云南白药胶囊促进骨折愈合的临床研究

张 强* 渠立振 刘 鹏 王次俭 满玉强

（山东省枣庄市市立医院骨科，山东 枣庄 277102）

云南白药胶囊促进骨折愈合的临床研究

张 强* 渠立振 刘 鹏 王次俭 满玉强

（山东省枣庄市市立医院骨科，山东 枣庄 277102）

目的 评价骨折患者术后口服云南白药胶囊在促进骨折愈合方面的有效性；评价云南白药胶囊在13种常见骨折手术患者中的安全性。方法 32例患者经X线检查证实为骨折，行闭合复位固定术或者切开复位内固定术，术后口服云南白药或安慰剂，采用随机、双盲、安慰剂平行对照、优效性临床试验。术后随访6周，观察骨折愈合疗效及不良反应、实验室指标。结果 在骨折后第6周采用尼莫地平法来计算四侧皮质骨折线愈合程度，治疗组的骨痂生长与对照组比较，疗效构成比组间比较差异有统计学意义（P=0.001），试验组优于对照组。共发生4例4次不良事件，不良事件发生率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后各项生命体征均在正常范围内波动，组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 云南白药在促进多种骨折愈合方面疗效明显优于安慰剂，具有安全性。

云南白药；骨折；愈合；随机对照试验；双盲法

云南白药是拥有百年历史的名贵中成药，属国家保密配方，在伤科止血、愈伤领域有显着疗效。云南白药对骨折愈合的作用目前国内报道较少。本文采用随机、双盲、安慰剂平行对照治疗13种常见骨折患者，云南白药治疗组取得了较为满意的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本试验共入组32例，其中试验组入组16例，完成13例，脱落3例；对照组入组16例，完成12例，脱落4例。两组患者在年龄、性别、病例来源和在手术术式方面，认为无统计学差异(P＞0.05)。病例分布见表1。

表1 病例分布

1.2 纳入标准

具备闭合复位固定术或者切开复位术指征的13种常见骨折患者；自愿受试并签署知情同意书。

1.3 给药方案

试验组：术后第1天早晨开始服用云南白药胶囊，连服至术后第4周末，再继服安慰剂（空白淀粉胶囊）2周，2粒/次，每日4次。

对照组：安慰剂（空白淀粉胶囊），术后第1天早晨开始用药，2粒/次，每日4次，连服至术后第6周末。均分别于7am、12am、5pm、10pm口服。

1.4 观察指标和评价标准

1.4.1 有效性评价指标(骨折愈合疗效)

采用手术后2d摄X线片，术后6周摄X线片。阅读X线片，采用尼莫地平法来计算四侧皮质骨折线愈合程度，疗效分为“治愈”、“显效”、“好转”、“无效”四个级别，评价其有效性。

1.4.2 安全性评价指标

①不良事件；②生命体征；③理化检查：血、尿、便常规，肝功（ALT、AST），肾功（BUN、Cr），心电图，凝血功能（PT、APTT）、妊娠试验。

1.5 统计学处理方法

统计分析将采用cDAS 3.0统计分析软件，所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05将被认为所检验的差别有统计意义。对骨折愈合疗效的评价采用FAS和PPS分析，采用考虑中心效应的CMH检验比较两组骨折愈合疗效的差异，以评估其有效性。

2 结 果

2.1 整体骨愈合疗效

试验组治愈13例，治愈1例，显效2例，好转4例；对照组治愈1例，显效1例，好转2例。疗效构成比组间比较差异有统计学意义（P=0.001），试验组优于对照组。以上结论表明云南白药在促进多种骨折愈合方面疗效明显优于安慰剂。骨愈合疗效见表2。

表2 骨愈合疗效(6周)

2.2 不良反应

本试验无死亡事件及严重不良事件发生。共发生4例4次不良事件，试验组发生2例2次不良事件；对照组发生2例2次不良事件，其中无不良反应。不良事件发生率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后患者的各项生命体征均在正常范围内波动，组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

