冠心病患者合并2型糖尿病对血小板活化的影响

郭楠　张楠　曹绪芬　颜利求　郑晔

【摘要】 目的 了解冠心病患者合并2型糖尿病与不合并2型糖尿病行冠脉造影术时对血小板活化的影响有无差别。方法 共入选59例新入院冠心病患者，分为A组（合并2型糖尿病）和B组（不合并2型糖尿病），分别于手术前及手术开始后30分钟测定血浆CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、vWF水平。结果 A组及B组手术后30分钟血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、血浆CD62P及vWF的水平均明显高于手术前，且手术后30分钟血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、血浆CD62P及vWF的水平A组均高于B组（P<0.05）。结论 合并2型糖尿病的冠心病患者，与不合并2型糖尿病的相比，对血小板活化的影响较大。

【关键词】 冠心病；糖尿病；血小板活化

【中图分类号】R781.6+4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）06-15-02

随着全球糖尿病患病率的快速增长，2型糖尿病已经成为严重影响人类身心健康的公共卫生问题[1]。2001年公布的美国胆固醇教育项目专家组关于成人高胆固醇血症筛选、评估、治疗的第三次报告（ATPIII）将糖尿病提高到了冠心病等危症的高度[2]。血小板活化与血管内皮损伤导致的动脉粥样硬化可能在其发生发展过程中发挥重要作用。冠状动脉造影是目前唯一能直接观察冠状动脉形态的论断方法，医学界号称其为“金标准”。它可以明确冠心病的诊断，指导治疗。有研究表明，冠状动脉造影术中血小板的活性增加，血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物和CD62P是血小板活化的特异性指标，而且vWF是血管内皮损伤和凝血状态改变的敏感标志物。本研究通过检测CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、vWF的数值，探讨冠心病合并2型糖尿病与不合并2型糖尿病的患者在行冠状动脉造影术前后血小板活化有无差别。

1 资料与方法

1.1 病例选择： 79例新住院的冠心病患者（包括稳定性心绞痛患者9例和不稳定性心绞痛患者70例），男性48例，女性31例；年龄57.75±10.34岁。患者均无以下情况之一： ⑴血小板计数少于100×109/L；⑵严重肝、肾、脑、肺和血液系统疾病；⑶6个月内出血，活动性消化性溃疡；⑷入院前1周内用过肝素或其他抗凝及抗血小板药物；⑸未控制的高血压（收缩压≥200mmHg和/或舒张压≥110mmHg）；⑹妊娠。

1.2 研究方法： 受试者均为新入院病人，分为两组：⑴合并2型糖尿病（A组）40例，男25例，女15例，年龄40～72岁，平均60.03±9.86岁。⑵不合并2型糖尿病（B组）39例，男23例，女16例，年龄35～71岁，平均55.38±10.47岁。分别于行冠状动脉造影术前及手术开始后30分钟测定血浆CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、vWF水平。

采用流式细胞术检测血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物表达率，所用的仪器为美国BD公司FACScalibur流式細胞仪。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）原理定量测定血浆中vWF及CD62P的含量，vWF含量测定试剂盒购买于上海太阳生物技术有限公司，CD62P含量测定试剂盒均购买于美国DR公司水平。

1.3 统计学分析： 计量资料采用均数±标准差（X±s）表示，两组间差异应用t检验。统计学处理均应用SPSS13.0统计软件进行，P<0.05认为有显著统计学差异。

2 结果

2.1 研究对象一般情况比较： 两组间基线下临床情况如年龄、体重、性别构成、吸烟史、高血压、高脂血症等方面无明显差异（P>0.05）。

2.2 血小板活化指标的变化：

A组手术前血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、血浆CD62P及vWF的水平均高于B组，但差异无统计学意义（P均>0.01）。（见附表1）。A组手术开始后30分钟血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、血浆CD62P及vWF的水平均明显高于B组，差异有统计学意义（P均<0.01）。（见附表2）。

