胆道梗阻时胆道压力对胆汁中头孢曲松药物浓度的影响分析

林协 鄢化章

【摘 要】目的：探讨在胆道梗阻时胆道压力对胆汁中头孢曲松浓度的影响，从而为胆道梗阻合并感染患者提供最佳的抗感染治疗方案。方法：筛选从2010年2月至2013年2月来我院就诊的12例重症胆管炎患者，对12例患者术前40min静脉推注头孢曲松3.0g，手术中检测患者胆道压力，头孢曲松在胆汁内的浓度；另取同时期行胆囊切除术的患者12例，同样检测患者胆道压力及头孢曲松在胆汁内的浓度。结果：胆管炎组患者胆道压力为（25.64±6.69）cmH2O，要显著高于胆囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射头孢曲松1h后药物浓度为（583.21±361.46）ug/mL，显著低于胆囊切除组患者的（1513.32±186.34）ug/mL，差异显著，有统计意义。结论：在正常的胆道压力下胆汁浓度，头孢曲松对胆道感染有良好的抗菌抗感染作用，但是随着胆道压力上升，胆道内头孢曲松浓度不断下降，故抗感染作用下降。

【关键词】胆道梗阻；胆道压力；头孢曲松；浓度

胆道感染是临床常见的疾病之一，包括急慢性胆囊炎、重症胆管炎、胆结石症等，对人们的生活造成了一定的困扰。胆道感染往往伴有胆道梗阻，而胆道梗阻时胆道压力也随之上升，正常情况下，采用头孢曲松等抗生素治疗胆道感染疗效显著，但是随着胆道压力的上升，抗生素的药物浓度逐渐下降，导致药物局部的抗菌作用减弱[1]，甚至于没有效果。本文主要探讨在胆道梗阻时胆道压力对胆汁中头孢曲松浓度的影响，以了具体的影响程度，从而为更多的胆道感染患者今后的治疗提供有科学有效的方案。

1资料和方法

1.1临床资料 为更好的完成此次胆道压力对抗生素浓度影响研究，笔者筛选从2010年2月至2013年2月来我院就诊的12例重症胆管炎患者，其中男性5例，女性7例，年龄从30～49岁，平均年龄是（38.2±3.4）岁，12例患者的临床表现有右上腹痛或全腹痛、黄疸，部分患者出现低血压，经过B超检查发现肝外胆管、肝内胆管、胆总管结石，血清检测AST、ALT不同程度升高；同时另取同时期胆囊结石行胆囊切除术的患者12例，男性6例，女性6例，年龄慈宁宫32～52岁，平均年龄是（41.3±5.2）岁，该组患者的肝功能正常。

1.2方法 重症胆管炎患者和胆囊结石切除术患者在手术前40min左右均静脉推注3.0g的头孢曲松，在静脉推注后1小时测量两组患者的胆道压力，同时收集两组患者的胆汁用上海荆和分析仪器有限公司生产的 LCJ-100单泵等度液相色谱仪分析胆汁中头孢曲松的浓度。然后将两组患者所得数据进行比较。胆汁测定在取得样品的1、5、7、9小时各测定一次，计算日内精密度。

1.3统计处理 本次实验所得数据采SPSS16.0软件统计处理，技术资料采用t检验，P<0.05，有统计学意义。

2结果

2.1两组患者胆道压力及头孢曲松浓度对比 重症胆管炎组患者胆道压力为（25.64±6.69）cmH2O，要显著高于胆囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射头孢曲松1h后药物浓度为（583.21±361.46）ug/mL，显著低于胆囊切除组患者的（1513.32±186.34）ug/mL，差异显著，有统计意义，见表1。

2.2最低抑菌浓度（MIC）测定 对两组患者胆汁中培养出的25株致病菌，其中大肠艾希均14株、肺炎克雷伯杆菌7株、尿肠球菌2株、铜绿假单胞菌1株、金黄色葡萄球菌1株，测定其M IC90值及头孢曲松的杀菌指数，具体数据见表2。

3 讨论

重症胆管炎是临床常见的肝胆疾病之一，该病发病急骤，若不能及时的治疗会威胁到患者生命。在临床治疗胆道感染疾病需要对致病菌有较好的敏感性和较强的胆汁内渗透力，保证在胆汁内能有足够的药物浓度来杀死病原菌。重症胆管炎是胆道感染中病情较为严重的一类感染，主要原因是发病时伴有胆道压力增高的特点。头孢曲松是临床常用的三代头孢，具有耐酶低毒、组织穿透力强及半衰期长等特点[2]，对于各种病原菌都有良好的抗菌效果，在正常的胆道压力下头孢曲松对胆道感染具有良好的抗感染作用，随着胆道压力的增大，胆汁浓度也随之上升，头孢曲松在胆汁内的渗透力逐渐下降，抗感染效果受到很大限制[3]。临床常用的测定抗菌药物浓度方法有微生物法、HPLC等。目前微生物法已经被HPLC所替代，主要原因是微生物法在测量过程中造成较大的误差、同时操作复杂费时[4]，而HPLC具有操作简单、测定结果更为精确[5]。通过表1可知，重症胆管炎组患者胆道压力为（25.64±6.69）cmH2O，要显著高于胆囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射头孢曲松1h后药物浓度为（583.21±361.46）ug/mL，显著低于胆囊切除组患者的（1513.32±186.34）ug/mL，由此可见对于胆道压力明显增大的重症胆管炎患者而言，同样采用头孢曲松静脉推注后药物浓度明显不及正常胆道压力患者，故疗效受限。通过表2可知，胆囊切除组患者杀菌指数普遍高于重症胆管炎组患者，通常情况下杀菌指数达到4，即药物浓度相当于4倍MIC90时，有较好的抗菌效果，故尽管头孢曲松重症胆管炎组患者抗菌效果不及胆囊切除组患者，但是对大部分的致病菌还是有一定的效果，仅对仅对铜绿假单胞菌抗菌作用较差，提示临床在对于胆道压力大的胆道感染中，单纯采用头孢曲松无法取得良好的效果，可行手术胆道减压术来提高疗效[6]。

综上所述，胆道梗阻时胆道压力对胆汁中头孢曲松浓度影响较大，临床需根据患者实际情况制定相应治疗方案。

参考文献：

[1] 纪任，倪勇，张敏杰，等.胆道梗阻时胆道压力对胆汁中左氧氟沙星药物浓度的影响[J]. 安徽医药，2009，11（4）：1324-1326.

[2] 郑惊雷，王在国，梁力建等.胆道结石患者胆汁中头孢曲松钠的浓度分布研究[J]. 医学研究杂志，2009，14（08）：64-65.

[3] 纪任，倪勇，张敏杰，等.胆道梗阻时胆道压力对胆汁中头孢曲松药物浓度的影响[J]. 广东医学，2009，12（6）：1835-1837.

[4] 韩丽萍，张延军，孙桂华， 等. HPLC法测定胆道感染患者胆汁中头孢曲松浓度[J]. 广东药学院学报，2003，8（04）：316-318.

[5] 郑惊雷，王在国，梁力建，等. 胆道结石患者胆汁中头孢曲松钠的浓度分布和抗菌活性研究及评价[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2012，17（7）：5270-5272.

[6] 梁力建，郑惊雷.胆道感染的抗生素选择与合理应用[J]. 中国现代普通外科进展，2007，02：117-120.