POCT：体外诊断新突破

阮晓东

早在2003年“非典”期间，为了快速检测流感病毒，我国曾经进口了大批流感快检试剂盒。那个时候我国流感快检试剂盒还没有研制成功，而进口的核酸检测与进口抗甲流药物（达菲）的诊疗组合要2000元以上。2013年春季，我国南方及中部多地出现了人感染H7N9疫情，而这次健康元全资子公司深圳太太基因工程有限公司迅速研制出禽流感病毒H7N9亚型实时荧光PCR检测试剂盒。该类试剂盒可在两个半小时内筛查出目的物是否感染H7N9病毒，且敏感性高、特异性强。这次国内的相关企业对市场的反应能力让人惊叹。

而这种快速检测试剂，则属于一个体外诊断产业中一个新的分支——床旁检测（POCT，point of care testing）产业。

技术优势

POCT是指近患者床旁进行的一种快速检测分析技术，它能在床旁、病房或中心实验室之外的其他地方开展。POCT主要采用条、卡或可携带式分析仪器，对患者标本进行即时检测。目前的体外诊断科学正在向两个方向发展，其一是各类大型自动化、高效率仪器设备的应用，它们大大提高了临床实验室的工作效率，而这个方向的外在体现是配备大量快速度和高通量的生化分析仪的医学独立实验室的成立；其二则是适应了当今社会发展高效快节奏的工作方式而产生的小型仪器及配套的卡、板、条试剂。这种组合可以在采样现场进行快速分析，缩短了检验周转期以及大型仪器所必须的分析前标本预处理程序和时间，满足在医疗、危重病抢救时间上的要求，可使病人尽早得到诊断治疗。

目前，POCT产品应用范围越来越广泛。综合各种报道，可以看出它在综合的临床实验室、病房、门急诊、手术室、监护室、救护车、康复中心、血库、家庭康复机构、社区、农村诊所等都有实际的临床应用，且效果较好。比如解放军第180 医院张梅清护士长发现，180 医院急诊科在抢救多发伤、心力衰竭、糖尿病、呼吸衰竭等患者中使用床旁快速血液分析仪，能够根据检测结果及时调整治疗方案、呼吸机模式和参数等，大大减少患者在急诊科的滞留时间，降低急诊科的患者拥挤度，更好地实施急诊流程管理，提高了患者满意度，护理服务满意度从87.1%上升到98.2%。

由于POCT产品具有方便、迅速、准确的特性，因此特别是在一些突发事件中能将检验工作与患者的临床诊治紧密结合起来，提高了急诊急救护理质量和治疗的成功率。比如成都军区临床医学检验中心在2008年5月12日地震发生后，由于中心大楼水电障碍，正常工作受阻，在无法使用大型检验仪器设备的情况下，该中心采用日本爱科来的生化仪、电解质分析仪、尿干式分析仪等POCT检验设备，在震后仅40分钟后就在野外开设了战地检验科，当天完成血气、电解质、血糖和血、尿、便常规等检验300多例次，为抢救地震伤员生命，及时提供检验数据起到重要甚至关键作用。此后该中心人员携带仪器9台（可完成血尿便常规、凝血4项、血、生化、血气、电解质、传染性疾病等检验项目，含2000人份/项的各种试剂），在灾区无任何工作条件和人身安全保障条件下共完成检验样品约7000例次，充分表明了POCT优势集成反应系统在突发事件和灾害救治中的重要作用。

成都军区临床医学检验中心主任胡娟教授指出，现代POCT技术立足于轻小便携、操作简单、快速准确、样本微量化，是解决初期对病人病理生理状态无从获取准确信息，不能应用大型仪器获取有效信息这一难题的最佳方法。

目前，POCT设备和技术不仅在医院急危重症患者抢救时得到了大量应用，而且在海关、缉毒、保险等部门以及食品卫生、环境保护、法医、自然灾害、突发事件等特殊情况下发挥其独特的功能。

政策利好

目前从国家政策到市场环境，我国的POCT产业已经具备良好成熟的发展环境。军事医学科学院微生物流行病研究所研究员杨瑞馥介绍说，POCT在国外的发展已有多年，但在我国仍属新生产业。目前我国已经加大对POCT产业的扶持，总的扶持规模将上百亿。目前科技部、863、973等多个重大专项中，都有POCT项目。2011年正式启动的“十二五”863计划生物和医药技术领域“体外诊断技术产品开发”重大项目，部分课题取得阶段性成果。在临床即时检测分析（POCT）方面，已研制出全自动血小板分析仪、POCT定量发光免疫分析仪和干化学检测仪，并完成国内首款冷光源小型POCT糖化血红蛋白检测仪器原理实验和样机等产品，共获得SFDA注册证书28项、CE认证1项。

