盐酸法舒地尔治疗偏头痛的临床研究

孙玉英　郑新安

[摘要] 目的 研究鹽酸法舒地尔治疗偏头痛的临床疗效及安全性。 方法 选取2011年12月～2012年12月在本院治疗的60例偏头痛患者，根据治疗方法分为治疗组和对照组，各30例，两组均给予镇脑宁治疗，治疗组加用法舒地尔治疗，对照组给予天麻素辅助治疗，疗程为2周，比较两组治疗效果。治疗过程中观察血压、心率等不良反应情况。 结果 治疗组控制率为36.67%，总有效率为96.67%；对照组控制率为10.00%，总有效率为73.33%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），且治疗过程中无不良反应出现。 结论 盐酸法舒地尔治疗偏头痛安全，疗效显著，值得临床推广应用。

[关键词] 盐酸法舒地尔；偏头痛；疗效；安全性

[中图分类号] R741 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）09-97-02

偏头痛是临床常见的慢性血管神经性疾病之一，世界各国报道的发病率，女性每年为3.3%～32.6%，男性每年为0.7%～16.1%。偏头痛的年龄没有显著特点，各个年龄段都可发病，但首次发病常见于青春期。儿童患病率约为4%，，男女差别不大。青春期后的患者，女性大大超过男性，40岁前后的患者最多。偏头痛严重影响患者的生活质量，50%以上的患者因头痛会影响工作、学习，约30%的患者可因头痛影响正常工作。世界卫生组织（WHO）发布的2001年世界卫生报告将常见疾病按健康寿命损失年（years lived with disability，YLD）进行排列，偏头痛居第20位，并将严重偏头痛列为能致残的慢性疾病，与痴呆、四肢瘫痪和严重精神病等同。所以要重视偏头痛的积极治疗，尽可能提高生活质量和工作能力。本院治疗60例偏头痛患者，通过对比研究，发现盐酸法舒地尔治疗组偏头痛的总有效率明显高于对照组，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例患者均为2011年12月～2012年12月本院住院及门诊患者，治疗组和对照组各30例。入选标准：符合国际会议制定的血管性头痛诊断标准（1990年制定）。治疗组30例，其中男11例，女19例；年龄12～69岁，平均（35.5±2.3）岁；病程1.5～11年，平均（3.2±1.2）年。对照组30例，其中男10例，女20例；年龄13～66岁，平均（36.7±2.1）岁；病程1～14年，平均（3.5±2.3）年。两组在病程、年龄、性别等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者无高血压病史、脑外伤病史及脑内器质性病变。

1.2 治疗方法

两组均给予镇脑宁治疗，治疗组给予静脉点滴盐酸法舒地尔（天津红日药业股份有限公司，H20040356）30 mg每日2次，每次静脉点滴30 min以上，对照组给予静脉点滴天麻素600 mg，每日1次，治疗2周为1个疗程。

1.3 疗效评价标准

参照“偏头痛诊断、疗效评定标准意见”[1]，采用计分法，对头痛发作次数、程度、持续时间及伴随症状进行计分，根据治疗后减分率评定疗效。控制：疗程结束无发作性偏头痛症状，停药1个月不发病；显效：治疗后积分减少50%以上；有效治疗后积分减少20%～50%；无效：治疗后积分减少20%以下。

1.4 统计学处理

采用SPSS16.0统计软件包进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果

两组患者经过2周的治疗，治疗组控制率为36.67%，总有效率为96.67%；对照组控制率为10.00%，总有效率73.33%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不良反应

未见明显不良反应。

3 讨论

偏头痛是临床常见病、多发病。目前，有关偏头痛的发病原因、发病机制的认识尚不清楚，一般认为与下列因素有关：（1）血管源学说：因为小动脉收缩引起脑局部缺血而产生偏头痛，还有人认为偏头痛是由于血管壁周围无菌性炎症以及颅内外血管扩张引起。（2）皮层扩散抑制学说：由于大脑皮质原发性改变致使大脑局部的神经元兴奋停止，30～60 s后扩散，此时发生细胞内外离子转移，由此引起动脉收缩，脑局部血流不畅。（3）生化改变：先兆期，血浆5-HT含量短时间迅速增高，致使小动脉收缩，大动脉扩张。由此导致局部缺血及短暂颅内压增高。法舒地尔是一种新型的Rho激酶抑制剂，是异喹啉磺胺衍生物，对神经细胞具有保护作用，对细胞内钙离子及蛋白磷酸化酶有抑制作用，动物试验证实该药扩张血管的作用强于尼莫地平，且对已经发生痉挛的血管有扩张作用[2]。黄琳等[3]通过盐酸法舒地尔对犬脑血管痉挛的舒张作用的研究，结果发现对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管，降低脑血管阻力，增加脑血流量作用。Shibuya等[4]认为盐酸法舒地尔可以同时作用于几个诱发脑血管痉挛蛋白激酶的关键部位，具有双重抑制磷酸化，所以可有效地抗脑血管痉挛。研究发现，盐酸法舒地尔的作用机制有：（1）阻断Rho激酶对MLCP的抑制，抑制钙敏化，可以达到舒张血管平滑肌、扩张血管[5]；（2）无钙离子存在的条件下，阻碍由脱氢肾上腺素或前列腺素F2所引起的血管收缩[6]；（3）抑制压力诱发的血管平滑肌的收缩作用，也可通过抑制钙调节蛋白依赖性肌动蛋白氢链激酶，阻止钙离子细胞内流，从而达到阻止脑血管痉挛，当动脉灌注时效果更好[7]。通过对比研究，结果发现：治疗组总有效率96.67%。对照组总有效率73.33%。由此可见治疗组总有效率明显高于对照组。两组在治疗过程中均未发现不良反应，说明盐酸法舒地尔治疗偏头痛安全有效，值得临床借鉴。

[参考文献]

[1] 孙增华，杨玉金.偏头痛诊断、疗效评定标准意见[J].中风与神经疾病杂志，1995，12（2）：110.

[2] 闵强，杨国平.法舒地尔防治动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛[J].医药导报，2009，28（4）：481-483.

[3] 黄琳，李琴，王维亭，等.盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用[J].中国药理学通报，2007，23（2），251-255.

[4] Shibuya M，Asano T，Sasaki Y.Effect of fasudil HCl，a protein kinase inhibitor，on cerebral vasospasm[J].Act a Neurochir.2000，77：201-204.

[5] Wettschureck N，Offermanns S.Rho/Rho kinase mediated Signhaling in physiology and pathophysiology[J].J Mol Med，2002，80：629-638.

[6] Sasaki Y，Suzuki M，Hidaka H.The noval and specificrho kinase inhibitor （s） （+）2Methyl1（4methyl5 isoquinoline）sulfony Homopiperazine as a probingmolecule for rho kinase invlved pathway[J].Phrmacology&Therapeutics，2002，93：225-232.

[7] Sasahara W，One S，Tokunaga K，et al.A case of convulsion during selective intra arterial infusion of fasudil hydrochloride for treatment of vasospasm following subarachnoid hemorrhage[J].No Shinkei Geka，2004，32：487-491.

（收稿日期：2013-03-12）