三氧化二坤注射液治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

唐国栋

【摘 要】目的：探讨三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效以及不良反应。 方法：将64例中晚期原发性肝癌患者随机分为实验组和对照组，各32例。对照组使用常规治疗手段，实验组使用三氧化二砷注射液进行静脉滴注，用量为10 mg/d，每天1次，10d为一个周期，间歇2周重复使用。结果：经过4—6个疗程的治疗结果显示，PR 8例，NC 16例，PD 8例，缓解率为25%，与对照组比较具有统计学意义（P<0.05）；治疗过程中主要不良反应表现为消化道不良反应、轻度白细胞和血小板下降以及轻度肝功能异常等。结论：在经手术或者未经手术的中晚期肝癌病例中应用三氧化二砷注射液进行化疗确实有效，同时其不良反应较少，因此，三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝癌值得在临床上进行广泛推广和应用。

【关键词】三氧化二坤注射液；药物治疗；中晚期原发性肝癌

近年来，中国已经发展成为原发性肝癌（hepatocellularcarcinoma）发病率最高的国家之一，中国的原发性肝癌死亡患者已经达到全球的50%。原发性肝癌治疗方法首选治疗手段是进行手术切除，然而，很多的原发性肝癌患者在确诊时已经失去了手术治疗的时机，所以，原发性肝癌多采用药物治疗方式进行治疗[1]。本研究采用三氧化二砷注射液进行药物治疗观察其影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 患者64例，其中男48例，女16 例；年龄32～68岁，平均年龄51岁。其中16例患者是通过病理组织学检测以及细胞学诊断确诊为原发性肝癌，48例根据患者的临床病史、AFP以及肝脏影像学结果确诊为原发性肝癌。临床分期：Ⅱ期 24例，Ⅲ期 40例。AFP阳性 （>20 ng/L）46例，阴性18例。初治患者为12例，复治患者52例。其中16例患者为肝动脉介入治疗失败后发现新病灶。HBsAg阳性结果为52例，肝功转氨酶异常40例，Kamofsky评分平均为≥50分。

1.2 治疗方法 对照组采用常规治疗方式，实验组除进行常规治疗外还对研究对象使用0.1%三氧化二砷注射液10 mg，加入500 ml生理盐水静脉滴注，要求缓慢滴注时间为 3～4h，1次/d，连续进行10d，间歇2周重复应用。

1.3 观察评价标准 客观疗效标准采用的是 WHO实体肿瘤评价标准，主要分以下几个部分：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）。生活质量标准是根据 Kamofsky评分进行评估，将经过治疗的患者与治疗前的情况相比增加>10分者表明为改善，减少>10分的患者视为下降，变化分数≤10分的患者视为稳定。不良反应依据 WHO分级标准进行评价。

2 结果

2.1 近期疗效观察结果 实验组中的32例中晚期原发性肝癌病患均按要求完成三氧化二砷注射液进行为期10 d的治疗过程，间歇2周后重复进行。根据实体肿瘤的客观疗效评定标准进行评判后，CR为0例，PR为8例（25%），NC为16例 （50%），PD为8例（25%），缓解率（CR+PR）为 25%。其中先介入治疗后再静脉全身治疗10例病患中，PR 为2例 （20%），NC 为6例（60%），PD为2例（20%）。对照组：CR为0例，PR为2例（6.25%），NC+PD为30例（93.75%），缓解率为6.25%。两组缓解率比较差异显著（P<0.05）。

2.2 生活质量观察结果 依据Karnofsky评分变化结果表明，实验组中晚期原发性肝癌患者在用药后其生活质量改善为12例（37.5%），稳定为16例（50.0%），下降为4例（12.5% ）。本研究12例（37.50%）合并伴有显著肝区疼痛的原发性肝癌病患，8例（66.7%）在静脉滴注三氧化二砷注射液后其肝区疼痛症状消失，止痛效果在用药后2～5 d内均明显出现，当停止使用注射液后仍能将效果维持在2周以上。对照组改善为8例（25%），稳定为10例（31.25%），下降为14例（43.75%）。两组相比具有显著差异（P<0.05）。

2.3毒副作用 使用三氧化二砷注射液其主要不良反应表现为消化道反应、骨髓抑制以及肝功的变化[2]。一部分病患伴有恶心呕吐等症状，此种反应大多为 I～Ⅱ度。静脉滴注过程中17例患者（53.1%）出现不同程度的腹胀症状，5例（29.4%）病患出现明显腹泻。骨髓抑制反应大多为I～Ⅱ度，占患病总人数的34.4%（11/32），无 Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制症状。肝功能损伤反应多为I～Ⅱ度者，占21.9%（7/32），此种损伤与原有肝功能是否异常无相关性。少数病患在进行三氧化二砷注射后表现出口干、乏力等症状。以上出现的不良反应均具有可逆性。

3 讨论

原发性肝癌其肿瘤恶性程度相对较高，其发病的进展速度较快，死亡率相对较高，已经成为危害我国国民健康的重要疾病之一。原发性肝癌患者当临床确诊时大多已经发展至中晚期，此时已经失去了手术的最佳时机。因此，针对中晚期原发性肝癌患者药物治疗是其治疗的主要手段[3]。据研究表明，三氧化二砷通过大量的体外细胞和体内动物实验研究，结果表明对肝癌细胞具有显著的生长抑制作用和诱导凋亡的功能。三氧化二砷诱导凋亡的分子机制主要是通过对降低bcl-2、增加 bax的表达，同时将两者之间的平衡比例进行破坏等方式[2]。三氧化二砷对细胞周期动力学具有极大的影响，能有效抑制肝癌细胞 SMMC-7721的 G2-M期以及S期，有效地阻止细胞进行有丝分裂，进而在延长细胞周期，对肝癌细胞增殖具有显著的抑制作用。三氧化二砷还能有效抑制肝癌细胞肿瘤新生血管生成，血管对肿瘤的生长和转移过程具有极其重要的作用，血管内皮含有生长因子（VEGF）[3]。研究表明三氧化二砷对肝肿瘤细胞株的VEGF具有显著的抑制作用。体内外动物实验研究发现，三氧化二砷对人或者小鼠的肝癌细胞不论在体内还是体外均具有显著的选择性抑制性。

综上所述，本实验研究结果表明，三氧化二砷注射液对治疗中晚期肝癌缓解率为25%，对患者的生活质量具有明显的改善作用，其不良反应程度较低，同时对部分肝区疼痛病患具有显著的镇痛作用。因此，三氧化二砷药物治疗是中晚期原发性肝癌治疗又一新的手段。

参考文献：

[1] 张霞，陶小红.三氧化二砷抗肝癌作用的研究进展[J].中国药房，2003，14（4）：247-2.

[2] 苏颖，陈增，邹长棱，等.三氧化二砷对人肝癌细胞作用的研究[J].肿瘤防治杂志，2003，10（10）：1069-71.

[3] 项颖，黄凤鸣.三氧化二砷注射液治疗中晚期原发性肝癌l6例报告[J].临床肿瘤学杂志，2003，8（1）：70-71.