此外，国家政策极大地推动着产业的发展。在科技部制定的《医疗器械科技产业“十二五”专项规划》（国科发计〔2011〕705号）中明确提出“积极发展现场快速检测仪器（POCT）等新产品”。2012年的卫生部“十二五”科技重大专项中，在传染病诊断试剂产业的平台和能力建设中突出了POCT产品开发的重要地位。

国家对POCT的创新联盟，也给予了资金支持。近期北京、上海市等地陆续推出了以企业牵头联合高校、医院、科研院所等共同组建的“产学研医联盟”，并拨出专项基金支持有前景的POCT产业的开发，为生物和临床应急检测POCT技术建立了产学研用合作交流新机制。

此外，近几年一些业内标准也陆续完善。比如使用便携式血糖检测仪进行快速血糖测定已成为常见的床旁检验（POCT）项目。中国陆续出台了便携式血糖检测仪临床使用管理的相关文件，主要包括：中华人民共和国卫生行业标准《便携式血糖仪血液葡萄糖测定指南》（WS/T226-2002）、《关于规范医疗机构临床使用便携式血糖仪采血笔的通知》、《卫生部办公厅关于加强便携式血糖仪临床使用管理的通知》等。2010年12月30日，卫生部根据上述文件要求制定了《医疗机构便携式血糖检测仪管理和临床操作规范（试行）》，对各级各类医疗机构采用各类便携式血糖检测仪（以下简称便携式血糖仪）进行非诊断性血糖监测做出严格要求。

快速突破

早期的POCT产品主要涉及病人能自己进行检测的产品，主要包括：尿试带检测、血糖监测、胆固醇过筛、妊娠监测等。第一代POCT产品主要为定性检测（试条试纸）产品和半定量检测（色板卡比色或半定量仪器阅读）产品。如大家比较熟悉的妊娠检测卡就属于这类产品。此后，随着技术的进步，目前集成化技术的应用大量出现在POCT领域，且检验的目标物逐渐增加，包括了隐血、电解质、血气、血糖、治疗药物、心肌损伤标志物、凝血相关指标、尿酮体、肾功能指标、血红蛋白及血球压积及病原微生物的过筛等。

当前POCT新技术还在不断涌现，同时一些新领域的应用也在不断地发展之中。以胶体金免疫层析技术为代表的定性技术已经在临床和生物应急检测领域得到广泛应用，以转换发光物质为基础的定量POCT检测技术也不断出现，为定量POCT检测带来了曙光。在2013年4月9日在上海召开的“临床POCT检测与生物应急发展论坛”中，军事医学科学院微生物流行病研究所研究员杨瑞馥介绍了POCT技术的发展为临床和生物应急检测带来的革命性变化，并介绍了定量POCT检测技术平台--上转发光技术；而军事医学科学院卫生装备研究所研究员吴太虎介绍了闭式全分析微系统。

分析仪器自动化、小型化，检验项目的多样化是未来POCT发展的方向。简单、快速便于普及和现场检测的诊断技术，要求实验仪器小型化、操作简便化、结果报告及时准确化，这类产品日益受到临床医护人员的青睐。分子生物学相关技术将不断应用到POCT，生物芯片的开发和小型智能化生物芯片分析系统，特别是蛋白芯片对POCT将起极大的推动作用，在病原体的快速诊断、微生物耐药性检测、遗传性疾病的筛查等方面，DNA芯片因其特异性和高通量将会有很好的应用前景。非创伤性经皮检测可能是POCT一个重要的发展方向。

除此之外，云计算与医疗相结合，形成云医疗，可简化医疗程序，信息共享，提高产品质量，比如云计算也正在与POCT充分结合，也进行诊断大数据的分析。

市场广阔

目前，因POCT在国外的发展已有多年，有些国外企业的单个产品年销售额都能达到几十亿美元，但POCT在我国仍属新生产业。杨瑞馥说，目前我国已经加大对POCT产业的扶持，总的扶持规模将上百亿元。那么，POCT的市场究竟在哪里呢？

军事医学科学院基础医学研究所生物诊断研究室主任张贺秋指出，我国8.3亿人口生活在农村，乡村与社区医疗机构将是POCT产品推广与应用的最大市场。吴太虎认为，“临床快速诊断试剂与装备以其易用、快速的优点，应为基层医疗的首选，政府较少投入亦可使民众享受检验服务。”

