甲状腺肿患者血清细胞因子与自身抗体及细胞学类型的相关性研究

蒋小红，黄 珊

近年来，体检发现的甲状腺肿患者逐年增多，其中桥本甲状腺炎占很大比例。桥本甲状腺炎的诊断主要依据自身抗体检测及甲状腺细针穿刺细胞学检查，前者存在一定的假阳性率和假阴性率［1］，后者是有创检查且其准确性受检测部位及操作者经验限制。诊断不明确造成患者的紧张焦虑以及需反复多次随访，甚至造成误诊误治，尤其是被当作结节性甲状腺肿行手术治疗［2］。近年来研究提示桥本甲状腺炎患者存在Th1/Th2细胞因子的失衡［3-5］。细胞因子检测是否有助于桥本甲状腺炎的鉴别诊断值得探讨。本研究探讨甲状腺肿患者血清细胞因子〔白介素 (IL)-2、IL-10〕水平与自身抗体及细胞学类型的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月—2011年12月我院体检触诊结合B超诊断甲状腺肿伴或不伴结节的患者60例为研究对象，其中男22例，女38例;年龄28～65岁，平均49岁。甲状腺激素水平正常，无自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病、代谢性疾病、肿瘤以及创伤、感染、手术等应激。

1.2 研究方法 测定各研究对象血清IL-2、IL-10〔采用生物素-亲合素双抗体夹心酶联免疫吸附分析技术 (ABCELISA)，由上海鈺森生物有限公司检测〕以及甲状腺过氧化物酶抗体 (TpoAb)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)水平，并行甲状腺细针穿刺细胞学检查获得病理类型。依次将研究对象分为TpoAb阳性组与TpoAb阴性组、TGAb阳性组与TGAb阴性组、桥本甲状腺炎组与非桥本甲状腺炎组。比较各组血清IL-2、IL-10水平，同时进一步分析TpoAb阳性组IL-2、IL-10与TpoAb的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以 (x±s)表示，组间比较采用t检验;相关性采用直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TpoAb阳性组与TpoAb阴性组IL-2、IL-10水平比较TpoAb阳性组较TpoAb阴性组IL-2水平升高、IL-10水平降低，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 TGAb阳性组与TGAb阴性组IL-2、IL-10水平比较TGAb阳性组较TGAb阴性组IL-2水平升高，差异有统计学意义 (P＜0.05);IL-10水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

2.3 桥本甲状腺炎组与非桥本甲状腺炎组IL-2、IL-10水平比较 桥本甲状腺炎组较非桥本甲状腺炎组IL-2水平升高、IL-10水平降低，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表3)。

2.4 IL-2、IL-10与TpoAb的相关性 TpoAb阳性组IL-2与TpoAb呈正相关 (r=0.977，P＜0.01);IL-10与TpoAb呈负相关 (r=-0.656，P＜0.05，见图1)。

2.5 细针穿刺细胞学诊断桥本甲状腺炎者28例，其中TpoAb阳性26例 (占93%)，阴性2例 (7%);TGAb阳性23例(82%)，阴性5例 (18%)。非桥本甲状腺炎32例，其中TpoAb阳性12例 (38%)，阴性20例 (62%);TGAb阳性10例 (31%)，阴性22例 (69%)。

表1 TpoAb阳性组与TpoAb阴性组IL-2、IL-10水平比较(x ± s，ng/L)Table 1 Comparison of IL-2 and IL-10 between TpoAb-positive group and TpoAb-negative group

表2 TGAb阳性组与TGAb阴性组IL-2、IL-10水平比较(x ± s，ng/L)Table 2 Comparison of IL-2 and IL-10 between TGAb-positive group and TGAb-negative group

表3 桥本甲状腺炎组与非桥本甲状腺炎组IL-2、IL-10水平比较(x ± s，ng/L)Table 3 Comparison of IL-2 and IL-10 between HT group and non-HT group

