炉甘石洗剂的质量控制

王子伟 张 迅 张佳莉 董 敏 李云兰* (山西医科大学药学院,山西 太原 030001)

炉甘石洗剂的质量控制

王子伟 张 迅 张佳莉 董 敏 李云兰* (山西医科大学药学院,山西 太原 030001)

目的建立炉甘石洗剂的质量控制方法。方法采用配位滴定法测定氧化锌的含量,化学法鉴别碳酸盐、锌盐、铁盐、甘油,装量差异应符合涂剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版二部 附录IT)。结果三批样品化学鉴别均呈正反应,阴性对照不干扰测定。氧化锌含量测定线性范围为23.0～115.0mg;回归方程为y = 4.3442 x+0.4054,r=0.9999,平均回收率为100.4%,RSD为0.7%(n=9)。结论本法简便灵敏,重复性好,专属性强,能有效控制炉甘石洗剂的质量。

炉甘石洗剂;鉴别;含量测定;质量控制

炉甘石洗剂是参照《山西医院制剂规范》(1985年版)[1]和《中国药典》(二部)(2010年版)[2]而研制的普通外用制剂，由炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素钠组成，是一种皮肤科常用的外用酊剂。炉甘石有收敛、轻度防腐作用；氧化锌有消炎、干燥、吸附、保护和弱收敛作用；甘油有较强的吸湿作用；各种作用结合起来使其具有良好的消炎、散热、吸湿、止痒、收敛和保护作用，达到治疗炎症效果。主治皮肤炎症[3]、亚急性皮炎、湿疹、荨麻疹等。经多年来对该制剂在制备工艺、检验标准及质量控制方面的不断改进、改善，以及临床疗效的观察，本制剂治疗皮肤炎症、如丘疹、亚急性皮炎、湿疹、荨麻疹等疗效显著，备受医师和患者的好评。为有效控制本制剂产品质量，进一步提高完善药物的质量标准，本文采用配位滴定法测定氧化锌的含量，化学法鉴别碳酸盐、锌盐、铁盐、甘油，方法简便灵敏，重复性好，专属性强，能有效控制炉甘石洗剂的质量。

1 材料与仪器

1.1 仪器

Sartorius BT分析天平；恒温水浴锅；碱式滴定管；锥形瓶；硬质玻璃瓶；SX0-4-10马弗炉(天津市华北实验仪器有限公司)。

1.2 材料

氧化锌对照品 (批号：20001027，上海京华化工厂，100mg)。乙二胺四乙酸二钠为基准试剂(天津市大茂化学试剂厂)。水为纯化水，其他试剂均为分析纯试剂。氨试液、氢氧化钙试液、亚铁氰化钾试液、NH3·H2O-NH4Cl缓冲溶液(pH10.0)、硫氰酸铵试液、甲基红指示液、铬黑T指示剂均按照中国药典2010年版二部附录配置，炉甘石洗剂由本制剂室研制。

2 方法与结果

2.1 鉴别

2.1.1 碳酸盐鉴别

摇匀后取本品3批(批号：120211、120306、120328)2mL，氧化锌对照品和阴性试剂，各加稀盐酸即泡沸，放出二氧化碳气，此气通入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀，阴性无干扰，结果见图1。本法简便，灵敏，专属性强。

2.1.2 锌盐鉴别

取碳酸盐鉴别项下的稀酸溶液，加亚铁氰化钾试液即生成白色沉淀，加稀盐酸不溶解，结果见图2。本法简便，灵敏，专属性强。

2.1.3 铁盐鉴别

取碳酸盐鉴别项下的稀酸溶液，加硫氰酸铵试液，即显血红色。结果见图3。

2.1.4 甘油鉴别

摇匀后取本品3批(批号：120211、120306、120328)2mL，氧化锌对照品和阴性试剂，加硫酸氢钾0.5g，加热，即发出丙烯醛的刺激性臭气，并使湿润的奈氏试纸显示黑色，阴性无干扰。本法简便，灵敏，专属性强。

2.2 装量差异

取本品3批，每批5个，除去外盖和标签，容器外壁清洁并干燥，分别精密称定重量，除去内容物，容器用乙醚洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，结果应符合中国药典(2010年版二部附录ⅩF最低装量检查法)规定。结果见表1。

2.3 含量测定

图1 碳酸盐鉴别反应

图2 锌盐鉴别反应

图3 铁盐鉴别反应

表3 加样回收率试验（n=9）（CEDTA=0.0566mol/L）

表1 三批样品装量测定结果

2.3.1 测定方法

取本品，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加稀硫酸至恰溶解，加水至刻度，摇匀；精密量取稀释液5mL，加水5mL与甲基红的乙醇溶液(0.025→100)1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加NH3·H2O-NH4Cl缓冲溶液(pH10.0)10mL和铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色即为终点。每1mL乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L)相当于4.069mg的ZnO。

