高效液相色谱法测定复方妥英麻黄茶碱胶囊中苯妥英钠的溶出度

侯小虎梁泰刚李青山

高效液相色谱法测定复方妥英麻黄茶碱胶囊中苯妥英钠的溶出度

侯小虎1,2梁泰刚1李青山1

目的建立高效液相色谱法测定复方妥英麻黄茶碱胶囊的溶出度的方法。方法采用Diamonsil（钻石）C18（150×4.6mm，5μm）色谱柱，以甲醇-水（50：50）为流动相，检测波长为215nm，流速=1.0ml/min，柱温室温。结果三批复方妥英麻黄茶碱胶囊及片剂的溶出度为82.6%（20041202）、83.3%（20041203）、84.5%（20041204）、74.9%。结论本方法简便，结果准确可靠，可用于本制剂质量控制的有效方法。

复方妥英麻黄茶碱胶囊 高效液相色谱法 溶出度HPLC

【Key wors】Fufang tuoyin mahuang chajian capsules; HPLC; Dissolution

复方妥英麻黄茶碱片是主要用于治疗慢性支气管哮喘的复方制剂，其组分每片含苯妥英钠50mg、茶碱12.5Lmg、可可碱12.5mg、咖啡因7.5mg、盐酸麻黄碱5mg、马来酸氯苯那敏1mg、颠茄流浸膏0.0009mL。目前只有片剂可供使用。经前期研究发现，片剂的体外溶出度较低，难以达到国家药典要求，以致于有可能影响其生物利用度，降低疗效。片剂还存在生产工艺较为复杂、制剂成本较高等缺点。胶囊剂具有生产工艺简单，可以掩盖不良气味等优点，尤其是胶囊剂的体外溶出度比片剂高，可以较大程度提高药物的生物利用度，提高疗效。为此，本课题组对片剂进行了胶囊剂的剂型改造研究，对其溶出度进行了研究。

1 仪器与试药

RCZ-8A型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂），岛津 LC-10A HPLC系统，SPD-10Avp检测器，LC-10ATvp输液泵，N2000色谱工作站，TU-1900紫外可见分光光度计（普析通用），DT-100A分析天平（北京光学仪器厂），苯妥英钠（100210-200117），其样品由山西大同星火制药厂提供。

2 方法与结果

由于本品为复方制剂，而苯妥英钠为主要成分，故以苯妥英钠为指标考察复方妥英麻黄茶碱胶囊的溶出度。

2.1 溶出度测定条件的确定

2. 1.1 溶出介质的选择根据中国药典要求，选用脱气蒸馏水作为溶出介质。

2.1.2 方法及转速的选择由于本品为胶囊剂所以采用转篮法（中国药典2000年版二部附录XC第一法），转速为每分钟100转。

2.1.3 溶出条件的确定

溶出介质：900ml脱气蒸馏水

温度：37±0.5℃

方法：转篮法（中国药典2000年版二部附录XC第一法）

色谱条件：以甲醇-水（50：50）为流动相；检测波长为215nm；柱温：室温，

流速=1.0ml/min，灵敏度：0.05AUFS；

色谱柱：Diamonsil（钻石）C18(150×4.6mm, 5μm)

2.2 溶出度测定方法学考察

2.2.1 囊壳及辅料的干扰性试验按处方比例加入辅料制备空白胶囊，照“溶出度检查法”项下方法处理，进样20μl，记录色谱图，结果表明囊壳和辅料对样品的测定没有干扰。

2.2.2 溶液稳定性试验精密称取苯妥英钠对照品适量，加脱气蒸馏水制成每1ml含苯妥英钠约55μg的溶液，将溶液置于室温（25℃），分别于0、2、4、8、12、24小时进样20μl，RSD：0.72% 试验结果表明，溶液在室温（25℃）条件下24小时内基本稳定。

2.2.3 线性关系试验取苯妥英钠对照品27.9mg，精密称定，置100ml量瓶中，加脱气蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取0.5、1、2、4、8、10、12ml，置50ml量瓶中，用脱气蒸馏水稀释至刻度, 摇匀，编号为1、2、3、4、5、6、7。取1～7号溶液滤过，取续滤液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。线性方程为：A=33430.98C+22882.67，相关系数r=0.9998试验结果见表1、图1。

