孕中期妇女三联测定筛查唐氏综合征

谭忠伟 冯建江 黎彩鹏

唐氏综合征（DS）又称21-三体综合征或先天愚型，为人类最先确认，也是最为常见的一种染色体病[1]。其发病率约为1:600～1:800。主要特征是严重的先天智力障碍、特殊面容，并常伴有各种先天畸形[2]。在现代产前诊断领域中，常用三联检测技术，对孕妇的血清进行测定，通过专用软件，评估风险度作初步筛查。然后根据结果，再做产前诊断，以最终确诊，达到早发现、早处理的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用知情选择的原则，2009年10月-2010年10月，江门市妇幼保健院产检门诊孕妇共6700例，年龄20～45 岁，其中＜35 岁者4550 例，占筛查总人数67.9%;≥35 岁者2150 例，占筛查总人数32.1%。孕周14～20周（月经规律者，以末次月经计算，月经不规律者，由B超确定孕周），并按要求填写唐氏筛查申请单和知情同意书[3]。

1.2 仪器与试剂 仪器是由美国贝克曼公司生产Access全自动免疫化学发光分仪；AFP、HCG、uE3 试剂均为该公司生产提供。评估软件由上海汤臣提供。

1.3 方法 抽取孕妇3 mL静脉血于干燥试管内，取分离血清0.5 mL即上机检测AFP、hCG、uE3 含量。判断标准，运用该设备提供的唐氏筛查分析软件，结合孕妇的年龄、孕周、体重、糖尿病及妊娠史等因素综合评估孕妇唐氏、神经管缺陷，18-三体综合征的风险值。判定值：唐氏综合征（21-三体）风险≥380 为高危，18-三体风险≥334 为高危；神经管缺损风险≥1000 为高危[4]。对筛查结果为高危的孕妇，要再用超声对胎龄重新进行计算。判定为高风险的孕妇建议进行羊水细胞或脐静脉血染色体核形分析，排除胎儿唐氏综合征或其他染色体异常。

1.4 随访 对每例被筛查的胎儿进行随访，对孕期死胎而引产的胎儿进行相关检查以确诊，对新生儿行常规体格检查。

2 结果

2.1 筛查结果 在接受筛查的6700 例孕妇中，筛查高风险孕妇325 例，筛查阳性率4.85%。所有筛查阳性孕妇均进行羊水穿刺、染色体检查及加强B超判断等临床监测措施。经跟踪随访，上述325 例高风险孕妇中，21-三体患儿有18 例，18-三体有7例，神经管缺陷有17 例，其它2 例。其它筛查阳性孕妇都为假阳性。另报道筛查低风险值的孕妇经随访，所生产的胎儿中没有出生后发现为21-三体患儿，即没有出现筛查假阴性结果。见表1。

2.2 不同年龄段孕妇唐氏综合征血清标志物筛查情况 35 岁以下孕妇4550 例，筛查阳性189 例，检出率4.15%（189/4550）；筛查阳性确诊：16 例；35 岁以上者136 例，筛查阳性136 例，检出率6.33%（136/2150）；筛查阳性确诊26 例。两年龄组之间阳性检出率差异有显著性（P＜0.05）。见表1。

表1 6700 例孕中期的唐氏筛查结果

3 讨论

3.1 在十二五规划中，强调了对新生儿6 种出生缺陷疾病防治的重要性，在政策上给力，在资金上扶持，为减少出生缺陷、提高出生人口质量做了大量工作[5]。作为6 种疾病之一的唐氏综合征，是当今世界范围发病较高的新生儿严重缺陷之一。特别孕妇年龄≥35 为唐氏综合征高风险的筛查指标，约占67%，所以＞35 岁孕妇建议进行胎儿染色体检查[6]。但单纯以年龄的指标为筛选方法，也不完全符合现实，实际上，仍有33%唐氏儿由低龄孕妇（＜35 岁）所生，因此，建议所有孕妇应做唐氏筛查[7]。

3.2 本研究采用三联检测技术，应用上海汤臣软件进行风险评估，筛查出高风险孕妇325 例，可疑阳性率4.85%,通过产前诊断，最终确诊唐氏综合征21-三体18 例（0.27%），18-三体患儿7 例(0.11%)，神经管缺损17 例(0.25%)，都采用了终止妊娠。同时，对其余6658 例正常分娩的儿童进行结果追踪，未发现有唐氏综合征等儿童出生。

3.3 本研究使用常用的三联检测技术，提高了阳性检出率。但要做好各项结果的质量控制工作，特别游离雌三醇（uE 3）结果不稳定，要做好其标准曲线校准工作。

3.4 对于本方法而言，由于是通过检测孕妇血清中的标志物水平，利用软件系统分析推导出孕妇得唐氏综合征的风险值，即是间接检测，具有局限性。有些异常的胎儿通过本方法检测有可能表现为低风险值。因此在做产前筛查时，应告知有漏检的可能，签知情同意书，以减少由此带来的医疗纠纷[8]。

总的来说，唐氏胎儿的产生与环境影响及遗传、孕妇年龄有关，每一个孕妇都有产生唐氏胎儿的可能。相对于常用的胎儿染色体检查方法，血清标志物测定法具有安全、便捷、经济等优点，能有效地筛出唐氏儿，降低缺陷人口的出生。

[1]梁雄，朱峰，朱兰芳，等.3195 例孕中期唐氏综合征的血清筛查和产前诊断临床分析[J].中国现代医学杂志，2005，15（20）：3079-3084.

[2]廖洋，刘楚芹，林进，夏庆莲.孕中期唐氏综合征筛查的临床探讨[J].当代医学，2012，19（2）：67-68.

[3]孙立宁,徐继秀,李艳.11400 例孕中期孕妇唐氏综合征的血清筛查和产前诊断分析[J].中国优生与遗传杂志，2008，28(12)：44-45.

[4]徐聚春,曹利,胡华,等.8864 例孕妇唐氏综合征筛查与羊水穿刺结果分析[J].中国优生与遗传杂志，2012,22(1):30-32.

[5]陈雪,杨慧琳,杨伶俐.唐氏综合征的孕早中期筛查指标及其研究进展[J].当代医学，2012,18(7):20-21.

[6]施学琴.孕早中期唐氏综合征720 例产前诊断数据分析[J].现代预防医学，2012,39(1):45-46，49.

[7]陈涛.唐氏综合征的产前筛查[J].检验医学与临床，2011,8(1):121-123.

[8]陈泳珊,李丹彦.孕中期唐氏综合征2175 例血清筛查和产前诊断回顾分析[J].海南医学，2009,37(2):48-49.