白芍总苷与辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响

张奡 汤水福 练建红

摘 要：目的：比较白芍总苷与辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响。方法：选用健康SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只，分别为：空白组、模型组、辛伐他汀组、白芍总苷组。用持续4.25%含糖透析液和间断脂多糖腹腔注射进行腹膜纤维化造模。辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20 mg.kg-1.d-1灌胃，白芍总苷组每日给予白芍总苷灌胃200 mg.kg-1.d-1；实验第30天结束后检测腹膜功能及测量腹膜厚度。结果：模型组的腹膜厚度最厚，腹膜超滤量最差，与其他3组有显著性差异（P<0.05）。辛伐他汀组、白芍总苷组的腹膜厚度及腹膜超滤量与空白组相比，有显著性差异（P<0.05）。辛伐他汀组腹膜厚度与白芍总苷组相比，有显著性差异（P<0.05）。辛伐他汀组超滤量与白芍总苷组相比，无显著性差异（P>0.05）。结论：白芍总苷和辛伐他汀均可一定程度保护腹膜，预防腹膜纤维化的发生。

关键词：腹膜纤维化；白芍总苷；辛伐他汀

中图分类号：R285

文献标识码：A

文章编号：1007-2349（2013）06-0055-03

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是慢性肾功能衰竭尿毒症的主要治疗方法之一，其具有操作简单，价格相对低廉，对残存肾功能保护性好及对机体内环境影响小等优点[1]。长期腹膜透析后，腹膜的结构和功能均发生了变化。尽管腹膜透析的水平和技术不断成熟，但腹膜超滤失败发生率仍较高，腹膜纤维化是减少腹膜透析时间的主要因素之一。如何延长腹膜超滤功能，防治腹膜纤维化是目前需要解决的问题。本研究通过观察白芍总苷（the total glucosides of paeony，TGP）和辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响，来评价白芍总苷和辛伐他汀对腹膜功能的保护作用。

1 材料与方法

1.1 动物 健康SPF级雄性SD大鼠（周龄4～6周），体重180～200 g，分笼饲养，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号SCXK粤2003-002。

1.2 主要试剂与仪器药物 白芍总苷胶囊，宁波立华制药有限公司生产。低钙腹膜透析液（乳酸盐-G4.25%），百特医疗用品有限公司生产。细菌脂多糖（Lip polysaccharides），Sigma公司生产。正置显微镜及显像系统（DFC310 FX）德国Leica公司。全自动包埋机（HD-310），湖北惠达仪器有限公司。

1.3 分组及给药方法 选用32只大鼠随机分为4组，每组8只，分别为：空白组、模型组、辛伐他汀组、白芍总苷组。空白组每日腹腔注射生理盐水20 mL；模型组每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液 20 mL；辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20 mg.kg-1.d-1灌胃，白芍总苷组每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液20 mL，同时给予白芍总苷200 mg.kg-1.d-1灌胃。后3组都在第1、3、5、7天加入细菌脂多糖0.6 mg.kg-1（体重）腹腔注射造模。整个周期为30 d。

1.4 腹膜超滤功能 各组在实验第30天测定。先用10%水合氯醛（35 mg/kg）对大鼠进行肌注麻醉，然后往腹腔内注射4.25% 透析液20 mL，轻轻按摩大鼠的腹部，使腹膜透析液均匀地充满腹腔，4h后沿腹白线剪开腹壁，量取腹腔内液体，超滤量（UF）=（最后出水量—20） mL。

1.5 腹膜厚度的测量 沿大鼠腹中线两侧中部避开注射部位取壁层腹膜组织一份固定，常规脱水，用石蜡包埋后进行切片，60℃烘干融蜡，以二甲苯脱蜡，酒精梯度复水后进行Masson三色染色，使用光镜观察腹膜并进行厚度测量。每组随机选取10个高倍视野测量的腹膜进行腹膜厚度比较。

1.6 统计方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差（ ±s ）表示，各组间差异性比较采用单因素方差分析并进行两两比较（LSD法），P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 腹膜厚度比较 模型组的腹膜最厚，与空白组、辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。空白组与辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。白芍总苷组与辛伐他汀组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 腹膜超滤量的比较 空白组的超滤量最高，与模型组、辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。模型组与辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。辛伐他汀组与白芍总苷组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

腹膜纤维化是维持性腹膜透析患者的主要并发症，也是导致腹膜结构和功能改变的主要原因。腹膜纤维化的病理学特点表现为腹膜间皮细胞的脱落、细胞间隙的增宽、微绒毛的丧失、胶原纤维的排列紊乱、细胞外基质的沉积等。它影响了腹膜透析患者治疗效果从而最终导致腹膜透析的最终失败。其可能的原因是，腹膜长期与含糖非生物相容性的腹透液持续接触，伴或不伴细菌性或非细菌性腹膜炎的反复发生，介导了腹膜纤维化的发生，最终导致腹膜超滤的失败[2]。本研究中，大鼠腹膜组织持续受到高浓度腹膜透析液和间断脂多糖模拟炎症的刺激，一定程度上再现了腹膜透析的过程，其结果显示腹膜明显增厚，超滤量下降，提示造模是成功的。也再次证明了反复的高糖和炎症可造成腹膜组织的结构和功能的损伤。

白芍总苷是白芍根中提取的一种糖苷类物质，主要成分是芍药苷（paeoniflorin，PF），占90%以上[3]。有研究表明，白芍总苷具有抗炎及抗氧化等作用[4]。在临床中，广泛用于治疗类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等疾病[5～7]。李瑞麟等研究表明，白芍总苷对四氯化碳致大鼠肝纤维化有治疗作用[8]。研究发现他汀类药物具有抗纤维化的作用，这可能与其调节细胞增殖、分化、凋亡、抑制M沉积、抗炎、抗氧化等多种生物学功能有关[9]。管红斌等研究证实，辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜有保护作用[10]。本研究对比白芍总苷和辛伐他汀对大鼠腹膜纤维化模型腹膜的影响，结果显示，2组对腹膜纤维化均有保护作用。虽然白芍总苷对腹膜厚度的影响优于辛伐他汀，但两者的腹膜超滤量无统计学差异。所以尚不能认为白芍总苷的腹膜纤维化的作用优于辛伐他汀。这两种结果的不平行，可能与样本量偏小有关。

综上所述，本研究表明白芍总苷和辛伐他汀均可一定程度上减轻高糖和炎症所致的腹膜纤维化。为临床防治腹膜纤维化提供了新的思路和方法。

参考文献：

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[7]杜君宏，董秉丹.甲氨蝶呤单用及与白芍总苷联用治疗类风湿关节炎的临床疗效的比较[J].中国中西医结合杂志，2005，25（6）：540～542.

[8]李瑞麟，马勇，魏伟，等.白芍总苷治疗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用与其影响肝星状细胞功能的关系[J].中国新药杂志，2007，16（9）：685～689.

[9]Campese V M，Park J.HMG-CoA reductase inhibitors and the kidney[J].Kidney Int，2007，71：1215～1222.

[10]管红斌，练建红，彭忠兴，等.辛伐他汀抑制腹膜透析相关性腹膜纤维化的实验研究[J].中国现代医学杂志，2010，20（12）：1969～1772.

（收稿日期：2013-04-15）