100～300µm微球栓塞治疗70例肝癌患者的安全性及疗效评价

张林鹏谢春明

（1 山西医科大学 太原市第三人民医院，山西 太原 030012；2 山西医科大学第一医院，山西 太原 030012）

100～300µm微球栓塞治疗70例肝癌患者的安全性及疗效评价

张林鹏1谢春明2

（1 山西医科大学 太原市第三人民医院，山西 太原 030012；2 山西医科大学第一医院，山西 太原 030012）

观察100～300µm微球栓塞治疗肝癌是否可靠安全，评价其疗效。对70例经股动脉插管，选择肝动脉和肠系膜动脉造影，再超选择肿瘤供血动脉，采用表柔比星和碘油混悬液联合微球栓塞肿瘤，观察其手术效果、患者术中及术后并发症发生情况及恢复情况和初步短期疗效评价。在肝癌化疗栓塞治疗手术中，应用100～300µm微球栓塞治疗肝癌是安全的、可靠的，近期疗效满意，长期疗效尚待观察。【

】肝癌化疗栓塞术；微球

肝动脉化疗栓塞术较早应用于肝癌治疗，并且确实有效[1]。传统的化疗栓塞大部分基于斯坦福大学医院推荐的治疗方案，就是化疗药混合碘油，治疗病变区域，再给与栓塞剂明胶海绵颗粒，PVA颗粒，海藻酸钠，微球等。肿瘤的复发与肿瘤血管再生有密切关系，因此栓塞动脉是否彻底，也是评价和预测治疗效果的关键之一。单纯从理论上如果能完全阻断肿瘤区域的血供，可以起到十分理想的效果。但是由于栓塞剂的不同，颗粒大小的不一，造成了不同医院，甚至同一医院不同医生间治疗方案不一致。笔者尝试100～300µm大小微球治疗，因为栓塞剂直径越小，栓塞肿瘤的血供越彻底，但是其危险性越高，主要是异位栓塞不可逆，因此本文针对其安全性及有效性进行评价。

1 材料与方法

1.1 设备材料和患者资料

日本岛津HeartSpeed900血管机、HeartSpeed 10C系统软件系统，高压注射器（日本Nemoto 型号Presspro）、非离子型对比剂碘普胺(300 mgI/mL)、眼镜蛇C2型造影导管（5F，美国Cook公司）、超滑导丝[0.035 in(1in=0.0254m)，长150cm，日本泰尔茂公司产品]、微导管（0.018 in (1in=0.0254m)，日本泰尔茂公司产品)，100～300µm微球（美国 Biosphere Medical公司）。

81例患者为2011年3月至2013年1月太原市第三人民医院住院患者，1例为直肠癌术后转移性肝癌，余均为原发性肝癌男61例，女20例，年龄37～72岁，平均（48±1）岁。所有患者均临床做B超和CT增强扫描2项影像学检查为原发性肝癌的特征。Child-Pugh分级57例A级、24例B级。所有手术患者术前完善化验检查，术前TBil＜60µmol/L，ALB＞30g/L，并且在手术前均已了解手术风险并签署知情同意书。

1.2 手术方法

所有患者在介入手术室，穿刺股动脉置入股动脉鞘管，使用C2管选择至肝动脉造影和肠系膜上动脉造影，发现肿瘤供血动脉，采用同轴微导管选择至肿瘤供血动脉，避开空腔脏器动脉，比如胆囊动脉，胃十二指肠动脉等。先进行造影，除外动静脉瘘，避免形成肺栓塞。然后给与碘油和表柔比兴混悬液，栓塞至动脉血流减慢到原来70%～80%以上，生理盐水冲管后开始给与100～300µm微球，采用透视下脉冲式给与注入，注意观察其去向，是否到达肿瘤区域。到肿瘤供血动脉栓塞满意为止。造影示：动脉似“冬日的树木”[2]，手术结束。术中患者出现恶心，呕吐，迷走神经反射，给与对症处理。肿瘤不生长或者缩小为有效，肿瘤继续生长为无效，恶化患者病情加重或死亡。

