社区健康人群血浆同型半胱氨酸水平与脉搏波速度的相关性研究

张明华，叶平，骆雷鸣，肖文凯，吴红梅，刘德军，刘国树

脉搏波传导速度（PWV）是目前公认的无创动脉僵硬度检测指标。比较常用的测量部位是颈-股动脉脉搏波传导速度（CF-PWV）、肱-踝动脉脉搏波传导速度（BA-PWV）、颈-踝动脉脉搏波传导速度（CA-PWV）及颈-桡动脉脉搏波传导速度（CR-PWV）等。其中CF-PWV可真实反映中心大弹性动脉的僵硬度；CR-PWV主要反映周围肌性动脉的僵硬度；BA-PWV和CA-PWV主要反映中心大弹性动脉的僵硬度及部分周围肌性动脉的僵硬度。目前证据表明，CF-PWV是心血管疾病风险及预后的独立预测因子[1，2]。CF-PWV的主要独立相关因素是年龄和血压，与其他危险因素，如性别、血糖、血脂代谢紊乱等的相关性还没有得到一致的研究结果[3，4]。

高同型半胱氨酸（Hcy）血症与心血管疾病风险升高有关[5]。但是血浆Hcy水平与动脉僵硬之间的关系仍未明确。有些研究显示血浆Hcy水平与BAPWV、CF-PWV改变密切相关[6]，但也有一些研究并不支持血浆Hcy水平与CF-PWV之间存在独立相关性[7]。因此，我们对一组社区健康人群进行了CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV，以及血浆Hcy等生化指标的测定，旨在探索动脉系统不同动脉节段PWV与血浆Hcy等因素之间的相关性。

1 对象与方法

资料选自一项2007-09至2008-10北京市海淀区社区人群心脑血管疾病及危险因素调查研究。入选标准:无高血压病、冠心病、高血脂、糖尿病、脑血管病、心力衰竭、肾功能不全和外周血管疾病等病史，体检血压正常。常规化验检查:空腹血糖 3.5～6.1mmol/L；甘油三酯 0.3～1.7mmol/L；总胆固醇 ＜6.0mmol/L；谷丙转氨酶 0～40 IU；肌酐 44～133 μmol/L。入选者均未服用任何药物。按照上述标准，共入选研究对象250例，男性112例，女性138例，平均年龄（54.7±12.9）岁，范围22.0～87.0岁。所有入选对象均为汉族，均签署知情同意书。入选者以血浆Hcy≥15 μmol/L为高Hcy组（n=122 ）和血浆Hcy＜15μmol/L 为正常对照组（n= 128）。

血压的测量:受检者休息15 min后，采用标准袖带水银柱式血压计测量右上臂坐位血压，收缩压和舒张压分别取柯氏（Korotokoff）音第一音和第五音时的血压读数，间隔2分钟测量一次，测2次取均值。测量身高、体重，结果输入计算机以备分析使用。体质量指数（BMI） = 体重 / 身高2（ kg/ m2） 。

PWV的测量:应用法国Colson & Les Lilas公司生产的自动 PWV 分析仪（Complior SP ，Artch medical）测定CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV，受检者取仰卧位，头转向检查侧的对侧，确定检查侧颈部、腹股沟和踝部动脉搏动最明显处，测量相应两点之间的体表距离（D），然后将压力感受器分别置于上述搏动最明显处，微调探头使波形显示清晰，仪器自动测量各段脉搏波传导时间（T），根据PWV=D/T，计算PWV。连续记录16个PWV测量值，舍弃3个最大值和3个最小值，取10个测量值的平均值为结果。

血浆Hcy和血液生化指标测定:取清晨空腹静脉血，由临床检验科人员使用西门子自动分析仪BN-Ⅱ测定血浆Hcy水平；使用日立全自动生化分析仪7600型测定血尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、血脂等生化指标。

根据Cockcroft-Gault（CG）公式计算研究对象的肾小球滤过率。

统计学分析:所有数据采用SPSS11.5 软件包进行统计分析。经正态性检验，血浆Hcy、谷丙转氨酶以及CF-PWV不呈正态分布，其余参数都呈正态分布。经以10为底的对数转换，血浆Hcy、谷丙转氨酶以及CF-PWV均转呈正态分布。以血浆Hcy≥15μmol/L为标准，将研究对象分为高Hcy组和正常对照组。服从正态分布的计量资料以均数±标准差表示，偏态分布的计量资料采用中位数（范围）方式表达。计数资料采用卡方检验。正态分布资料组间比较用t检验。简单相关分析选用Pearson相关系数。多因素逐步回归分析分别以Lg（CF-PWV）、CR-PWV和CA-PWV为因变量，以是否为高Hcy血症、性别，以及在简单相关分析中有相关性的参数作为自变量，进行多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选者的临床资料

入选者各参数检测结果见表1。与正常对照组比较，高Hcy组Hcy、年龄、肌酐、尿酸、CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV均较高；而肾小球滤过率较低，二组比较差异均有统计学意义（P均 ＜0.01）。

表1 两组间研究指标的比较（）

表1 两组间研究指标的比较（）

注: HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇；Hcy: 同型半胱氨酸；CF-PWV:颈-股动脉脉搏波速度；CR-PWV，:颈-桡动脉脉搏波速度；CA-PWV:颈-踝动脉脉搏波速度。非正态分布数据以中位数（范围）表示。