图1 IL-2、IL-10与TpoAb的相关性Figure 1 Correlation between IL-2，IL-10 and TpoAb

3 讨论

目前桥本甲状腺炎的鉴别诊断存在一定困难，自身抗体检测及甲状腺细针穿刺细胞学检查由于各自存在的弊端不足以完全满足临床需要，本研究结果也提示甲状腺细针穿刺细胞学检查与甲状腺自身抗体检测结果不完全一致，以细胞学检查为标准，TpoAb诊断桥本甲状腺炎的假阴性率为7%，而假阳性率达38%;TGAb诊断桥本甲状腺炎的假阴性率和假阳性率分别为18%和31%。因而进一步探讨鉴别诊断手段有一定价值。

本研究以体检发现的甲状腺激素水平在参考范围的甲状腺肿患者为研究对象，发现血清IL-2水平在TpoAb阳者明显高于TpoAb阴性者，IL-10水平则相反;以细针穿刺细胞学检查判断为桥本甲状腺炎者IL-2水平明显高于非桥本甲状腺炎者，IL-10水平低于非桥本甲状腺炎者;且TpoAb阳者IL-2与TpoAb正相关，IL-10与TpoAb呈负相关。由此认为细胞因子IL-2、IL-10与桥本甲状腺炎有相关性。

桥本甲状腺炎是一种复杂的多基因遗传的甲状腺自身免疫性疾病。研究显示自身免疫性甲状腺疾病患者血液及甲状腺局部炎性因子水平较正常人有差异，存在Th1/Th2细胞因子的失衡［3-6］。Th1细胞介导细胞免疫，Th2细胞介导体液免疫。在器官特异性自身免疫性疾病中，Th1细胞诱导发病，加速病程进展;Th2细胞阻止发病，缓解病情。桥本甲状腺炎患者甲状腺组织内浸润的Th细胞主要是Th1细胞［7］，表现为Th1细胞因子占优势，通过多种机制发挥着细胞毒性作用［3，5］。IL-2是Th1细胞分泌的细胞因子，能通过多种途径促进自身免疫性甲状腺炎，并抑制甲状腺上皮增生［8］。IL-10是Th2细胞分泌的细胞因子，在细胞免疫中作为一种负调节因子发挥着重要作用。IL-10表达量随免疫病程进展而减少［4］。本研究结果显示，IL-2与TpoAb呈正相关而IL-10与TpoAb呈负相关以及细针穿刺判断为桥本甲状腺炎者IL-2水平明显高于非桥本甲状腺炎者而IL-10水平低于非桥本甲状腺炎者，与上述研究结果相一致。

IL-2、IL-10作为炎性因子受许多因素的影响，因而不能简单地以此作为桥本甲状腺炎鉴别诊断的惟一依据，需在排除其他自身免疫性疾病及慢性炎症性疾病等影响因素后方可以作为桥本甲状腺炎的鉴别诊断依据之一。此外，IL-2、IL-10与TpoAb相关性提示，IL-2、IL-10或可作为桥本甲状腺炎治疗疗效的观察指标，这一点有待进一步研究明确。

1 王深明，黄雪玲.桥本病并发甲状腺结节的外科治疗 ［J］.中国实用外科杂志，2000，20(2):89-91.

2 徐少明，虞志刚.慢性淋巴细胞性甲状腺炎临床诊断和治疗的若干进展［J］.中国现代普通外科展，1999，2(3):8-19.

3 Phenekos C，Vryonidou A，Gritzapis AD，et al.Th1 and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto's thyroiditis(Th1)and Graves'disease(Th2)［J］.Neuroimmunodulation，2004，11(4):209-213.

4 Chianese-Bullock KA，Woodson EM，Tao H，et al.Autoimmune toxicities associated with the administration of antitumor vaccines and lowdose interleukin-2 ［J］.J Immunother，2005，28(4):412-419.

5 沈浩，胡玲.Th1/Th2细胞平衡漂移与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究［J］.中国实用内科杂志，2009，(3):252-253，419.

6 肖复茜.自身免疫性甲状腺病发病机制的研究进展［J］.河北医学，2011，17(11):1555-1558.

7 赵树鹏，齐凤杰.桥本甲状腺炎合并甲状腺恶性肿瘤30例临床病理分析［J］.中国全科医学，2010，13(8):2612.

8 Yu S，Sharp GC，Braley-Mullen H.Thyrocytes responding to IFN-gamma are essential for development of lymphocytic spontaneous autoimmune thyroiditis and inhibition of thyrocyte hyperplasia ［J］.J Immunol，2006，176(2):1259-1265.