2 结 果

81例患者，70例成功使用100～300µm微球手术，10例因为存在动静瘘或者巨块性肝癌和弥漫性肝癌（超过正常肝脏体积1/2)，采用普通化疗药+碘油混悬液栓塞术，给与适量明胶海绵大颗粒（1～3mm大小不规则颗粒）栓塞治疗。70例患者，1例术中因注入微球过快，造成正常部分肝动脉误栓，患者本人疼痛敏感，术后肝区疼痛，对症给与杜冷丁，安定处理，心电监护，严密观察，患者症状于1周后渐缓解。1例患者于术后1个月死于出血，患者术后一直低热37.0～38.0℃间，考虑与患者本身肝炎肝硬化体质，患者肿瘤为肝右叶巨块型肝癌，正常肝脏大小的1/3左右。余患者均无严重并发症出现。

70例患者随访2个月时复查CT其疗效结果如表1。

表1 患者2个月时治疗效果

从表1中看出94.3%患者2个月时治疗有效。其中部分患者5例随访2年以上，仍存活。

3 讨 论

肝癌化疗栓塞术不同医院其具体用药，给药剂量，栓塞剂类型均不同。但是其被证实确实能够延长肝癌患者的生存期，大量研究表明肿瘤治疗效果和患者手术中肿瘤供血动脉栓塞程度和肿瘤缺氧条件下血管再生相关[3]，如果能够彻底阻断肿瘤供血动脉，那么肝癌患者的生存期可能得到延长。已有研究表明，患者术后存活期与手术中给与何种化疗药物不相关[4]。研究表明同种类型的栓塞剂如果颗粒越小，直径越均匀一致，栓塞结果越好[5,6]。所以本文针对100～300µm微球做了回顾性研究，发现其安全性可靠，旨在推广其应用范围，让广大患者受益。

栓塞中要注意的事项，一定要超选择到肿瘤供血动脉，注入微球前要造影确认不存在动静脉瘘；另外推入药物速度要采用脉冲式，因为如果持续推入，会造成异位栓塞，返流等，如果注入太少，可能在透视下不能看到微球去向，不易观察。对于巨块性肝癌建议不使用，可以尝试500～700µm微球或700～900µm微球，减小其危险性。

本文观察的患者随访时间尚且不够，但是其安全性评价令人满意。其2个月疗效较为满意，长期疗效及存活率数据尚在观察中。总的来讲，100～300µm微球栓塞治疗肝癌，疗效满意，尤其是对于单个或2个肿瘤，直径不超过3cm以上，效果令人满意。对于多发肿瘤或不超过肝脏体积1/2的肿瘤有效，对于巨块型肝癌或弥漫性肝癌不建议使用。

100～300µm微球在肝癌化疗栓塞术中是安全，可靠的，其近期疗效令人满意，长期疗效尚待观察。

[1] Llovet JM,Real MI,Montaña X,et al.Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J].Lancet,2002,359(9319):1734-1739.

[2] Michael C.Soulen Chemoembolization of Hepatic Malignancies Handbook of Interventional Radiologic Procedures[M].Third Edition.LIPPNCOTT WILLIAMS @ WILKINS Philadelphia, 2006:227-231.

[3] 黑振宇,王鲁,金惠铭.VEGF与原发性肝癌血管新生关系的研究进展[J].中国微循环,2005,9(4): 292-294.

[4] Marelli L,Stigliano R,Triantos C.Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma: which technique is more effective? A systematic review of cohort and randomized studies[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2007,30(1):6-25.

[5] Amesur NB,Zajko AB,Carr BI.Chemo-embolization for unresectable hepatocellular carcinoma with different sizes of embolization particles[J].Dig Dis Sci,2008,53(5):1400-1404.

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1671-8194（2013）17-0217-02