成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的安全性分析

陈万宇

吉林省长春市双阳区医院，吉林长春 130600

中国作为甲肝与乙肝流行的高发区，对于甲、乙肝高度重视。成年人是甲肝以及乙肝易感人群，通过推广甲肝疫苗与乙肝疫苗能够显著控制疾病的传播与发展[1]。将甲肝疫苗与乙肝疫苗联合制备成的联合疫苗能够提高接种有效率，并降低漏种机会，避免频繁接种为患者带来的生理上的痛苦，还能够节约成本与时间，因此目前甲、乙型肝炎联合疫苗已经成为目前防治甲、乙型肝炎的新趋势。本文就成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的安全性与免疫效果进行分析与探讨，旨在保证受种者的安全，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本区2009年1月—2010年1月期间需要进行甲型肝炎疫苗与乙型肝炎疫苗接种的健康人共160名，其中男性共80名，女性共80名，年龄为20～40岁不等，平均年龄为（28.1±1.9）岁。所有受试者均健康状况良好，通过肝功能检查可得其血清谷氨酸氨基转移酶值正常，抗HAV、抗HBsAg、抗HBeAg、抗HBs、抗HBe以及抗HBc均为阴性。受试者在接受本文研究与分析时均对全过程知情，且所有受试者精神状态佳，意识清楚，本着自愿的原则参与本次试验。随机将160名受试者分为4组，每组40名。对比四组受试者的年龄、性别、各项基本身体指标均无显著性差异，具有可比性。

1.2 试剂与方法

本文选用的甲型肝炎减毒活疫苗由长春长生公司提供，每支剂量为360EL.U。乙型肝炎疫苗由兰州生物制品研究所生产，每支剂量为10 μg/mL。甲、乙型肝炎联合疫苗由葛兰素史可公司生产，剂型为360EL.U甲肝/10 μg乙肝。在免疫前对病毒与抗体的检测均采用ELISA法，免疫后抗血清的检测采用RIA试剂盒[2]。1组受试者于第0个月与第6个月分别接种甲肝减毒活疫苗1剂，2组受试者于第0，1个月以及第6个月分别接种乙肝疫苗1剂，3组于一侧上臂在第0个月与第6个月分别接种甲肝减毒活疫苗1剂，并于另一侧上臂在第0个月、第1个月以及第6个月时分别接种乙肝疫苗1剂，4组受试者于第0个月与第6个月分别接种甲、乙型肝炎联合疫苗1剂[3]。

1.3 检测方法

于首针7个月后对受试者甲肝与乙肝抗体滴度进行测量，并在受试者接种后30 min，1、2、3 d时观察其局部与全身不良反应发生情况[4]。

1.4 统计学方法

对所有数据使用SPSS 12.0软件进行分析与统计，抗体滴度采用t检验，以P＜ 0.05为差异性具有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应情况

对比4组接种对象的不良反应发生情况可得，所有受试者均未出现严重不良反应，少部分受试者出现轻微乏力的状况，3组共1名受试者出现发热的现象，但体温为37.5℃，上述不良反应的分布情况无统计学意义，且在注射3 d后完全消失。4组受试者的首剂不良反应发生率高于第2剂不良反应发生率，而第2剂不良反应发生率高于第3剂不良反应发生率。常见的不良反应为注射部位疼痛，各组注射部位疼痛发生率详见表1。

表1 各组注射部位疼痛发生率对比

2.2 转阳率比较

对比4组受试者的转阳率可得，1组、2组与4组甲肝抗体转阳率无显著性差异，而2组、3组、4组的乙肝抗体转阳率无显著性差异，具体数据详见表2。

表2 抗体转阳率对比[n（%）]

2.3 抗体滴度对比

4组受试者其甲肝抗体滴度明显高于1组与3组，而1组与3组之间的抗体滴度无显著性差异，2、3、4组受试者其乙肝抗体滴度无显著性差异，具体数据详见表3。

表3 抗体滴度对比

3 讨论

乙型肝炎疫苗从问世至今已经历了近20年的时间，但乙型肝炎在我国的传播率仍然未能得到良好的控制，其主要原因在于乙型肝炎高危成人在当今社会并未纳入相关的免疫计划。随着甲型肝炎疫苗在儿童时期的应用与推广，青少年与成人时期的甲肝抗体正在逐渐消失，因此青少年与成人应当作为甲型肝炎疫苗接种的重点人群[5]。

根据本文研究结果显示，单纯使用甲肝减毒活疫苗的1组受试者、单纯使用乙肝疫苗的2组受试者与使用甲、乙型肝炎联合疫苗的3组受试者其免疫效果相当，且均未发生严重不良反应，注射疼痛等常见不良反应的发生率相近。

目前2剂免疫程序在国外应用较为广泛，其目的在于提高接种效率、减少漏种可能性、改善患者依从性、降低患者痛苦、减少注射次数以及节约人力成本与时间[6]。而甲、乙型肝炎联合疫苗在我国的发展方向较为开阔，通过对其安全性进行数年的临床试验后可得，甲、乙型肝炎联合疫苗具有安全、可靠的优点，对于受试者无健康危害，且随着甲、乙型肝炎联合疫苗在我国的大幅度推广，联合疫苗的价格会呈现逐步下降的趋势，为更多的健康人群提供接种的机会[7]。

[1] 李远贵，龙泳，徐德忠，等.新兵接种甲肝和乙肝疫苗3年效果[J].第四军医大学学报，2011，22（19）：1717-1718.

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[3] 袁跃斌，孙选，王素玉，等.成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的安全性和2年的免疫效果[J].中华传染病杂志，2009，2（24）：520-530.

[4] 万宗举，张华元,梁争论.倍尔来福TM甲乙型肝炎联合疫苗在成人中应用的安全性和免疫原性研究[J].中国计划免疫，2010，10（1）：129-133.

[5] 赵雨量，陈玉国，李军，等.倍尔来福TM甲、乙型肝炎联合疫苗安全性和免疫原性研究[J].中华流行病学杂志，2010，25（2）：440-442.

[6] 汪宣仪，孟宗达，李蓉城.甲型肝炎减毒活疫苗联合乙型肝炎疫苗的安全性与免疫效果[J].中华医学杂志，2011，89（2）：443-445.

[7] Burgess MA，Rodger AJ，Waite SA，et al.Comparative immunogenicity and safety of two dosing schedule of a combined hepatitis A and B vaccine in healthy adolescent volunteers：an open,randomized study[J].Vaccine，2009，19（2）：4831-4832.