表1 溶出度检查线性关系

图1 苯妥英钠溶出度工作曲线

试验表明，苯妥英钠溶液在2.79～66.96μg/ml浓度范围内与其峰面积呈良好的线性关系。

2.2.4 精密度试验精密称取苯妥英钠对照品适量，加脱气蒸馏水溶解并稀释制成每1ml含苯妥英钠55μg的溶液，进样20μl，照高效液相色谱法测定6次。结果RSD：0.27%。说明本法精密度良好。

2.2.5 回收率试验分别取苯妥英钠对照品约13.75mg、18.75mg、23.75mg，精密称定，分别置于50ml量瓶中，按处方比例加入其余对照品及辅料，加脱气蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液6ml，置50ml量瓶中，加脱气蒸馏水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，每个浓度各制备3份，共 9份。取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按工作曲线以峰面积计算。苯妥英钠测得量与投入量的比值即为回收率。试验结果见表2。

由结果可知，本法平均回收率在95～105%范围之间，准确度可满足含量测定要求。

2.2.6 样品溶出曲线的测定及批间差异取三批样品及原剂型复方妥英麻黄茶碱片各6粒（片），照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录X C第一法），以脱气蒸馏水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。分别于5，10，15，20，30，45，60分钟，取溶液3ml，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取苯妥英钠对照品适量，加脱气蒸馏水制成每1ml中约含苯妥英钠55μg的溶液，作为对照品溶液。照上述色谱条件，分别取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出各时间点的溶出百分率。三批样品批间差异结果见表3，由表3可知，苯妥英钠批间差异较小。

表2 溶出度测定方法的回收率

表3 各批间溶出度差异

2.3 溶出度检查取本品三批样品及复方妥英麻黄茶碱片，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录X C第一法），以脱气蒸馏水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经30分钟时取溶液适量，滤液作为供试品溶液。另取苯妥英钠对照品溶液。照苯妥英钠含量测定项下方法，取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法，以峰面积计算每粒的溶出量。各批样品及复方妥英麻黄茶碱片溶出度测定结果见表4、图3～4。

表4 溶出度检查结果

图3 溶出度测定苯妥英钠对照品色谱图

图4 溶出度测定样品色谱图

2.4 结果经测定三批复方妥英麻黄茶碱胶囊及片剂溶出行为后发现，复方妥英麻黄茶碱胶囊的溶出度比片剂有较大提高，根据测定结果确定复方妥英麻黄茶碱胶囊溶出限度为30分钟时溶出量不小于标示量的75%。

3 讨论

溶出度测定多采用紫外分光光度法测定，但由于本品含有七种有效成分，采用紫外分光光度法测定干扰严重，故本文参考片剂国家标准拟采用高效液相色谱法测定。

参照复方妥英麻黄茶碱片的国家药品标准WS-10001-(HD-1097)-2002中含量测定项下色谱条件，确定215nm为本品的溶出度测定波长，空白辅料在此处无吸收

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Determination of Dissolution in Fufang Tuoyin Mahuang Chajian Capsules bu HPLC

Hong Xiaohu Liang Taigang Li Qingshan

ObjectiveTo establish an method for the dissolution of fufang tuoyin mahuang chajian capsules by HPLC.MethodsA column of Diamonsil C18 (150×4.6mm, 5μm) was used the mobile phase consisted of methanol-water (50∶50) and the flow rate was 1.0ml.min-1. The UV detection wavelength was 215nm and column temoerature was room- temoerature.ResultsThe dissolution of batch in 20041202 was 82.6%; The dissolution of batch in 20041203 was 83.3%, The dissolution of batch in 20041204 was 84.5% The dissolution of the tablets was 74.9%.ConclusionsThe method is simple, accurate, useful in quality control for the capsules.

R917

A

1673-5846(2013)02-0616-03

1山西医科大学药学院，山西太原 030001

2山西医科大学第三医院，山西太原 030053