舒洛地特治疗糖尿病肾病Ⅲ期的疗效研究

康志强

（郑州大学附属郑州中心医院内分泌一病区，河南 郑州 450000）

舒洛地特治疗糖尿病肾病Ⅲ期的疗效研究

康志强

（郑州大学附属郑州中心医院内分泌一病区，河南 郑州 450000）

目的研究舒洛地特对治疗2型糖尿病肾病Ⅲ期尿微量白蛋白排泌率（UAER）的疗效。方法93例糖尿病肾病Ⅲ期患者被随机分为三组，常规组29组，舒洛地特组33例，福辛普利组31例。疗程均为8周。结果治疗8周后，舒洛地特组UAER（63.54±23.39）μg/min较正常组(110.74±37.52)μg/min相比，有显著统计学意义（P＜0.001）；较福辛普利组（69.56±21.47）μg/min 相比，无统计学意义（P＞0.05）。结论舒洛地特可有效降低2型糖尿病肾病Ⅲ期患者的尿微量蛋白排泌率。

舒洛地特；糖尿病肾病；蛋白排泌率（UAER）

糖尿病肾病（DN）已成为引起终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，使患者生活质量明显下降，因此DN的早期治疗已显得十分重要。蛋白尿作为DN的主要表现，可通过检测24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）评估糖尿病肾病进展。在目前DN早期治疗中，可有效降低尿白蛋白的药物主要有血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)和复方α酮酸，前者已成为常规治疗，后者由于花费较大，使应用受到限制。舒洛地特，主要成分为糖胺聚糖，近年来国内外少量文献发现其可降低DN患者尿白蛋白。本实验通过观察舒洛地特对DN Ⅲ期患者的治疗效果，摸索DN患者新的治疗途径。

1 对象与方法

1.1 一般资料

收集自2012年3月至2012年10月于郑州市中心医院内分泌科住院的2型糖尿病肾病Ⅲ期患者93例，男43例，女40例，年龄43～70岁，平均（57.6±12.3）岁，病程4～21年。入选标准：①根据《2010年中国糖尿病防治指南》的糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病肾病Ⅲ期(20μg/min≤UAER＜200μg/min)的患者；②血糖长期控制于空腹血糖＜7mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L；③血肌酐＜105mmol/L；④无合并高血压、严重的心脑血管疾病、发热、感染、哺乳、怀孕、无泌尿系感染、结石等。⑤确诊无对任何肝素或肝素样药物过敏及出血性疾病者。

1.2 方法

入选患者被随机分为三组。常规组（29例）：控制蛋白摄入量＜0.8g/kg，控制血糖；舒洛地特组（33例）：加用舒洛地特600LSU，静注，1次/天，3周后改为口服舒洛地特胶囊250LSU，2次/天。福辛普利组（31例）：常规治疗加福辛普利片，10mg/次，1次/天，共8周。治疗期间不服用阿司匹林、活血循环类中成药，以免干扰结果。

1.3 观察指标

所有患者均于第0周（用药前1d）、第8周（用药结束后1d）测血压、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血纤维蛋白原以及血肌酐。研究第0周（用药前1d）、第4周和第8周测UAER。

1.4 数据处理及统计分析

所有数据均以均数±标准差(χ—±s)表示，采用SPSS10.0软件统计分析。组间比较采用单因素ANOVA分析，同组治疗前后数据比较采用t检验分析，P＜0.05有统计学意义。因UAER值呈偏态分布，将其对数转换[ln（UAER）]后进行分析，结合UAER来评价治疗有效性。

2 结 果

经8周治疗，三组研究对象治疗前后FPG、HbA1c、SBP、DBP、纤维蛋白原和血肌酐无明显变化，无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

常规组治疗前后UAER第0周(102.36±43.65) μg/min，第4周(108.69±33.57) μg/min、第8周(110.74±37.52) μg/min，ln（UAER）比较无统计学意义。舒洛地特组治疗前后UAER第0组（109.63± 37.25）μg/min，第4周（84.77±39.57）μg/min，第8周UAER（63.54 ±23.39）μg/min，ln(UAER)比较有统计学意义（P＜0.001）。福辛普利组治疗前后UAER第0周（105.33 ±41.56）μg/min、第4周（79.74 ±33.24）μg/min、第8周（69.56±21.47）μg/min，ln(UAER)比较有统计学意义（P＜0.001）。在研究中，第0周三组ln(UAER)无统计学意义。第4周舒洛地特组、福辛普利组较常规组ln(UAER)有统计学意义（P＜0.01），舒洛地特组和福辛普利组相比，ln(UAER)有统计学意义（P＜0.01）。第8周舒洛地特组、福辛普利组较常规组ln(UAER)有统计学意义（P＞0.05），舒洛地特组和福辛普利组相比，ln(UAER)有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 结 论

舒洛地特可有效降低2型糖尿病肾病Ⅲ期患者的尿微量蛋白排泌率，且与福辛普利相比无明显差异。

表1 三组研究对象治疗前后各项数据变化

表2 三组研究对象治疗前后ln（UAER）变化

4 讨 论

本临床研究通过舒洛地特序贯治疗2型糖尿病肾病Ⅲ期患者，观察治疗前后UAER变化来探讨其对DN的有效性。研究发现，DN Ⅲ期患者应用舒洛地特4周及8周后，UAER显著下降，与国外报道相一致[1]。说明常规治疗基础上加用舒洛地特可有效降低2型糖尿病肾病微量蛋白尿期患者尿微量蛋白。

糖尿病肾病的一个主要病理改变为肾小球细胞外基质中糖胺聚糖类（GAGs）成分的减少，而糖胺聚糖类主要通过维持内皮细胞上的正常负电荷来维持血管壁通透选择性作用，减少血白蛋白经血管渗漏为尿白蛋白[2]。因此补充外源性GAGs可能成为治疗DN的一个有效手段[3]。

总之，舒洛地特可显著降低2型糖尿病肾病Ⅲ期患者的尿微量白蛋白排泌率，为糖尿病肾病的治疗提供一个新的选择。

[1] Weiss R,Niecestro R,Raz I.The role of sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy [J].Drugs,2007,67(18):2681-2696.

[2] Hiebert LM,Jaques LB.The observation of heparin on endothelium after injection [J].Thromb Res,1976,8(2):195-204.

[3] Diabetic Albuminuria Vessel Tunisia Study Investigators,Blouza S,Dakhli S,et al.Efficacy of low-dose oral sulodexide in the management of diabetic nephropathy [J].J Nephrol,2010,23(4): 415-424.

Study on Effect of Sulodexide in Treatment of Diabetic Nephropathy Stage Ⅲ

KANG Zhi-qiang

(Department of Endocrine Ward, Affiliated Zhengzhou Center Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of sulodexide on the diabetic nephropathy patients with microalbuminuria.Methods93 patients of type 2 diabetic nephropathy patients with microalbuminuria (20μg/min≤UAER＜200μg/min)were divided into three group according to the different treatment protocols: the regular group (29 patients), the sulodexide group (33 patients) and the fosinopril group(31 patients). The course of treatment were 8 weeks.ResultsThe results in the sulodexide group (63.54±23.39)μg/min compared with its in the fosinopril group, had a significantly advantage on the UAER (P＜0.001). But it was no significant difference between the sulodexide group and the fosinopril group (P＞0.05).ConclusionThe therapy of sulodexide could effectively decreased microalbuminuria in patient with type 2 diabetic nephropathy.

Sulodexide; Diabetic Nephropathy(DN); Urinary Albumin Excretion Rate(UAER)

R587.2

B

1671-8194（2013）17-0025-02