恩度联合TACE在中晚期原发性肝癌中的应用研究

周荣伟 肖永奇 郭永红

南昌大学四附院肿瘤科，江西 南昌 330003

恩度联合TACE在中晚期原发性肝癌中的应用研究

周荣伟 肖永奇 郭永红

南昌大学四附院肿瘤科，江西 南昌 330003

目的 探讨恩度静脉滴注联合介入化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法 本文将39 例原发性肝癌患者随机分为观察组和对照组，其中观察组采用恩度静脉滴注联合介入化疗栓塞治疗，并与单独采用介入化疗栓塞治疗的对照组进行临床疗效比较。结果 恩度联合TACE 治疗肝癌的总有效率较对照组高，恩度联合TACE治疗组患者无病进展生存期高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，两组的不良反应相似。结论 恩度联合TACE是治疗中晚期肝癌一种有效的、安全的方法，值得进一步开展随机对照研究。

恩度；经肝动脉化疗栓塞术；中晚期肝癌

原发性肝癌是一种恶性程度很高的恶性肿瘤，大多数病例发现时已无外科手术指征，预后较差，能够外科手术切除者仅占28%。不能手术切除的中晚期肝癌患者的平均生存期仅3～6个月。虽然经导管动脉化疗栓塞（ transcatheter arterial chemoembolization，TACE） 治疗不能手术切除的中晚期肝癌取得了良好的效果，已被公认为是肝癌非手术疗法的首选方法，但是原发性肝癌介入治疗的远期疗效并不理想，≥5年生存率仅9.0%～16.2%。影响其远期疗效的一个重要因素就是肿瘤新生血管的形成。重组人血管内皮抑制素（ 恩度） 能特异性地抑制血管内皮细胞增殖从而能有效抑制肿瘤生长。我科自2007 年9 月至2012年9月，采用恩度联合TACE治疗中晚期肝癌39 例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007 年9 月至2012 年9 月在我院接受治疗的39 例中晚期原发性肝癌患者，入选患者的诊断标准为：①影像学检查（尤其是腹部增强CT）显示有肝癌特征的占位性病变； ②AFP＞400 μg/L，能排除活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌等。或经皮肝穿病理检查结果为原发性肝细胞癌；其中男31例，女8例；年龄37～72岁。 肝功能Child 分级：A级22例，B级17例；随机将39例患者分为观察组（21例）和对照组（18例），两组病例资料的分期、性别、年龄、肝功Child 分级等均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

所有观察组患者均行经肝动脉化疗栓塞术（transarterialchemoembolization，TACE） 治疗2 次以上。术中超选择插管至肝癌供血血管后，注入顺铂30mg+氟尿嘧啶0.75g和重组人血管内皮抑制素注射液（商品名： 恩度，烟台麦得津生物工程股份有限公司生产）30mg，表阿霉素30 mg与超液化碘油（用量视肿瘤血供及大小而定）混和栓塞化疗[1]。TACE治疗后第7天再给予重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）15 mg，缓慢静脉滴注，持续3～4 h，连续14d。对照组患者仅予肝动脉化疗栓塞治疗，均2次以上。根据患者CT检查结果，AFP，肝功能以及患者症状等判断疗效，确定再次行TACE 治疗的时间及次数。治疗过程中详细记录治疗的毒副反应及并发症。

1.3 随访与观察指标

①所有患者在TACE术前和术后均检查血、尿常规，生化、AFP、凝血功能、心电图等。毒副作用按照WHO抗癌药物毒性反应分度标准分为0～IV度。②TACE术前和术后查腹部增强CT，按RECIST标准评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD） 和进展（PD），以CR+PR 为总有效率。③观察统计所有患者的无病进展生存期（PFS）及中位生存期。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0 对各项资料进行统计、分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。采用Kaplan-meier生存分析。