2.3.2 0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠标准溶液的配置

取EDTA.2Na·10H2O约40.6g，加水2000mL使溶解，摇匀，贮存在硬质玻璃瓶中。

2.3.3 0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠标准溶液的标定

精密称取在800℃灼烧至恒重的基准物ZnO约0.08g，加盐酸溶液3mL使溶解，加水25mL和甲基红指示液1滴，滴加氨试液至溶液呈微黄色，再加水25mL，NH3·H2O-NH4Cl缓冲溶液(pH10.0)10mL和铬黑T指示剂少量，用EDTA标准溶液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色即为终点。记录消耗的EDTA，求出EDTA标准溶液浓度的平均值及RSD%。结果见表2。

表2 0.05 mol/L EDTA标准溶液的标定

2.3.4 专属性试验

量取本品阴性制剂，按“2.3.1”项下方法测定。结果表明，阴性无干扰。

2.3.5 线性关系考察

精密称取800℃灼烧至恒重的氧化锌基准物1.2g，加蒸馏水溶解并定量转移至50mL容量瓶中，蒸馏水稀释至刻度，摇匀；分别精密量取1、2、3、4、5mL，置锥形瓶中，加水25mL和甲基红指示液1滴，滴加氨试液至溶液呈微黄色，再加NH3·H2O-NH4Cl缓冲溶液(pH 10.0)10mL和铬黑T指示剂少量，用EDTA标准溶液(0.05 mol/L)滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色即为终点，以氧化锌量y(mg)为纵坐标，消耗的氢氧化钠体积x(mL)为横坐标，绘制标准曲线，回归方程为线性方程：y =4.3442；x+0.4054；r=0.9999，结果显示在23.0～115.0mg范围内，线性关系良好。

2.3.6 重复性试验

精密量取同一批样品(批号120211)5mL，按 “2.3.1”项下含量测定方法，结果含量平均值为16.06g/mL，RSD=0.1%(n=6)。

2.3.7 溶液的稳定性试验

精密量取本供试品(批号120211)5mL，在室温条件下分别于不同时间进行含量测定，结果平均含量为16.04 %(g/g)，RSD=0.2%。结果表明，24h内样品溶液稳定性好。

2.3.8 加样回收率试验

取本品，摇匀，精密量取已知含量的样品(批号120211)2.5mL，分别加入氧化锌对照品置锥形瓶中，制得低、中、高三个浓度供试品溶液，按“2.3.1”项下方法测定含量，照下式计算氧化锌加样回收率和RSD。结果表明：方法可靠、易行、具有良好的回收率。结果见表3。

2.3.9 含量测定

精密称取本品5mL，按“2.3.1”项下方法测定氧化锌含量，结果见表4。

3 讨 论

氧化锌在加入硫酸溶液后，电离出Zn2+，其与EDTA生成稳定的络合物。铬黑T指示剂与Zn2+也会生成配合物，但比Zn2+-EDTA的稳定性差，因此，在滴定是EDTA能夺取Zn2+-铬黑T指示剂中的Zn2+，终点时，指示剂游离出来而变色。本制剂中含有碳酸盐，加入盐酸溶液后生成二氧化碳使澄清石灰水变浑浊，锌盐鉴别中，Zn2+与亚铁氰化钾发生化学反应生成亚铁氰化锌白色沉淀，在碳酸盐鉴别项下，铁盐与硫氰酸按反应显血红色，鉴别铁盐的特征。

表4 含量测定（CNaOH =0.1035mol/L）

综上可见，鉴别简单、专属性强，含量测定时指示剂显色明显、方法准确、可靠、专属性强、重现性好，可以控制炉甘石洗剂中氧化锌的质量。

[1] 山西省卫生厅.山西医院制剂规范[S].太原:山西科学教育出版社,1985:144-145.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

[3] 雷学东.复方炉甘石洗剂的制备及治疗皮肤疾病的疗效观察[J].临床合理用药,2011,4(10B):68.

Quality Control of Calamine Lotion

WANG Zi-wei, ZHANG Xun, ZHANG Jia-li, DONG Min, LI Yun-lan

(School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China)

ObjectiveTo establish the method for controlling the quality of calamine lotion.MethodsWe determinated the content of zinc oxide by using of coordination titration method. The identifying of carbonate, zinc salt, ferric salt, glycerol and volume difference, by using of chemical method, was conformed to the pigmentum of relevant provisions (Chinese Pharmacopoeia 2010 version two of IT).ResultsThree batches of samples were positive identification of the chemical reaction. And the negative control did not interfere in the content determination. The determination of Zinc Oxide was linear in the range of 23.0-115.0 mg. And the regression equation was y = 4.3442 x+0.4054,r=0.9999. The average recovery was 100.4%, RSD was 0.7% (n=9).ConclusionThis method is simple and sensitive along with good repeatability and strong specificity. It can effectively control the quality of calamine lotion.

Calamine lotion; Identify; Content determination; Quality control

R927.2

B

1671-8194（2013）17-0001-03

国家自然科学基金资助项目（30973603）；山西医科大学08博士启动基金（2008）；山西回国留学人员科研资助项目（2010-54）

*通讯作者：E-mail：liyunlanrr@163．com