天麻钩藤饮配合生活干预对自发性高血压大鼠血压、ET-1及CA水平的影响

钱善军，张 敏，阚 晶，杨宇清

(安徽医学高等专科学校药学系，安徽 合肥 230061)

原发性高血压是一种临床常见的多因素、多基因疾病，现已证明[1]内皮素(ET)和儿茶酚胺(CA)与高血压密切相关。该研究通过在自发性高血压大鼠(SHR)疾病发展过程中应用中药天麻钩藤饮配合生活干预，观察其对SHR大鼠高血压的升高幅度以及ET-1、CA水平的影响，报道如下。

1 实验材料

1.1 实验动物 清洁级12周龄雄性SHR大鼠40只,体质量(220±10)g，随机分为模型组、天麻钩藤饮组、天麻钩藤饮加生活干预组、卡托普利组、卡托普利加生活干预组，每组8只;另取相同周龄雄性正常血压WKY大鼠8只，为正常对照组；均购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，适应性喂养1周后进行实验。

1.2 药物 天麻钩藤饮，石决明先煎0.5 h，再下川牛膝等药，煎煮0.5 h后下钩藤，再煎10 min，共煎煮2次，合并后将药液浓缩至药液含生药2.4 g/mL。卡托普利片剂，购自浙江南洋药业有限公司，批号100412；ET试剂盒，北京北方生物技术研究所，批号20110309；儿茶酚胺ELISA测定试剂盒，上海麦莎生物工程有限公司，批号20110212。

1.3 仪器 ALC-NIBP无创尾动脉血压测定分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司，仪器编号05012618)，722s型可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司出品)，SN-682γ闪烁计数器(上海核福光电仪器有限公司)，低温冷冻离心机(美国Thermo)。

2 实验方法

2.1 给药方法 各干预组给予相应的药物灌胃，模型组及正常对照组予等量蒸馏水灌胃，每日1次,连续给药8周。测量并记录用药前及用药4、8周后血压水平及血清ET-1、儿茶酚胺水平。

2.2 生活干预方法 包括饮食控制和运动。1)饮食控制：有生活干预的2组每日清晨给予正常对照组鼠粮的90%，每周调整进食量，均给予正常对照组的90%。2)游泳方法:有生活干预的2组每日进行游泳练习，以大鼠漂浮水面不动并出现头部下沉为停止信号。

2.3 应用尾袖法测定大鼠的血压 实验前和实验中，每周测量血压1次,每次测量前和测量中进行大鼠尾动脉保温(37 ℃)。每只动物每次测量血压时，均测量3次，取平均值。

2.4 ET-1、CA测定法 用药前、用药4、8周后大鼠眼眶后静脉取血3 mL，3 000 r/min离心10 min，所得血清-80 ℃储存，放免法测定血浆ET-1含量，酶联免疫法测定CA水平，均按说明书严格操作。

3 实验结果

3.1 各组大鼠实验前后血压水平比较 见表1。

3.2 各组大鼠血清ET-1水平比较 见表2。

3.3 各组大鼠血清儿茶酚胺水平比较 见表3。

表1 各组大鼠实验前后血压水平比较(±s,n=8) mmHg

表2 各组大鼠实验前后ET-l水平比较(±s,n=8) pg/mL

表3 各组大鼠实验前后血清儿茶酚胺变化比较(±s,n=8) pg/mL

4 讨论

原发性高血压(Essential Hypertension, EH)，是指发病机制尚未完全明了，以体循环血压高于正常水平为主要表现的一种疾病[2-3]。属中医“眩晕”“头痛”等范畴，病机多属于肝肾阴虚、肝阳上亢。天麻钩藤饮出自于《中医内科杂病证治新义》，具有平肝潜阳、补益肝肾的功效，是治疗阴虚阳亢所导致的高血压病的名方[4]。近年来许多研究[5]表明,该方具有降血压、镇痛、镇静等作用。随着生活方式与高血压关系的明确，目前已有实验研究证实有氧运动可减少高血压患者的交感神经活性。

ET-l是血管内皮细胞表达的一种糖蛋白,生理状态下可从内皮表面少量水解脱落，游离于血浆中。当内皮细胞损伤时EF-1大量释放入血，是内皮细胞受损的标志物之一[6]。血压升高，内皮细胞功能异常，ET-1释放增加，ET-1可使血管痉挛、血管平滑肌细胞增殖，同时还可以激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)，使外周血管阻力增加，平滑肌细胞产生更多的ET-1，加速高血压病进展[7-8]。

该研究结果显示，随着SHR大鼠血压水平升高，ET-1、CA水平亦明显升高,用药4周后，各干预组大鼠血压、CA水平降低。用药8周后，上述指标进一步下降，ET-1也降低；有生活干预者，作用更好但无统计学意义。中药天麻钩藤饮和卡托普利有类似的作用。推测保护血管内皮细胞、减少ET-1的释放、抑制交感神经的活性、减少儿茶酚胺的产生，可能是中药天麻钩藤饮降压的作用机制之一。

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