徐新献
作为第一个质子泵抑制剂,胃药奥美拉唑自上世纪80年代上市以来,已成为治疗胃酸相关性疾病的主要药物。奥美拉唑作为抑制胃酸药,临床上主要用于治疗消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、上消化道出血、胃泌素瘤、反流性食管炎等疾病,疗效显著,应用广泛。
不良反应也不少
虽然效果好、用得多,但它也不是绝对安全的,使用中需要多留心,尤其是老人。
今年3月,意大利研究显示,对于由急诊病房出院的老年患者,大剂量使用奥美拉唑等质子泵抑制剂与1年死亡率升高独立相关,与不使用相关药物者相比差别明显。这也让奥美拉唑类药物的安全使用问题进一步引起关注,那么,此类药还有哪些不良反应呢?
1.胃肠道反应 口服奥美拉唑后可出现腹痛、腹泻、腹胀、便秘、恶心、口干等反应,其发生率约为3%。
2.肝脏毒性 长期服用奥美拉唑可引起血清丙氨酸氨基转移酶(简称谷丙转氨酶。英文缩写ALT)与血清门冬氨酸氨基转移酶(简称谷草转氨酶。英文缩写AST)暂时升高,还可使肝内P450细胞色素氧化酶活性升高,从而增加致癌因子的生物活性和某些药物对肝脏的毒性作用。
3.影响神经系统 主要表现为头痛、头昏、头晕、疲倦、嗜睡、失眠、神经改变、指端麻木等。
4.损害肾脏 主要表现为血肌酐升高和血尿、尿闭,重者会出现肾功能不全。
5.影响皮肤 少数患者服用奥美拉唑后可出现皮肤红斑性损害,或发生对称性苔癣样皮损及无红斑性瘙痒。
6.影响内分泌 口服奥美拉唑可引起阳痿、男性乳腺组织增生,为奥美拉唑抑制肝内P450细胞色素氧化酶所致。
7.损害视觉 接受静脉治疗的患者可发生失明和其他一些视觉障碍,如盲点,故静脉用药过程中要严格掌握适应证及剂量,并注意患者的视觉变化。
老人可用需谨慎
虽然奥美拉唑类药物有上述种种危险,但总体而言还是瑕不掩瑜,应该继续使用,不过使用时要多加留心,尤其是老年患者,尤应注意以下几个问题——
1.肝肾功能不全者慎用 这是因为奥美拉唑主要在肝脏代谢,80%以代谢产物的形式从尿中排出,而代谢产物可能影响肾脏的排泄功能,所以肝肾功能不全者应慎用。老年人本身多存在肝、肾功能减退,更要多加谨慎。
2.不宜长期用 长期服用任何药物,都会或多或少产生一些不良反应,对于长期应用奥美拉唑治疗的患者,可发生萎缩性胃炎,也可导致维生素B1缺乏。动物实验表明,本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞(肠嗜铬细胞)增生,长期应用还可发生胃部类癌。需长期应用者,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。
3.注意药物的相互作用 如奥美拉唑与其他药物同时使用可能发生药物相互作用,增加不良反应发生。如奥美拉唑可抑制肝内P450细胞色素氧化酶,从而影响某些药物代谢,可延缓地西泮、苯妥英钠、氨基比林等药的排泄。老年患者使用奥美拉唑时,应避免与下列药物同时使用——
(1)应避免与地西泮(安定)、苯妥英钠、华法林、硝苯地平、地高辛、西沙必利、奎尼丁、环孢素、咖啡因和茶碱同时使用。
(2)奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统(主要是头痛)及胃肠道不良反应发生率,也不宜同时使用。
(3)应避免与口服咪唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑及氟康唑等同时使用。
4.适时换药 奥美拉唑是第一个应用于临床的质子泵抑制剂,但最初不等于在各方面都是最好。随着对该类药的研究逐步深入,目前质子泵抑制剂家族中后起新秀还有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等品种,也可供选择应用。如兰索拉唑与其他通过肝内P450细胞色素氧化酶系进行代谢的药物(如地西泮、华法林)可能有相互作用,联合用药时应注意;泮托拉唑、雷贝拉唑对肝内P450细胞色素氧化酶系的亲和力较奥美拉唑、兰索拉唑弱,对其他通过这一酶系代谢的药物影响较小,可在选药时加以考虑。