甘精胰岛素佐治老年2 型糖尿病肾病的临床价值分析

李晓红

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是常见的糖尿病慢性并发症之一［1］，主要临床表现为肾小球滤过率增高、蛋白尿、高血压、肾病综合征等，最终可能进展为慢性肾功能衰竭，严重威胁患者的生命健康［2］。如何有效治疗糖尿病、减少糖尿病肾病并发症的发生和进展倍受关注，我院采用甘精胰岛素注射液辅助治疗老年2 型糖尿病肾病，疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010 年5 月至2011 年5 月在我院诊治的糖尿病肾病患者80 例，所有患者均符合1999 年WTO 糖尿病诊断标准［3］，其家属已签署医院伦理委员会拟定的知情同意书。将80 例患者随机分成2 组:①对照组40 例，男22 例，女18例;年龄45 ～78(57.83 ± 11.46)岁;体质指数20.45 ～28.16(25.40 ±2.37)kg/m2;Mogensen 分期Ⅲ期29 例，Ⅳ期11 例;病程5 ～18(10.50 ±4.85)年。②试验组40 例，男23 例，女17 例;年龄47 ～80(58.02 ± 11.45)岁;体质指数20.43 ～27.96(25.38 ±2.35)kg/m2;Mogensen 分期Ⅲ期28 例，Ⅳ期12 例;病程6 ～17(10.52 ±4.83)年。两组患者的性别、年龄、体质指数、Mogensen 分期、病程等临床资料比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者在每次用餐前15 min内先服用胰岛素促泌剂:口服0.5 mg 瑞格列奈(诺和龙，诺和诺德制药有限公司，国药准字H20080126)，3 次/d。(1)对照组:每晚临睡前皮下注射0.10 ～0.15 U/(kg·d)精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵N，诺和诺德制药有限公司，批号:J20100031)，1 次/d，总疗程12 周。(2)试验组:每晚临睡前皮下注射0.2 U/(kg·d)甘精胰岛素注射液(来得时，赛诺菲安万特制药有限公司，批号:J20090113)，1 次/d，总疗程为12 周。

1.3 观察指标 ①血糖指标:空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。②肾功能指标:血浆尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24 h 尿蛋白定量(24-UP)。

1.4 疗效标准 ①显效:临床症状完全消失或者明显减轻，血糖和肾功能相关指标值提示恢复正常水平;②有效:临床症状有所缓解，血糖指标水平降低≥50%、肾功能水平明显改善;③无效:临床症状无变化甚至加重，血糖和肾功能各指标值无变化或有明显提高。总有效率= (显效+ 有效)/总病例×100%［4］。

1.5 统计学处理 应用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以±s 表示，数据比较采用t 检验。计数资料比较采用χ2检验。P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效和不良反应比较 试验组总有效率高于对照组(P ＜0.05)，见表1。试验组出现低血糖4 例，其中夜间低血糖1 例;对照组出现低血糖12 例，其中夜间低血糖7 例。实验组的低血糖/夜间低血糖不良反应发生率显著低于对照组(P ＜0.05)。

表1 两组糖尿病肾病患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组血糖指标水平 治疗前两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 指标水平差异无统计学意义(P ＞0.05);两组治疗后患者的高血糖值均明显降低，试验组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c 指标水平均显著低于对照组(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后的血糖指标水平变化比较(±s)

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后的血糖指标水平变化比较(±s)

组别例数治疗前FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗后FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)试验组4010.98 ±2.3516.40 ±2.7512.31 ±1.585.42 ±0.739.04 ±2.186.32 ±1.55对照组4011.02 ±2.3316.38 ±2.6912.27 ±1.626.90 ±0.759.92 ±2.067.16 ±1.48 t 值0.0760.0330.1128.9431.8562.479 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组糖尿病肾病患者的肾功能水平 两组治疗前BUN、SCr、24-UP 指标水平差异无统计学意义(P ＞0.05);两组治疗后肾功能水平均明显改善，试验组治疗后BUN、SCr、24-UP 指标水平均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后的肾功能指标水平比较(±s)

组别例数治疗前BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24-UP(mg/24 h)治疗后BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24-UP(mg/24 h)试验组406.98 ±1.79126.33 ±28.72532.70 ±38.155.02±1.4691.24 ±28.70105.70 ±26.44对照组406.97 ±1.81126.31 ±28.75530.66 ±38.206.33 ±1.57116.35 ±25.31122.95 ±31.78 t 值0.2480.0030.2393.8644.1502.639 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病诱发的慢性并发症，其发病机制主要为长期高血糖导致糖化终产物大量形成、肾血液动力学异常、肾小球硬化病变［5］。由此可见，有效控制高血糖是预防糖尿病患者肾功能损害的根本措施［6］。目前，临床上主要采用口服降糖药联合基础胰岛素治疗方案控制高血糖，其中常用的基础胰岛素主要有精蛋白生物合成人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等。诺和灵N 的主要成分是低精蛋白锌胰岛素，是一种传统的中效胰岛素制剂，皮下注射1.5 h 内起效，有效浓度峰值在4 ～6 h，药物作用持续时间为10 ～12 h。诺和灵N 的最常见不良反应是血糖水平的波动，临睡前注射治疗易在夜间2:00 ～3:00 内出现低血糖现象。甘精胰岛素是一种新型的长效胰岛素类似物，其化学构造是胰岛素A 链21 位的天冬氨酸被甘氨酸取代，B 链30a 和30b 位各增加1 个精氨酸［7］。甘精胰岛素皮下注射进入机体后，在中性环境下先聚合成稳定的六聚体，再逐步缓慢分解成二聚体、单聚体吸收［8］。甘精胰岛素的药物作用持续时间长达24 h，维持血糖平稳，无明显峰值，低血糖发生率低，有效降低了夜间低血糖风险［9-11］。瑞格列奈是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂，能够与胰岛β 细胞膜上受体选择性特异性结合，关闭ATP 敏感性K+通道，抑制K+外流，Ca2+内流增加，促进胰岛素分泌，进餐前服用可有效拮抗餐后高血糖。甘精胰岛素+瑞格列奈治疗糖尿病，能够有效调节全天血糖，减缓糖尿病进程，降低糖尿病肾病并发症的发生［12-13］。

本研究结果证实，临床应用甘精胰岛素佐治糖尿病肾病比诺和灵N 治疗方案更安全可靠，该治疗方案既能明显降低高血糖，又能减少低血糖不良反应发生，有效缓解蛋白尿等症状，促进患者的肾功能恢复，其临床应用前景广阔。

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