以上结论表明云南白药在促进常见骨折愈合方面疗效明显优于安慰剂，尤其在促进施行闭合复位固定术的骨折愈合方面疗效稍好于施行切开复位内固定术的骨折愈合。

3 讨 论

云南白药由三七、重楼等药物组成，是我国传统医学的瑰宝，其止血、活血、愈伤的确切疗效得到了广泛认可[1]。Connolly研究表明：骨折愈合完全依靠血管再形成过程，评价骨折愈合过程完全依靠血管再形成过程[2]，新生血管形成又是支持成骨细胞成骨所必需[3]。目前研究表明骨折早期出现的血液流变异常和微循环障碍是影响骨折愈合的重要机制之一[4]，骨折后中期由于肉芽组织的增长加快使得血供相对减少，氧分压降低。低氧强烈诱导血管内皮细胞生长因子的表达(VEGF)[5]。杨庆秋等[6]研究表明：云南白药原药成分在骨折愈合的早、中期，具有提高骨折后骨痂组织血管内皮生长因子、血管内皮细胞粘附分子基因表达的作用。骨折早期，云南白药促进新生微血管生长形成，扩充断端毛细血管，加速了骨折局部血液循环的重建，早期有利血肿吸收机化，中期能促进成骨过程，从而达到促进骨折愈合的目的。云南白药在促进骨折愈合过程中，可以使成骨细胞活性增加，骨痂密度增大、排列紧密，骨痂生长和基质钙化的速度加快。在骨缺损修复及引导性骨再生过程中，云南白药有明显的促进骨缺损修复的作用，并且在引导性骨再生过程中有膜内成骨作用。在分子水平上，不仅能使软骨修复期迅速逝去，提早进入骨化及塑形期，缩短了骨折愈合时间，而且能促进及增加骨折的骨化及塑型，促进及增加骨诱导因子在骨折及骨缺损中的诱导成骨作用。为进一步科学严谨地收集云南白药胶囊用于骨科愈伤和止血的临床疗效及不良反应信息，本次试验广泛选择了临床较为多见的13种骨折进行临床观察研究。用药6周后的研究结果显示，无论是采用闭合复位，还是切开复位方法，云南白药胶囊组的骨愈合率和愈显率都明显高于安慰剂组，表明云南白药胶囊可明显加快骨折愈合速度，促进骨折患者尽快恢复健康，具有较高的药物经济学价值。当然，由于研究时间和经费有限，试验并没有观察到更多的骨折患者完全愈合，如果能够设计更为严谨、合理的多个时间观察点，将更有充分的试验证据来以证实云南白药对于促进骨折愈合的疗效。希望能在将来进行单一骨折的大样本研究对本次研究结果进行证实。试验组不良反应发生率低于安慰剂组，表明云南白药胶囊用药安全，可靠。

[1] Tang ZL,Wang X,Yi B,et al.Prophylactic administration of Yunnan Baiyao capsule reduces intraoperative blood loss in orthognathic surgery[J].Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi,2008,43(9):542-545.

[2] Connolly JF.Injectable bone marrow preparations to stimulate osteogenic repair[J].Clin Orthop Relat Res,1995,313(4):8-18.

[3] Joseph A,Buckwalter MS,陈启明,等.骨科基础科学[M].北京:人民卫生出版社,2001:52-56.

[4] Yang L,Li Q,Zhou Z.Experimental studies of segmental bone defects treated by skeletal exteral fxation[J].Zhonghua Wai Ke Za Zhi,1996,34(11):688-691.

[5] Shifren TL,Doldi N,Ferrara N,et al.In the humanfetus vascular endothelial growth factor is expressed in epithelisl cells and myocytes,but not vascular endothelium:implications for mode of action[J].J Clin Endocrinol Metab,1994,79(7):316-322.

[6] 杨庆秋,胡侦明.云南白药对骨折愈合过程中血管生成的影响[J].云南中医学院学报,2011,34(5):44-48.

R274.1

B

1671-8194（2013）36-0214-02

*通讯作者：E-mail:Zq70312@aliyun.com