γ-谷氨酰转移酶与代谢综合征及各组分的相关性研究

康 慨，姜 涛，宋秀霞，程 飞，姚晓爱

代谢综合征 (MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢性疾病合并存在为特点，以胰岛素抵抗(IR)为共同病理生理基础的临床症候群［1］，包括高血糖、高血压、中心性肥胖及脂代谢异常。MS可增加发生糖尿病、心血管事件的危险性及与心血管事件相关的病死率［2-3］。迄今MS的病因尚不明确，但多数研究认为炎症及氧化应激在发病机制中起重要作用［4］。肝酶尤其是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)的轻度升高，是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的常见表现，是由于脂肪酸浸润和炎症刺激所致肝损害的结果［5］。现有研究表明肝酶尤其是GGT的增高是MS发生的独立危险因素［6］。目前我国相关性研究不多。本研究对体检人群中MS的发病情况、GGT的变化与MS及其各组分的关系进行动态分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007—2010年来我院健康体检中心体检的531例铁道部机关在职人员，排除有数据缺失者24例、严重器官功能不全和大量饮酒者36例，最终入选471例，其中男378例，女93例;年龄25～57岁，平均 (44.3±8.3)岁;2007年共检出MS 118例 (25.1%)。排除标准:(1)慢性病毒性肝炎史;(2)饮酒量＞140 g/周 (男)、＞70 g/周 (女);(3)自身免疫性肝病和遗传性疾病史;(4)甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、药物性肝病史;(5)全胃肠外营养史;(6)严重肝肾衰竭者等。纳入后每年随访1次，连续3年。

1.2 方法 询问病史及家族史，禁食水8～12 h，次日清晨测量身高、体质量、腰围 (WC)、血压，计算体质指数(BMI)。检测总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、空腹血糖 (FPG)、ALT、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、GGT、空腹胰岛素 (FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数 (HOMAIR)。采用2005年国际糖尿病联盟 (IDF)的MS定义作为MS的诊断标准［1］。

1.3 统计学方法 采用Excel软件进行数据录入，SPSS 17.0统计软件进行处理。对所有计量资料进行正态分布和方差齐性检验，以 (x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;危险因素分析采用二分类变量的Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 2007年来我院健康体检中心体检的铁道部机关在职人员共531例，其中有严重肝功能不全者7例，严重肾功能不全者3例，HBsAg阳性者20例，长期大量饮酒者6例，排除后总共495例，2008年失访11例，2009年失访5例，2010年失访8例，共失访24例，总失访率为4.5%，最终随访对象共471例，其中MS患者118例 (25.1%)，非MS者353例 (74.9%)。

2.2 非MS组与MS组观察指标比较 非MS组与MS组男性比例、年龄、WC、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、TC、TG、HDL、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、GGT水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.3 不同肝酶对MS发生风险的影响 2007年非MS者共353例，随访3年，第1年新发生MS 28例，第2年新发生MS 15例，第3年新发生MS 18例，总共新发生MS 61例，以2010年MS作为应变量，2007年ALT、AST、ALP、GGT水平作为自变量，校正年龄、血糖、BMI、血压及血脂，进行Logistic回归分析，结果 GGT进入方程〔OR=1.041，95%CI(1.020，1.063)，P ＜0.05〕。

2.4 不同GGT水平者MS发病风险比较 根据2007年非MS组GGT水平的四分位分为Q1组＜14 U/L，Q2组14～20 U/L，Q3组21～30 U/L，Q4组＞30 U/L，以2010年MS作为应变量，进行发病风险的比较，模型1和模型2中Q3组和Q4组与Q1组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);模型3中Q4组与Q1组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05);模型4和模型5中组间比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

2.5 不同GGT水平者MS各组分危险因素发生风险 不同GGT水平分别与WC、TG、HDL、血压、FPG行Logistic回归分析，结果显示，以TG和血压为应变量时Q2组、Q3组和Q4组与Q1组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);WC、FPG为应变量时Q3组和Q4组与Q1组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);以HDL为应变量时组间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表3)。