正常对照组（n=128） 高Hcy组（n=122）P值

2.2 入选者CF-PWV，CR-PWV和CA-PWV与各参数的单因素相关分析

由表2中数据可见，CF-PWV和CA-PWV除了与年龄和收缩压、脉压参数相关外，都与血浆Hcy呈正相关。CF-PWV还与肾小球滤过率呈负相关。CR-PWV与肌酐和尿酸呈正相关，与血浆Hcy的相关性接近达到统计学意义（P=0.052）。此外，CA-PWV与血尿酸的相关性也接近达到统计学意义（P=0.052）。

表2 CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV与各参数的单因素相关分析（n=250）

2.3 多因素逐步回归分析

分 别 以 Lg（CF-PWV）、CR-PWV 和 CA-PWV为因变量，以性别（男=1，女=2），高Hcy血症（否=0，是=1），以及简单相关分析存在相关性的参数作为自变量，并以年龄、BMI校正，进行多元线性逐步回归分析，结果显示（表3）:Lg（CF-PWV）的独立相关因素是年龄（β=0.148，P=0.032）、脉压（β=0.168，P=0.013）和高Hcy血症（β=0.137，P=0.029）。CR-PWV的独立相关因素是血尿酸（β=0.171，P=0.007）。CA-PWV的独立相关因素是高Hcy血症（β=0.247，P＜0.001）和收缩压（β=0.219，P＜0.001）。为避免共线性参数对分析结果的影响，分别将收缩压、舒张压和脉压纳入回归分析，所得结果高Hcy血症仍然是CF-PWV和CA-PWV的独立相关因素。

表3 入选者CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV的多元逐步回归分析（n=250）

3 讨论

2007年Grobbee等[7]对376名社区中老年人的研究显示，单因素相关分析血浆Hcy与CF-PWV存在相关性，经过年龄和心血管危险因素矫正，相关性消失。2007年Levy等[6]对1962例 Framingham心脏研究参与者，进行了CF-PWV、CR-PWV与血浆Hcy相关性的研究。多因素回归分析显示856例男性血浆Hcy水平与CF-PWV呈独立正相关（r=0.072，P=0.036），而与CR-PWV无相关性（（r=0.072，P=0.898）。1106例女性血浆Hcy水平与CF-PWV（r=0.028，P=0.354）、CR-PWV（r=0.037，P=0.211）均无相关性。

此外，2009年Ruan等[8]对无症状294名黑人、734名白人青壮年的研究显示，血浆Hcy水平是主动脉-股动脉PWV的独立相关因素。同样，2010年Vassoulis等[9]对高血压患者（1188例）、单纯诊室高血压患者（480例）和正常血压者（231例）的研究显示，血浆Hcy水平是动脉硬化传统危险因素之外、独立的CF-PWV决定因子。

本研究对250例社区常规体检健康人群进行了研究，多因素逐步回归分析显示，除年龄、和血压之外，高Hcy血症也是CF-PWV和CA-PWV的独立正相关因素。而且，单因素相关还发现，血浆Hcy水平与CR-PWV之间的相关性接近达到统计学意义（r=0.123，P=0.052）。此外，我科对1680名北京社区人群进行了研究，单因素相关分析结果显示血浆Hcy水平与CF-PWV、CR-PWV以及CA-PWV都呈正相关，但多因素分析结果仅有CF-PWV仍与血浆Hcy水平呈正相关[10]。由于CF-PWV和CA-PWV都包含大弹性动脉节段，即颈动脉至股动脉，所以，上述结果提示北京社区人群血浆Hcy水平可能与中心大弹性动脉的关系更密切。这为了解血浆Hcy水平与不同部位动脉PWV之间的关系提供了新信息。

关于高血尿酸是否为心血管疾病独立的风险因子，目前尚无定论[11]。血尿酸与不同动脉节段PWV的相关性研究结果也不一致。2007年Ishizaka等[12]对982名健康普查人员的研究表明，无论男性还是女性，血浆尿酸水平均与BA-PWV相关。2009年Huang等[13]研究了200例无靶器官损害高血压患者，控制所有可能的混淆因素后，多变量分析仍然显示血尿酸与CR-PWV呈独立正相关。2010年Kuo等[14]研究了9375例健康普查人员，多元回归分析显示，高血尿酸与BA-PWV呈独立正相关。

但是，2011年Tsioufis等[15]对292例从未治疗过的1-2级高血压患者进行了研究，多元回归分析结果显示血尿酸与CF-PWV无相关性。然而Vlachopoulos等[16]2011年对1225 名未经治疗的轻、中度高血压患者（平均年龄52.9 岁， 其中男性728例）进行的研究，单因素、多元回归分析结果均显示，高血尿酸水平与CF-PWV呈独立正相关，男女均是如此。本研究单因素、多元回归分析结果均显示社区健康人群血尿酸水平与CR-PWV呈正相关，而且单因素分析血尿酸与CA-PWV的相关性接近达到统计学意义（r=0.123，P=0.052），但是未发现血尿酸与CF-PWV之间存在相关性，提示血尿酸与外周动脉节段PWV之间的关系更密切。由此可见，这方面的研究结果还很不一致，有待进一步深入研究。

总之，我们对北京社区健康人群的研究结果提示，高Hcy血症是CF-PWV和CA-PWV的独立相关因素；血尿酸水平是CR-PWV的独立相关因素。值得注意的是本研究存在样本量偏小，且为健康人等局限性。因此，在阐释本研究结果的意义时，必须谨慎。当然，要明确血浆Hcy与不同动脉节段PWV之间的关系，还需要更大样本数、更多观察以及前瞻性干预研究来证实。

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