溶血磷脂酸和人附睾蛋白4联合检测在卵巢癌诊断中的价值

胡 影 张新房

（淄博市桓台县人民医院检验科，山东 淄博 256400）

溶血磷脂酸和人附睾蛋白4联合检测在卵巢癌诊断中的价值

胡 影 张新房

（淄博市桓台县人民医院检验科，山东 淄博 256400）

目的 溶血磷脂酸(LPA)和人附睾蛋白4(HE4)联合检测在卵巢癌诊断中的价值。方法 50例卵巢癌患者作为A组，45例卵巢良性病变患者作为B组，100例健康查体者作为C组。测定3组血清LPA和HE4。结果 A组HE4和LPA均高于B组和C组（P＜0.01），但血清HE4和LPA在B、C两组之间无明显差异（P＞0.05）。LPA诊断卵巢癌敏感度为70.0%，特异度为95.2%，准确度为88.7%；HE4诊断卵巢癌的敏感度为80.0%，特异度为97.2 %，准确度为92.8%。联合检测时，诊断卵巢癌的敏感度为94.0%，而特异度为93.1%，准确度为93.3%，高于单项检测的敏感度与准确度（P＜0.05）。结论 联合测定血清LPA和HE4可以较敏感和准确的诊断卵巢癌。

卵巢癌；溶血磷脂酸；人附睾蛋白4

卵巢癌约占生殖系统肿瘤的22.9%，是妇科较常见的恶性肿瘤，而病死率居妇科恶性肿瘤之首，约占47%[1]。许多患者在确诊时已是晚期，丧失了治疗的机会。如何更加准确的诊断卵巢癌，一直是临床研究的热点。卵巢癌诊断最常用的标志物是糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）[2]，但其灵敏度和特异度较低，诊断较困难。需要学者们去发现更有利于诊断的血清标志物，在近几年的临床研究中发现，溶血磷脂酸（LPA）是一种细胞膜脂类衍生物，其与卵巢癌的发生发展有一定的关系，人附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物，对诊断卵巢癌等国外已有文献报道HE4具有较高的敏感性和特异性[3]。本研究主要研究LPA和HE4联合检测在卵巢癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年10月至2013年5月在我院确诊的卵巢癌患者50例作为A组，年龄29～62岁，平均年龄（48.1±9.2）岁。选择卵巢良性疾病患者45例作为B组，年龄26～61岁，平均年龄（46.7±8.2）岁。另外本院体检合格健康女性100例选择作为C组，年龄23～65岁，平均年龄（48.7±9.4）岁。所有入选者均无其他恶性肿瘤，无严重心、肝、肺、肾等疾病。3组年龄无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清LPA和HE4的测定

清晨空腹抽取静脉3mL，静置30min，以2000r/min离心15min分离血清，将其吸取后放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存备检。HE4采用酶联免疫吸附法测定，HE4试剂盒由Fujirebio Diagnostics公司生产，HE4的临界值为64pmol/L；LPA测定采用改良的无机磷定量法，试剂盒由北京泰福仕科技开发公司提供，参考范围为＜3.2μmol/L。

1.3 统计学分析

用Graphpad Prism5.0统计软件进行统计分析。各组阳性率比较采用χ2检验；绘制受试者操作特性（ROC）曲线，评价LPA和HE4对卵巢癌诊断的敏感度、特异度、准确性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清HE4和LPA的比较：经比较，A组HE4和LPA均高于B组和C组（P＜0.01），但血清HE4和LPA在B、C两组之间无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 3组血清HE4和LPA的比较

2.2 LPA、HE4单项和联合检测HCC的诊断性能评价

LPA诊断卵巢癌的ROC曲线的曲线下面积（AUC）为0.6994[95%可信限（CI）为0.5992～0.7996，P＜0.01]，敏感度为70.0%（35/50），特异度为95.2%（138/145），准确度为88.7%（173/195）；HE4诊断卵巢癌的ROC曲线AUC为0.8411（95%CI为0.7581～0.9241，P＜0.01），敏感度为80.0%（40/50），特异度为97.2%（141/145），准确度为92.8%（181/195）。联合检测时，诊断卵巢癌的敏感度为94.0%（47/50），而特异度为93.1%（135/145），准确度为93.3%（182/195），高于单项检测的敏感度与准确度（P＜0.05）。

3 讨 论

卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一，在妇科恶性肿瘤中其病死率居首。早期该病无明显症状，临床上早期实验诊断方法又缺乏较高的敏感性和特异性，就诊时75%左右患者已属晚期。近年来，卵巢癌发生率在我国有上升趋势[4]，妇女的生活质量受到严重影响。因此，卵巢癌患者能否得到及时治疗和延长其生存时间的关键是寻找有效的早期诊断方法。CA125是卵巢癌的首选标志物，是一种高分子糖蛋白，在卵巢癌的临床诊断及术后病情监测中已被广泛应用。但是，仅有50%～60%I期卵巢癌的患者CA125值升高，单用CA125诊断阳性率仅为10%[5]。