表1 非MS组与MS组观察指标比较Table 1 Comparison of outcome measures between non-MS group and MS group

表2 不同GGT水平者MS发病风险比较Table 2 Logistic regression analysis for the prevalence of MS in relation to GGT quartiles

表3 不同GGT水平者MS各组分危险因素发生风险Table 3 Logistic regression analysis for each component of MS in relation to GGT quartiles

3 讨论

本研究结果显示，MS在该人群中的患病率25.1%高于我国一般人群患病率 (15%)［7］。MS患者的各项肝酶及年龄、血压、WC、TC、TG、FPG、HOMA-IR水平均高于非MS者。GGT与MS的发生有一定相关性，进一步分析发现GGT水平越高发生MS的风险越大，在校正了年龄、性别、BMI、腰围、ALT后仍是其独立危险因素。同时随着GGT水平的升高，WC、TG、血压、FPG升高的风险也增加。

Kawamoto等［8］研究显示，MS与GGT水平呈正相关，在排除了年龄、吸烟、饮酒、LDL、尿酸、ALT后依然如此，同样在MS各组分中，除了HDL外，随着GGT的上升BMI、血压、FPG升高的风险增加。本研究通过3年的随访同样显示，GGT与MS的发生有相关性，证实了GGT水平升高伴随着血压、FPG升高，具有一定可靠性，同时本研究显示，GGT水平与WC及 TG相关，扩展了研究范围。而 Steinvil等［6］在9 950人的研究中将参考范围内的GGT进行五分位，结果发现随着五分位数的上升，MS的患病率增加，进一步回归分析同样提示随着GGT的增高，其暴露的风险加大，即使调整了年龄、性别及代谢等指标后意义仍存在，同时发现随着GGT水平的升高，反映MS危险因素的血压、血脂、血糖水平也增加。这些研究提示GGT水平可能通过多种因素对MS的发生起着一定的作用。

目前认为肝酶升高是脂肪酸浸润致肝细胞受损的表现。常用的肝酶标志物有ALT、AST、ALP和GGT。ALT催化谷氨酸与丙酮酸之间的转氨作用，在肝脏中活力最强，AST催化谷氨酸与草酰乙酸之间的转氨作用，在心肌中活力最强，当肝细胞受损时转氨酶便释放入血，血中水平升高，1%的肝脏细胞损害，就可以使血中ALT的浓度增加1倍，AST水平超过ALT常提示肝实质损害严重，是慢性化程度加重的标志。ALP广泛分布于人体各脏器器官中，成人血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼，它的升高反映肝胆及骨骼系统疾病。而GGT是胆道尤其是胆汁淤滞和肝脏疾患，特别是酒精性肝损伤的重要参考指标［9］，也见于病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、药物性肝损伤、肝癌［10］等疾病中。GGT在维持细胞内谷胱甘肽向各类细胞的转运中起到关键作用。有研究显示ALT和GGT与MS的发生相关，ALT与脂肪在肝脏的沉积密切相关［11］，而GGT的升高反映氧化应激的发生，提示谷胱甘肽转运入细胞，也可能是正常细胞更新的结果［12］，还反映肝脏脂肪的沉积和内脏性肥胖，而内脏脂肪是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)灭活的中心，其促进IR、MS和动脉粥样硬化的发生［13-14］。因此 GGT的升高可能对 MS的发生有一定作用。GGT与MS各组分存在相关性的原因尚不清楚，可能与GGT水平的升高伴随着肝脏IR的增加有关［15］，而MS者多伴有IR的存在。本研究也提示GGT与MS相关，但ALT与MS无明显相关，考虑由于入选人群为铁路机关体检人群，且为青中年人，而非总体人群的抽样调查，因此结果有一定局限性，但可为今后MS发病机制的研究提供一定思路和线索。

综上所述，本研究通过对GGT与MS及其各组分的关系进行分析显示，随着GGT的上升，MS的发病风险及WC、TG、血压、FPG升高的风险均增加，GGT可能与MS的发生存在相关性。我们今后将扩大入选人群及样本量，进一步分析MS可能的独立预测因素。

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