2 结 果

2.1 临床疗效

观察组的总有效率高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较：

2.2 采用Kaplan-meier分析观察组及对照组的中位生存期及无病进展生存期（PFS），显示观察组平均无病进展生存期为8.6个月，对照组为5.8个月，差异具有统计学意义（P＜0.05）。但中位生存期比较无统计学意义。见表2。

表2 两组患者无病进展生存期和中位生存期比较（采用Kaplanmeier生存分析）

2.3 两组患者治疗后毒副作用比较

39例病例均接受2 次以上TACE治疗。术后毒副反应有恶心呕吐、骨髓抑制及轻度肝肾功能损害，2 组比较无统计学意义，见表3。

表3 两组患者治疗毒副作用比较

3 讨 论

原发性肝癌的治疗早期以手术切除为主，外科手术切除者约占28%。在已手术切除肝癌患者中，其5 年内复发率也高达60%～80%。而大多数肝癌患者就诊时已属晚期，无手术切除机会。原发性肝癌95%血供来源于肝动脉，而正常肝实质供血仅有15% 来源于肝动脉。基于此而提出的肝癌的TACE 治疗，经过几十年的临床应用，已成为中晚期肝癌非手术治疗的首选方法[2]。TACE 治疗后肝癌病灶出现缺血、缺氧及坏死，同时会生成大量促肿瘤血管生成因子，如血管内皮生长因子等[3]，而研究表明，新生血管的形成是恶性肿瘤生长和侵袭的必要条件，为肿瘤的转移和复发提供了可能，而影响TACE治疗远期疗效的重要因素正是肿瘤的复发和转移[4，5]。恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）能特异性地抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和迁移，从而达到能抑制肿瘤的生长和转移的疗效，被视为抗肿瘤血管治疗最有价值的药物之一。对多种肿瘤具有疗效，它主要作用于血管内皮生成因子的受体，阻止血管内皮生成因子（VEGF）与内皮细胞结合，并通过改变血管生成调节因子的平衡关系，发挥抗血管生成作用[6，7]。同时诱导其凋亡，间接导致肿瘤休眠或退缩[8，9]。近几年，国内的研究结果表明[10，11]，恩度能有效抑制TACE术后肿瘤缺血所导致的VEGF水平升高，可以抑制肿瘤血管生成，能降低肿瘤的复发率和转移率，明显提高了TACE治疗肝癌的疗效。本研究在TACE 术中及术后联合应用恩度，取得了良好的疗效，观察组在总有效率、无病进展生存期方面均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），毒副作用无差异，证实恩度联合TACE 治疗中晚期原发性肝癌，是一种有效的、安全的治疗方法，可提高无病进展生存期及疗效，值得进一步开展随机对照研究。

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Effect of Endostar combined with TACE in Treatment of Advanced Liver Cancer

ZHOU Rong-wei, XIAOYong-qi, GUO Yong-hong
(Department of Tumor, The Fourth Hospital of Nanchang University, Nanchang 330003, China)

Objective To investigate the involvement Endostar infusion chemotherapy and embolization in treatment of advanced liver cancer patients. Methods 39 patients with primary liver cancer were randomly divided into two groups and the control group. The observation group was intervened by Endostar infusion chemotherapy and embolization interventional therapy, and compared with the control group which was intervened with the single chemotherapy and embolization interventional therapy. Results The total efficacy rate of endostar combined TACE in treatment of advanced liver cancer were significantly higher than the single use of TACE in control group, there was significant difference (P＜0.05). PFS of endostar combined TACE in treatment of advanced liver cancer were significantly higher than the single use of TACE in control group, there was significant difference (P＜0.05). In addition, the adverse effects were similar in both groups.Conclusion The combined intervention Endostar infusion chemotherapy and embolization in treatment of advanced liver cancer is an effective method of treatment, and it could be popularized in clinical.

Endostar; Hepatic artery chemoembolization; Advanced hepatocellular carcinoma

R735.7

B

1671-8194（2013）29-0012-02