奥拉西坦在皮质下缺血性血管性痴呆中的疗效

舒 敏 章军建 康 涛

(武汉大学中南医院神经科，湖北 武汉 430071)

皮质下血管性痴呆(SIVD)是血管性痴呆(VD)最常见的神经病理类型〔1，2〕。奥拉西坦是 γ-氨基丁酸的环化衍生物，对原发性退行性痴呆、多发梗死性痴呆、Alzheimer型痴呆和混合性痴呆均有一定的疗效〔3～9〕。但尚未见其对 SIVD疗效的报道。本研究主要探讨奥拉西坦治疗SIVD的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2011年1月至2012年8月我科住院和门诊诊断为SIVD的轻中度痴呆患者50例，奥拉西坦组男16例，女9例，年龄(75.5±6.1)岁，受教育年限(9.5±4.13)年，痴呆保持时间(1.15±0.7)年;吡拉西坦组男18例，女7例;年龄(74.6±8.2)岁，受教育年限(9.86±3.77)年，痴呆持续时间(1.09±0.8)年。两组在性别、年龄、文化程度上、痴呆持续时间差异无显著意义(P＞0.05)。采用随机双盲阳性药物奥拉西坦和吡拉西坦，分为奥拉西坦和吡拉西坦两组，分别给予奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司)800 mg，口服，3次/d，吡拉西坦组800 mg，口服，3次/d。连续服用3个月，治疗期间禁止服用其他促智药。

1.2 入选标准 (1)入选病例符合NINDS-AIREN可能或很可能VD标准，并符合Erkinjuntti等〔10〕提出的SIVD诊断标准，包括临床标准及颅脑影像学诊断标准;(2)痴呆症状持续＞6个月;(3)年龄55～85岁;(4)颅脑磁共振成像(MRI)显示皮质下腔隙性梗死和广泛脑白质病变;(5)能够配合神经心理学检查，对研究药物有良好的依从性;(6)签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)阿尔茨海默病(AD)等有其他明确原因导致的痴呆;(2)严重的抑郁症、精神分裂症及其他精神病或精神障碍的患者;(3)严重心、肝、肾疾病等躯体疾病;(4)卒中伴有神经功能缺损的患者;(5)非缺血性因素，如脱髓鞘、感染、肿瘤等导致的白质病变;(6)皮质或皮质/皮质下混合病灶或皮质下非腔隙性梗死病灶。

1.4 神经心理检测 (1)总体认知损害的评价采用简明精神状态检查(MMSE)量表:评分10～24分。(2)执行功能 (EF)用交替连线测验 B(TMT-B)中文修订版〔11〕、数字符号转换(DSST)、1 min动物命名的语言流畅性测验(VFT)、画钟表测验(Royall的CLOX1评分方法)，任意一项损害即认为存在注意/执行功能障碍。(3)日常生活能力 (除外肢体功能障碍所致)的评价采用日常生活活动量表(ADL)，评分＞20分为异常。

1.5 疗效判定标准 MMSE加分≥4分为显效，加分1～3分为有效，不变或减分＜2分为无效，减分≥2分为加重。显效与有效为总有效率，据此计算总有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行分析。计量资料用表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者之间疗效比较 奥拉西坦组有效率为60%，其中显效3例(12%)，有效12例(48%)，无效10例(40%);吡拉西坦组为32%，显效2例(8%)、有效6例(24%)，无效17例(68%)。两组有效率之比有显著性差异(P=0.047)，显效率相比差异无显著意义(P=0.637)。

2.2 两组患者各自的疗效分析 两组患者各自服药后MMSE、TMT-B耗时、画钟试验、ADL各项评分均有改善，DSST评分变化不明显。见表1。

表1 两组患者治疗前后神经心理检测评分比较，n=25)

表1 两组患者治疗前后神经心理检测评分比较，n=25)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01

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2.3 不良反应 本研究未发现不良反应。

3 讨论

SIVD是VD的主要亚型，有相对同质的临床、影像及病理表现〔10，12〕，它是由脑小血管病引起前额叶-皮质下环路破坏所致，影像学上表现为弥漫性脑白质病变与深部灰色和白质的腔隙性梗死，认知损害突出的特点是执行能力障碍和精神运动迟缓，记忆损害相对较轻，主要表现为延迟回忆能力减退〔13〕。其治疗主要包括改善认知功能和情感精神行为症状，以及延缓疾病进展两方面。由于SIVD主要是皮质下缺血损伤所致，缺血导致脑细胞氧代谢障碍，因此改善脑代谢可能也是治疗的靶点之一。

奥拉西坦是选择性作用于中枢神经系统的促智药，作用于大脑皮层、海马和纹状体，具有乙酰胆碱激动作用，同时促进脑代谢，提高大脑对氧、葡萄糖的利用，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，对缺氧的大脑有保护作用，能提高记忆，改善思维，增强学习能力。

执行功能障碍是SIVD认知损害突出的表现，目前的总体认知功能评测工具对执行功能损害相对不敏感，由于日常生活中的做饭、打扫卫生、按时正确服药等都是目标指向性行为，执行障碍时这些行为自然受到损害，ADL能够敏感反映执行功能变化，中国痴呆与认知障碍诊治指南〔14〕建议:执行功能是鉴别皮质性痴呆和SIVD的重要指标，尽可能对所有痴呆患者进行执行功能评估。对SIVD的认知评估应包括执行功能评估。欧洲医药联合会推荐ADL作为VD诊断和治疗的评价量表之一〔15〕。

本研究中反映SIVD患者总体认知、执行功能、日常生活能力的量表分数在治疗后有所改善，说明患者在这些方面总体上有好转，证明奥拉西坦对轻中度SIVD患者有确切的疗效。在用药过程中患者未出现严重不良反应，对药物的依从性较好，可广泛应用于临床。

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