冠心病患者血浆血管性血友病因子裂解酶、生长分化因子15水平变化及相关性分析

杨 军，王苏燕，张 勇，王光辉，邝 孛，江振涛，文格波

(南华大学第一附属医院，湖南衡阳421001)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)在心血管疾病中占首位。其中，急性冠脉综合征(ACS)的危险性最高，其主要原因是由于斑块的不稳定性容易导致急性血栓事件的发生。因此，为减少冠心病急性心脏事件的发生和患者的死亡，关键在于对冠心病患者病情的稳定性进行评估，并及时进行干预。血管性血友病因子裂解酶(vWF-CP)及生长分化因子(GDF15)是近年来发现的抗炎症反应及促炎症反应的敏感标志物，与冠心病患者的血管内皮功能密切相关。本研究观察了冠心病患者血浆vWF-CP和GDF15水平的变化，分析了两者的相关性，以便为临床上及时、准确评估冠心病患者病情的稳定性提供帮助。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2010年1月～2011年3月在南华大学第一附属医院住院并通过冠状动脉(冠脉)造影检查确诊为冠心病的患者96例;其中稳定性心绞痛组(SAP组)47例，男25例、女22例，年龄(63．60 ±1．23)岁;急性冠脉综合征组(ACS 组)49例(包括不稳定性心绞痛组26例，急性心肌梗死组23例)，男29 例、女20例，年龄(60．78 ±1．10)岁。选取同期无血管病变的非冠心病患者49例作为对照组，男28 例、女21 例，年龄(61．10 ±1．07)岁。临床诊断均符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的缺血性心脏病的诊断标准及《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中的冠心病分类诊断标准。排除有下列情况:严重肝肾功能障碍、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤、严重凝血机制异常、碘过敏实验阳性、近期有其他活动性出血病史如消化性溃疡、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症、心源性休克、心肌炎或心力衰竭、近期重大外伤、自身免疫性疾病、严重全身其他系统疾病、近4周感染、手术、高热及应用炎症抑制药物等。各组年龄、性别相匹配，其BMI、血压、血糖、血脂、谷草转氨酶、血肌酐等相关危险因素无统计学差异 (P均＞0．05)，见表1。

1．2 血浆vWF-CP和GDF15的检测 入组患者均在入院后采集肘静脉血4．5 mL，室温血液自然凝固10～20 min，离心(2 000～3 000 r/min)20 min左右，仔细收集上清，－20℃保存。血浆vWF-CP的检测采用CUSABIO公司的Human vWF-CPElisa Kit试剂盒;血浆GDF15的检测采用ELISA法，试剂盒购自晶美生物工程有限公司，由美国R＆D systems公司生产。

表1 各组BMI、血压、血糖、血脂、谷草转氨酶、血肌酐水平(¯x±s)

1．3 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。计量资料两两比较用完全随机设计资料的方差分析，两因素相关分析用Pearson相关分析法。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

血浆 vWF-CP在 ACS组为(286．22±21．75)pg/mL、SAP 组为(357．47 ±21．98)pg/mL、对照组为(581．85 ± 21．52)pg/mL，组间相比，P 均 ＜ 0．05。GDF15在ACS组为(11．30±0．51)ng/mL、SAP 组为(8．37 ±0．54)ng/mL、对照组为(1．35 ±0．45)ng/mL，组间相比，P均 ＜0．01。血浆 vWF-CP水平与GDF15水平呈负相关关系(r=－0．558，P＜0．01)。

3 讨论

ACS是一组冠状动脉粥样硬化斑块破裂、糜烂、血栓形成或血管痉挛导致的急性或亚急性心肌缺血综合征。众多炎症因子和细胞因子的水平不仅可作为ACS的预测和辅助诊断指标，而且常与疾病的稳定性、严重程度及预后密切相关。ACS的早期识别和诊断对制定正确有效的治疗方案及改善预后有重要意义。

vWF-CP是一种金属蛋白酶，在血流剪切力作用下，可水解超大分子血管性血友病因子(UL-vWF)842位的酪氨酸和843位的蛋氨酸之间的肽键，将其降解为无活性的小分子片段。血管性白友病因子(vWF)由内皮细胞合成及释放，当内皮细胞受损时，其合成及释放明显增多［1］。已有研究［2］表明，vWF 可介导血管壁白细胞的黏附以及炎症细胞聚集，而UL-vWF聚合物作用更强。vWF-CP通过负向调节UL-vWF聚合物，抑制血小板和炎症细胞黏附于血管壁，具有抗栓和抗炎作用。正常情况下，vWF-CP与vWF在血液中保持动态平衡，既保证有效止血，又可预防血栓形成［3］。而在冠心病患者，由于其冠状动脉粥样硬化，血管内皮受到严重损害，vWF被大量释放入血，从而导致vWF-CP的大量消耗，导致其抗血栓形成及抗炎的作用减弱，冠心病急性冠脉事件因此而发生。本研究结果表明，ACS组患者血浆vWF-CP明显低于对照组及SAP组，SAP组亦显著低于对照组，这与国内外研究结果［4，5］类似。

GDF15是转化生长因子 β家族中的成员［6］。近年国外研究［7］发现，GDF15是一个重要的心血管保护因子，与心血管系统疾病密切相关。在以往的一项对急性胸痛患者早期危险分层的研究［8］中发现，血液GDF15水平与心血管事件发生率及患者病死亡率明显相关。已有报道［9，10］，在心肌急性缺血的病理过程中患者血浆GDF15水平明显增高。本研究结果表明，ACS组GDF15水平明显高于SAP组及对照组，SAP组亦明显高于对照组。

本研究还对vWF-CP与GDF15水平进行了相关性分析，结果表明两者存在显著的负相关关系。由此表明，随着冠心病患者病情的加重，反映炎症反应的GDF15的水平明显升高，而具有抗炎及抗血栓作用的vWF-CP的水平则明显下降。vWF-CP是心血管系统的一个重要的保护因子［11］，而GDF15是反映冠心病患者炎症反应的一个重要炎症因子［12］。随着冠心病患者病情的加重，两者的水平在体内向相反方向变化，两者均可反映冠心病的病情，联合检测这两个指标可能对预防冠心病患者血栓事件的发生及发展有重要的临床意义。

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