特发性肺纤维化合并肺癌患者血液肿瘤标志物 CEA、CA199、CA125、CA153检测分析

王玉超，杨晓红，邬 超

(1石河子市人民医院，新疆石河子832000;2新疆维吾尔自治区人民医院)

特发性肺纤维化(IPF)表现为肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶的形成以及细胞外基质的过度积聚，最终导致肺泡结构异常重塑［1，2］，其实质是弥漫性肺泡炎及肺泡结构紊乱［3］。近年来研究认为，IPF的形成可能与上皮间质转化的诱导相关［4］，IPF是发生肺癌的独立危险因素之一，肺癌多伴有肺间质纤维化的改变［5］。血液肿瘤标志物是诊断各类肿瘤的常用指标，为此本文对IPF合并肺癌(IPF-LC)患者的肿瘤标志物特点进行了研究。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取新疆维吾尔自治区人民医院2007年4月～2012年4月确诊IPF-LC且资料完整患者48例(IPF-LC组)，男42例、女6例，年龄40～85岁;腺癌17例，鳞癌20例，小细胞癌9例，混合癌2例，Ⅰa～Ⅱb 5例，Ⅲa～Ⅳ43例。IPF-LC均符合2011年ATS/ERS/ALT制定的诊断标准，IPF及肺癌同时诊断45例，诊断IPF 2～3年后诊断肺癌3例。同期收治单纯肺癌且资料完整的患者114例(LC组)，男77例、女37例，年龄34～85岁;腺癌58例，鳞癌23例，小细胞癌27例，混合癌6例，Ⅰa～Ⅱb 28例，Ⅲa～Ⅳ86例。以上患者肺癌诊断均经病理证实，肺癌均为原发性。

1．2 检测方法 取患者第1次入院时的清晨空腹肘静脉血3 mL，置入分离胶促凝剂管中常温放置1 h。使用瑞典ROCHE公司的Elecsys170全自动电化学发光分析仪检测癌胚抗原(CEA)、CA199、CA125、CA153。其中 CEA ＞3．5 ng/mL、CA199 ＞25 U/mL、CA125＞35 U/mL、CA153＞30 U/mL 为阳性，否则为阴性。

1．3 统计学方法 应用SPSS19．0统计软件;计量资料以¯x±s表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用秩和检验和χ2检验;相关分析采用分类变量的关联性分析。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组肿瘤标志物水平比较 两组外周血CEA水平有统计学差异(P＜0．05)，见表1。进一步在组织学分类上进行分层后，再进行两组间不同组织类型的上述指标比较，结果显示两组间腺癌及鳞癌患者各肿瘤标志物水平无统计学差异(P均＞0．05);LC组小细胞癌患者 CEA 为(20．63±3．82)ng/mL，IPF-LC组小细胞癌患者 CEA为(4．34±2．16)ng/mL，两组比较有统计学差异(P ＜0．05)。2．2 两组肿瘤标志物阳性率比较 两组间CEA阳性率比较有统计学差异(P＜0．05)。见表2。

2．3 两组CEA表达与肿瘤分期关系 见表3，显示IPF-LC组肿瘤分期与CEA阳性表达呈正相关(r=0．205，P=0．035)。

3 讨论

研究发现，肺间质纤维化会增加肺癌的发生率，许多肺癌也伴有肺间质纤维化的改变;但不论是先发生肺间质纤维化还是二者同时出现，都会进一步影响疾病本身的预后，缩短患者生存时间，增加病死率。本研究显示，IPF-LC组和LC组外周血肿瘤标志物CA125、CA153、CA199水平无差异，CEA 水平及阳性率有统计学差异，且这种差异与肿瘤的分期有一定相关性。IPF-LC患者中CEA表达阳性者，肿瘤临床分期多为Ⅲa～Ⅳ期，预后差。因此，外周血CEA水平进行性增高，对IPF-LC的早期诊断有重要价值。

表1 两组外周血CEA、CA125、CA153、CA199水平比较(¯x±s)

表2 两组外周血CEA、CA125、CA153、CA199阳性率比较

表3 两组CEA表达与肿瘤分期的关系

日本一项研究显示［6］，健康志愿者支气管肺泡灌洗液(BALF)中CEA和CA199浓度较特发性间质性肺炎患者明显降低，并与BALF中的中性粒细胞百分比相关。尸检后的肺组织免疫组化发现，CEA染色阳性在呼吸性细支气管和肺泡上皮细胞中呈现，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生的区域尤其明显，CA199染色阳性只见于呼吸性细支气管上皮细胞。提示BALF中CEA水平有助于评估IPF的病理变化和疾病的活动程度。本研究进一步证实，IPF患者外周血CEA的水平异常增高，提示患者可能合并有肺癌或病变部位开始发生病理变化。此时，临床医生需要密切结合患者临床症状、体征及影像学改变，必要时需进行肺活检进一步提高IPF-LC的早期诊断及治疗。柴晶晶等［7］研究发现，IPF患者的CA199明显升高，升高程度与预后相关，是疾病进展、预后不良的标志之一。CA199是胰腺癌和直肠癌等疾病相关的肿瘤标志物，有个案报道发现，间质性肺疾病患者CA199显著增高［8］，且随疾病好转下降［9］。随后的研究发现，特发性间质性疾病患者BALF中CA199水平显著升高［10］，并影响中性粒细胞的功能，推测在肺纤维化的形成机制中CA199很可能起着重要的作用。本研究中，IPF-LC组与LC组患者外周血CA199水平无统计学差异，可能与研究例数过少有关。IPF合并LC与单纯肺癌患者血液CA199水平的差异还需要进行更深入地研究。

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