我国的POCT 产品销售状况也表明，目前的POCT的临床应用主要进入到国内基层医院和OTC药店零售端，而在大型的二、三级医院中应用还不多。其中的原因除了国内的综合性医院传统检验科室与临床科室在开展POCT存在利益之争外，POCT仪器在检验科的适用性也值得改进。复旦大学附属中山医院检验科主任潘柏申说：“我们医院POCT仪器是比较少的。我们的检验速度非常快，多数情况下，POCT仪器的“快”并不比我们的常规检测更有优势。另外，我们的常规检测结果更准，一流的设施、严格的规范、先进的技术都保证了结果的准确性。这让临床在许多情况下放弃了不少POCT仪器。”

不过，既然在综合性医院目前产品进入还很少，也表明了目前POCT 产品还有许多发展空间。我国著名检验学家杨振华教授认为，“将来的检验将更接近患者并分布在整个医院和社区门诊部，美国在近期多到80%的实验室工作将在距离患者只有几步远的仪器上完成，中央实验室仍将存在，来处理和分析床边仪器不能检测的标本。”丛玉隆教授认为，“在未来5～10年内，POCT应该达到检查的70%～80%以上，基本改变目前的检验格局；当然中心实验室也应该存在，主要进行一些复杂的实验。”

另外，随着国内老龄化社会的到来，患慢性病（糖尿病、冠心病、肝肾病）的人愈来愈多，他们不仅希望得到医院的系统诊治，更需要能进行自我检验，更为简单、更易掌握的POCT技术和仪器，有极大的商机和市场需求。高科技的仪器、试剂、技术将推动 POCT 的发展。中国医院协会临床检验专业委员会POCT主任委员康熙雄说，“从2013年开始，我国的POCT产业将以30%的增幅高速发展，预计到2020年产业规模可达1200亿元。”

加速布局

POCT市场的高速发展，为众多企业带来了无限商机。虽然POCT行业全球前十大厂家占据了绝大多数市场份额，在我国占据领先优势的还是罗氏、强生、雅培等国际医药公司，但是国内企业已经从较低端的干式化学及免疫层析等突围，通过技术研发或者引进国外技术开发出具有竞争力的产品。

海科华生物工程股份有限公司是中国体外临床诊断行业的龙头企业。2012年，科华生物临床生化及核酸试剂保持快速增长，同比增速分别达到33.64%和25.47%。公司市场部人士透露说：“我们的艾滋诊断试剂产品已经出口国外，并且增速较高。”

此外，达安基因、深圳理邦仪器、金域检验、三诺生物、广州万孚等国内企业也早早在POCT产业布局。深圳理邦仪器公司投资约1000万美元在深圳坪山新区建立新研发中心，并在深圳坪山新区建立博士后工作站和创新基地为研发工作储备人才，以开发具有自主知识产权的POCT系统及测试系统。公司的首款POCT新产品已经在2012年上半年拿到欧盟的CE认证，并出口海外。

三诺生物成立以来连续推出三代血糖监测系统，目前已经在血糖监测系统行业占据领先地位，且在引领中国糖尿病、心血管疾病和传染性疾病POCT产品的规模化和市场化。三诺生物目前正在完成智能血糖仪和配套血糖试条、尿微量白蛋白试条、血糖尿酸双功能测试仪和测试试条的研发和产业化生产。

广州万孚生物技术有限公司在国内妊娠检测领域处于领先地位，公司建立了成熟的纳米金标记技术平台、彩色胶乳标记技术平台、单克隆抗体技术平台、基因工程重组技术平台和小分子半抗原修饰技术平台，公司“秀儿”品牌系列产品市场销量目前在国内排名前三；在传染病检测领域，公司是我国传染病系列检测产品注册证书最全的制造商；在药物滥用检测领域，公司药物滥用检测系列产品在公安系统及征兵体检领域认知度较高，排名居前三位。

目前，国内公司争夺最激烈的细分领域集中在心脏疾病、肿瘤、感染领域，而随着POCT技术的发展，中高收入者及需长期监护人群增多，我国POCT产品有望迎来爆发式增长。与此同时，相关企业也在进行POCT产业管理的革新，比如在质量控制、操作者的技术水平、组织管理、检验费用以及产学研合作等方面，制约我国POCT行业的快速发展的问题也会逐步解决。