3 讨论

正常情况下血小板以分散的状态在血管内运行，当血管损伤、血流改变或受到化学物质刺激时血小板被活化而发生一系列改变。血小板的活化包括血小板形态的改变，血小板聚集及血小板成分的释放。Gasperetti等[3]的研究发现冠造可以引起强烈的血小板活化。在我们的研究中全部患者均行冠状动脉造影术，存在引起血小板活化的危险因素，不论A组还是B组冠造术中均存在不同程度的血小板活化，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的阳性表达率、血浆CD62P及vWF的含量在手术开始30分钟后均明显高于术前。

血小板表面膜糖蛋白含量丰富，在血小板粘附、聚集和释放反应中起着重要作用。其中，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物是血小板膜上含量最多的糖蛋白，是各种血小板激动剂引起血小板聚集的最终途径[4]。血浆中血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的水平可以反映血小板的活性[5]。在血流动力学中，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物在血小板活化后前10s内表达最强，因此是血小板活化的早期标志物。

CD62P为血小板膜糖蛋白，血小板活化后，CD62P暴露于血小板膜表面，因此，CD62P在血小板膜上高表达是血小板活化或血栓形成的特异标志物[6.7]。血小板膜表面及血中CD62P是目前所知的反映血小板活化与释放反应最特异的标志物之一[8]，具有介导活化血小板或内皮细胞与不同类型细胞相互黏附的功能，在启动和扩大血栓形成中具有重要意义[9]，检测这指标可了解血小板活化程度[10]。本研究结果显示，冠心病合并2型糖尿病患者在术后30分钟CD62P水平明显高于B组，提示在冠状动脉造影术中伴随着血小板的活化，尤其伴发2型糖尿病的患者，血小板活化程度更高。

vWF是由血管内皮细胞和巨核细胞合成的一种大分子糖蛋白，vWF浓度升高是血管内皮细胞受损的标志，vwF作为内皮损伤指标，其敏感性较强，研究表明，vwF只在血管内皮受损部位受凝血酶的刺激后由内皮细胞中释放，在血中短暂存在。由于糖尿病的血管内皮细胞损伤，暴露出的内皮基底膜和胶原蛋白，使血小板粘附聚集，启动了凝血机制，血浆中的凝血酶原被激活为凝血酶，其含量增加，vWF 水平随之增加，随着糖尿病病情的加重，其水平也明显升高。活化的血小板还可以通过vWF 的桥联作用粘附于受损血管壁加速动脉硬化形成，而这是大血管病变的重要原因。这样易造成患者血栓，可能导致严重后果，如DIC、心肌梗死等[11.12]。本研究显示2型糖尿病患者术后血浆vWF水平显著增高，提示患者存在内皮损伤。

长期的高血糖可引起代谢紊乱，其代谢产物损伤血管内皮，且糖尿病患者内皮损伤修复较慢，代谢产物可以促进单核细胞、淋巴细胞向损伤内皮集聚，加剧了血管内皮的损伤，使血小板活性增强，脂质及蛋白质代谢异常，本研究中A组患者自冠脉造影开始后30分钟血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的阳性表达率、血浆CD62P及vWF的含量较B组都有不同程度的增高，提示冠心病合并糖尿病的患者与不合并糖尿病的患者对血小板的激活更明显。本研究表明，冠心病患者在冠状动脉造影术中无论是否合并糖尿病均可激活血小板，但在激活程度和激活指标方面，不合并糖尿病的对血小板的激活作用明显较合并糖尿病的为轻。Eibl等[13] 报道，经过降血糖、降血脂等综合治疗后，随着代谢状态改善，其CD62p、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物等指标有所降低。由此可见，检测反映血小板活化与血管内皮受损的血液学指标CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物、vWF对冠心病合并2型糖尿病的诊断、预防、疗效观察及预后判断都具有重要意义。

参考文献

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