LPA是一种具有生长因子样活性的脂类小分子调节剂，近年来发现的其具有多种生理功能。LPA是磷脂中最简单、最小的分子，是一种细胞膜脂类衍生物，它在人体内存在于血浆中主要以与白蛋白结合的形式，正常人含量极微；它是早期阶段磷脂生物合成的关键性前提，被称为多功能“磷脂信使”，影响靶细胞功能通过c蛋白偶连受体，从而引起广泛的生物学效应[6]。国外Ren[7]等进行测定卵巢上皮性癌患者及健康对照组血浆中LPA，结果显示血浆中总LPA水平卵巢上皮性癌患者术前显著高于健康对照组，其对于诊断卵巢上皮性癌的敏感性和特异性均较高[8]。HE4基因由Kirchhofy等最早是在1991年人体附睾上细胞发现的，在染色体20q12-13上定位，全长只有12kb左右，被认为是附睾持有的编码的蛋白，与精子成熟有关的蛋白。HE4高表达在人正常的生殖道和近端气管上皮中，而在甲状腺、肺、脑垂体下叶、前列腺及肾脏中低表达。几乎不表达在正常卵巢组织中，高水平表达在卵巢恶性肿瘤。Drapkin等通过免疫组化研究发现，HE4在100%卵巢子宫内膜样癌和93%卵巢浆液性癌有表达，有50%的阳性在透明细胞癌中表达，黏液性肿瘤中未见表达，说明HE4是卵巢内膜样癌和浆液性癌的表达标志物[10]。本研究显示，在卵巢癌患者的血清LPA和HE4表达明显高于卵巢良性疾病者和健康对照组，LPA诊断卵巢癌敏感度为70.0%（35/50），特异度为95.2%（138/145），准确度为88.7%（173/195）；HE4诊断卵巢癌的敏感度为80.0%（40/50），特异度为97.2 %（141/145），准确度为92.8%（181/195）。联合检测时，诊断卵巢癌的敏感度为94.0%（47/50），而特异度为93.1%（135/145），准确度为93.3%（182/195），高于单项检测的敏感度与准确度（P＜0.05）。因此，联合测定血清LPA和HE4可以较敏感和准确的诊断卵巢癌。

[1] Sedlrkova I,Vrvrov6 J,Tosner J,et a1.Lysophosphatidic acid in ovarian caneer patients[J].Ceska Gynekol,2006,71(4):312-3l7.

[2] Riedinger J,Bonnetain F,Basuyau J,et a1.Change in CA125 levels after the first cycle of induction chemotherapy is an independent predictor of epithelial ovarian tumor outcome[J].Ann Oneol,2007,18(5):881-885.

[3] Drapkin R,Von Horsten HH,Lim Y,et a1.Human epididymis protein4(HE4)is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas[J].Cancer Res,2009,65(8):2162-2169.

[4] 练小芬,李小玲,谌海兰,等.溶血磷脂酸、人附睾蛋白4检测对卵巢癌的早期诊断价值[J].国际医药卫生导报,2010,16(22):2778-2781.

[5] 宋晓翠,滕洪涛,张建海,等.联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌早期诊断及病情监测中的价值[J].实用医学杂志,2012,28(14):2380-2382.

[6] 曹晓芸.溶血磷脂酸甲胎蛋白等联检在卵巢癌早期诊断中的意义[J].医学检验与临床,2008,5(23):1430-1431.

[7] 王凡,梁宏峰,张浩.溶血磷脂酸在卵巢癌诊断中的价值分析[J].中国临床实用医学,2010,4(11):86-88.

[8] Ren J,Xiao YJ,Singh LS,et a1.Lysophosphatidic acid is constitutively produced by human peritoneal mesothelial cells and enhances adhesion,migration,and invasion of ovarian cancer cells[J].Cancer Res,2006,66(6):3006-3014.

[9] 杨辰,宋妙丽,仲汉彬,等.血清人附睾分泌蛋白4、cA125及卵巢癌风险模型在卵巢肿瘤鉴别诊断中的价值[J].苏州大学学报:医学版,2010,30(4):795-798.

Combined Detection of Lysophosphatidic Acid and Human Epididymis Protein 4 on Diagnosis for Ovarian Cancer

HU Ying, ZHANG Xin-fang
(Department of Laboratory, Zibo Huantai People's Hospital, Shandong 256400, China)

Objective To study combined detection of lysophosphatidic acid (LPA)and human epididymis protein 4(HE4) on diagnosis for ovarian cancer. Methods 50 patients with ovarian cancer were enrolled into A group,45 patients with benign ovarian were enrolled into B group and 100 healthy people were enrolled into C group. Serum LPA and HE4 were detected. Results A group of HE4 and LPA were higher than in group B and group C(P＜0.01), but the serum HE4 and LPA in B, C no significant difference between the two groups(P＞0.05). LPA diagnosis of ovarian cancer, sensitivity was 70.0%, specificity 95.2% and accuracy was 88.7%; HE4 ovarian cancer diagnostic sensitivity of 80.0% and a specificity of 97.2% and accuracy was 92.8%. Joint detection, diagnosis of ovarian cancer with a sensitivity of 94.0%, while specificity was 93.1% and accuracy was 93.3%, higher than the single detection sensitivity and accuracy (P＜0.05).Conclusions Joint serum LPA and HE4 can be more sensitive and accurate diagnosis of ovarian cancer.

Ovarian cancer; Lysophosphatidic acid; Human epididymis protein 4

R737.31

B

1671-8194（2013）22-0019-02