慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性

侯宝霞

（沈阳市苏家屯区中心医院，辽宁 沈阳 110101）

慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性

侯宝霞

（沈阳市苏家屯区中心医院，辽宁 沈阳 110101）

目的比较ETV与阿德福韦酯对CHB的抗病毒作用并探讨HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性。方法85例门诊患者随机分为两组，抗病毒治疗观察2年。结果ETV疗效优于阿德福韦酯，HBeAg水平在ETV长期疗效上无明显差异（P＞0.05）。结论无论HBeAg水平如何，ETV都不失为CHB患者治疗的良好选择，值得临床推广使用。

慢性乙型肝炎；HBeAg水平；恩替卡韦长期疗效

乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）是HBV复制的指标之一，位于HBV病毒颗粒的核心部分。口服核苷(酸)类药物(NA)的问世为慢性乙型肝炎(CHB)的治疗带来了里程碑式的重大进步。NA可有效抑制CHB患者体内的乙型肝炎病毒HBV-DNA复制，从而延缓、阻断甚至逆转疾病进展[1,2]。本文对恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎进行了临床疗效比较，并在此基础上对慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性进行探讨，旨在为制定长期有效的临床用药方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来自我院2009年3月至2010年8月门诊病例，共85例，均确诊为慢性乙型肝炎（CHB）。诊断符合2005年慢性乙型肝炎防治指南标准[3]，HBsAg阳性＞6个月，HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，排除其他各型肝炎病毒感染，药物性肝炎，合并肾病、高血压等，无长期饮酒史，2周内没有大量饮酒，共85例。将病例随机分为两组，观察2年，两组患者基本情况见表1。由表1可见，两组患者的基本情况比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方案

恩替卡韦组口服恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg/d，阿德福韦酯组口服阿德福韦酯（天津葛兰素史克有限公司）10mg/d，所有病例在治疗前、后均作肝功能，血、尿常规和肾功能等项目检查，抗病毒同时给予对症和一般护肝治疗。

1.3 研究方法

在治疗前，治疗24周、48周、96周分别检测HBV DNA，肝功能生化指标、血清学及病毒复制指标，疗效的主要观测指标有两组治疗前后HBV DNA水平比较，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者HBV DNA水平比较，患者ALT水平对HBV DNA水平比较，病毒学反弹（两组均无病毒学反弹）。

1.4 检测方法

采用荧光实时定量聚合酶链反应检测HBV DNA，全自动生化分析仪检测ALT，酶联免疫吸附法测定HBV血清免疫标志物。

统计学处理 应用SPSS软件行t检验，计数资料采用χ2检验，分组资料采用多因素重复测量方差分析。

2 结 果

2.1 2组抗病毒治疗两年HBV DNA下降情况比较见表2。

表2 2组治疗后HBV DNA水平比较[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法检测，（F=2.344，P=0.091）表明药物与时间无统计学差异，说明2种药物治疗后HBV DNA的变化趋势相同：2种药物之间经多因素重复测量方差分析，差异有统计学意义（F=4.178，P=0.043）。说明恩替卡韦与阿德福韦酯抗病毒疗效有差别，恩替卡韦优于阿德福韦酯。

2.2 HBeAg情况对药物疗效的影响见表3。

表3 HBeAg阳性和HBeAg阴性患者HBV DNA水平比较[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法检测，（F=0.530，P=0.600）表明HBeAg阳性、阴性与时间因素的关系无统计学差异，说明HBeAg阳性和HBeAg阴性患者HBV DNA的变化趋势相同。

2.3 不同ALT水平对药物作用的影响见表4。

表4 患者ALT水平对HBV DNA水平比较[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法检测，（F=1.180，P=0.313）表明ALT与时间因素的关系无统计学差异，说明ALT是否正常，HBV DNA的变化趋势相同；经方差分析（F=0.280，P=0.596），丙氨酸转氨酶的水平不影响药物的抗病毒作用。

3 讨 论

恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯均为口服核苷(酸)类药物(NA)，本实验中恩替卡韦比阿德福韦酯表现出较强的抑制HBV DNA能力，和国内已有报道相符[4]。ALT水平高低一定程度上代表患者的免疫状况，本研究发现ALT增高患者HBV DNA下降速度略快于ALT正常患者，但没有统计学上意义，说明身体免疫状态对NA不是主要的影响因素。对HBeAg阳性和HBeAg阴性患者HBV DNA水平比较提示，患者HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性不大，因近年来发现已经不能把HBeAg水平作为HBV病毒复制终止的判断依据。我国约50%的慢性乙肝患者C区基因或前C区基因发生突变而导致HBeAg不能合成或者合成减少，这不能表示HBV复制的终止或病毒血症的消失，而是HBV为了逃避宿主的免疫反应发生了基因突变导致HBeAg阴性[5]。有相关报道[2]，对HBeAg阳性CHB患者ETV治疗48周时 HBV-DNA降至＜300copies/mL者为67% ALT复常率为68% 有肝组织学改善者为72% HBeAg血清转换率为21%。对HBeAg阴性患者 ETV治疗48周时HBVDNA降至＜300copies/mL者为90% ALT复常率为78% 肝组织学改善率为70%。因此，无论HBeAg水平如何，ETV都不失为CHB患者治疗的良好选择，值得临床推广使用。

表1 两组患者基本情况比较（χ—±s）

[1] 黄光明.核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效早期预测指标的分析[D].重庆:重庆医科大学,2007.

[2] 刘士敬.新版《慢性乙肝防治指南》解读[J].中国社区医师,2012, 18(8):75.

[3] 中华医学会肝病学分会,中华医学会传染病与寄生虫病分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005,23(6):435-441.

[4] 张权,程明亮,刘琴,等.恩替卡韦对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效[J].世界华人消化杂志,2009,17(27):2846.

[5] 毕海波.乙肝患者前SI抗原与HBeAg和HBV-DNA关系探讨[J].中国保健营养,2013,23(1):481.

R512.6+2

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1671-8194（2013）12-0095-02