中，均数±标准差（±s）进行描述，方差齐时组间比较采用t检验，不齐时校正的t检验；计数资料以实际发生数进行描述，Ridit分析、χ2检验进行比较，以P＜0.05为有统计学意义。

治疗结果 2组患者治疗后疗效比较 治疗组总有效率82.22%，对照组有效率73.33%，两组有效率差异有统计学意义（Ridit z＝14.264，P＝0.000）。见表1。

表1 两组治疗后疗效比较

2组患者治疗前后、停药后Kupperman评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后、停药后Kupperman评分比较（±s）

表2 2组患者治疗前后、停药后Kupperman评分比较（±s）

组 别治疗前治疗后停药3月治疗组15.6±6.4 8.7±4.1 5.7±1.6对照组15.7±4.8 9.8±6.2 10.4±3.7 t 0.965 3.547 18.541 P 0.614 0.067 0.000

2组患者FSH、E2比较 见表3。

讨 论 卵巢储备功能下降和卵巢早衰发病机制尚不明确，推测其与遗传、免疫、环境和手术、感染等相关［1］。西医认为本病是由于血液中雌激素减少，不能有效刺激子宫内膜，导致月经减少甚至停止。因此西医对本病治疗以激素替代疗法为主，但有学者认为激素替代疗法可诱发子宫内膜癌和乳腺癌，应慎重使用［2，3］。本病属中医“月经后期”、“月经过少”、“闭经”等范畴，对其治疗已有成功经验［4］。笔者认为，卵巢储备功能下降和卵巢早衰与肝肾亏虚有关。肾藏精，若肾虚冲任衰少，则血海枯竭，经少经闭；肝藏血，主疏泄，可调节机体审计局内分泌网络系统平衡。肝血可转化为肾精，肾精又反过来滋养肝血，肝肾相连，同盛共衰。肾精不足可肾气亏虚，精不化血或阴血不能充，四肢脏腑等失去濡养，气机升降失调，血失通畅而致血瘀，血瘀也反过来加重肾虚，使机体出现各种症状，因此治疗时应滋补肝肾，活血通瘀为主。

表3 2组患者治疗前后、停药3个月FSH、E2 比较（±s）

表3 2组患者治疗前后、停药3个月FSH、E2 比较（±s）

FSH（U／L）E2（ng／L）组 别 治疗前治疗后停药3月治疗前治疗后停药3月治疗组 70.6±26.7 48.7±25.7 40.7±11.6 14.6±6.1 28.7±9.4 25.7±10.9对照组 71.7±16.8 50.4±21.3 60.4±24.7 14.7±3.5 29.8±9.7 15.1±13.4 t 1.041 4.241 24.248 0.865 2.415 35.571 P 0.324 0.041 0.000 0.758 0.103 0.000

本方中重用熟地，取其补血滋阴，益精填髓之功，辅以制何首乌、枸杞子、女贞子、黄芩等固本培元，助阳生阴；同时使用菟丝子、紫河车温肾助阳，平补肾阴；茯苓健脾，山茱萸温肝，山药益气，香附调经，各药物根据患者不同生理周期，因时而变，根据胞宫气血变化，先补肝肾养精血，促进子宫内膜生长和卵泡发育，后温肾助阳，理气活血，促进卵巢排卵并维持黄体功能。通过中药序贯周期疗法，逐渐恢复卵巢功能。研究结果也证实，中药序贯周期治疗与单纯激素替代疗法相比，疗效显著，且在停药后仍然能够调节机体功能，改善Kupperman评分和血清FSH、E2水平，从根本上调整患者神经内分泌功能，提高体内雌激素水平，恢复卵巢功能。同时中药序贯周期疗法减少了激素副作用，值得临床推广和应用。

［1］ 马学玲.杨宗孟教授治疗卵巢早衰经验［J］.长春中医药大学学报，2011，27（1）：45－46.

［2］ Welt CK，McNicholl DJ，Taylor AE，et al.Female reproductive aging is marked by decreased secretion of dimeric inhibin［J］.J Clin Endocrinol Meta，2009，84（1）：105－111.

［3］ 钱海墨，范晓艳.陈颖异治疗卵巢早衰经验［J］.中医杂志，2009，50（5）：402－403.

［4］ 须义贞，董妙霞，赵 莉.滋肾填精方治疗卵巢功能低下30例［J］.陕西中医，2009，30（11）：1445－1446.