血清CEA水平与结直肠癌分期及分化程度的关系

臧 健，俞 林

(1天津市人民医院，天津300121;2南开大学医学院)

目前，在应用于临床的结直肠癌肿瘤标志物中，血清癌胚抗原(CEA)是最重要的一种，血清CEA水平能预测结直肠癌的预后及复发。本研究旨在了解血清CEA水平与结直肠癌分期及分化程度的关系，判断其是否能对结直肠癌的术前分期有指导意义，能否较准确地预测结直肠癌的分化程度。

1 资料与方法

收集2008年12月～2009年12月天津市人民医院收治的结直肠癌患者456例，男262例，女194例;年龄24～88岁，中位年龄64岁。其中直肠癌314例，结肠癌142例。术前均测血清CEA(采用化学发光法检测，参考值为0～5 ng/mL)，术后经病理检查确诊为结直肠癌，并按照TNM分期标准进行分期。TNM分期为Ⅰ期51例，Ⅱ期199例，Ⅲ期198例，Ⅳ期8例。肿瘤分化程度为低分化32例，低中分化36例，中分化254例，中高分化119例，高分化15例。排除术前确诊有转移的结直肠癌患者及行姑息性切除的结直肠癌患者。数据用SPSS17．0统计软件进行分析;计量资料经正态性检验，显示数据呈非正态分布，用中位数、四分位数间距表示，组间比较用Kruskal-Wallis检验;计数资料比较用χ2检验;P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血清CEA水平与结直肠癌TNM分期的关系

不同TNM分期患者的血清CEA水平相比，χ2=295．093，P ＜0．05，分期越晚，血清 CEA 水平越高;Ⅰ期与Ⅱ期CEA水平相比，P＞0．05;Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期CEA水平相比，P均＜0．05;Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期CEA水平相比，P均＜0．05;Ⅲ期与Ⅳ期CEA水平相比，差异无统计学意义，P＞0．05。详见表1。血清CEA阳性(＞5 ng/mL)者共198例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为11、74、107、6 例;血清 CEA 阴性(≤5 ng/mL)者共258 例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为 40、125、91、2 例;Ⅲ、Ⅳ期患者中，血清CEA阳性者的比例与CEA阴性者的比例相比，P＜0．05，所以血清CEA阳性预示着患者TNM分期较晚。

表1 血清CEA水平与结直肠癌TNM分期的关系

2．2 血清CEA水平与结直肠癌分化程度的关系不同分化程度患者的血清CEA水平相比，P＞0．05，详见表2。198例血清CEA阳性(＞5 ng/mL)者，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分别为14、12、111、52、9 例;258 例血清 CEA 阴性者，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分别为18、24、143、67、6 例;不同分化程度的结直肠癌患者中，血清CEA阳性与阴性者比例相近，P均＞0．05。本组血清CEA水平为正常值(5 ng/mL)的1～2倍者共97例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分别为5、8、56、24、4 例;血清 CEA 水平为正常值(5 ng/mL)2～3倍者共31例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分别为 4、1、15、9、2例;血清CEA水平为正常值(5 ng/mL)3～4倍者共23例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分别为2、1、17、2、1例;血清 CEA 水平为正常值(5 ng/mL)4倍以上者47例，低分化、低中分化、中分化、中高分化、高分化者分别为 3、2、23、17、2 例。血清CEA水平升高不同倍数的患者中，不同分化程度者所占比例相比，P＞均0．05。

表2 血清CEA水平与结直肠癌分化程度的关系

3 讨论

对于结直肠癌的诊断，临床可以应用的有价值的肿瘤标志物很少，但血清CEA在结直肠癌预后、复发的评估中发挥重要作用［1～3］，1994年就被美国肿瘤协会推荐为监测结肠癌复发的惟一标志［4］。CEA是一种肿瘤胚胎性抗原，属于免疫球蛋白IG超基因家族的成员，人类CEA家族含29个基因，其中18个基因表达。CEA在正常人体内扮演着非特异性防御作用的角色，而在肿瘤患者中主要起调节肿瘤细胞对细胞毒性淋巴细胞敏感性的作用，使肿瘤细胞逃避免疫攻击［5］。有研究［6］认为，CEA 由胚胎细胞的有关基因所调控，当某些恶性肿瘤细胞基因调控机制受损后，可能会重新启动胎儿蛋白的合成，导致血清中CEA水平升高。CEA多存在于消化器官内胚叶上皮发生的癌细胞乃至异型细胞顶端部分，随着细胞的老化脱落，与老化细胞同一径路排出并进入血液的量少。直到癌细胞出现静脉侵袭和淋巴管侵袭时，血液中CEA水平方升高，即病期越晚血清 CEA 水平越高［7］。吴道宏等［8］研究发现，CEA在结直肠癌Dukes A+B期患者血清中的表达明显低于Dukes C+D期，CEA表达越强时，肿瘤浸润范围越大。鲁瑶等［9］研究认为，血清CEA水平与结直肠癌浸润深度、Dukes分期有关。术前血清CEA水平随着结直肠癌病理分期的增加而增高，提示血清CEA水平对结直肠癌分期有参考价值［10］。有研究［11］表明，术前血清CEA水平与直肠癌浸润以及淋巴结转移密切相关。本研究结果表明，结直肠癌患者术前血清CEA水平随着TNM分期的增加而增高，CEA阳性患者的TNM分期比CEA阴性患者的TNM分期更晚，CEA阳性患者Ⅲ、Ⅳ期的比例明显高于CEA阴性患者。说明血清CEA水平对结直肠癌的TNM分期有指导意义。另外，本研究还发现，血清CEA水平与结直肠癌分化程度的关系无显著相关性，CEA阳性患者与CEA阴性患者的结直肠癌分化程度之间也无统计学差异。

综上所述，作为一种结直肠癌的非特异性标志物，血清CEA水平的检测对于结直肠癌的术前分期有一定的指导意义，而对于结直肠癌分化程度的判断意义不大。但单独应用血清CEA预测结直肠癌TNM分期的准确性不高，应联合应用其他血清标志物，以及影像学检查，最大限度地提高结直肠癌术前分期的准确性，为结直肠癌患者的个体化治疗提供依据。

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