1型糖尿病患者骨密度变化及相关因素研究

段 鹏，涂 萍，吴和平，丁 浔，肖魏华，万兵花，司 涟，刘 佳

随着糖尿病和骨质疏松症发病率的逐年升高,糖尿病患者较高的骨质疏松患病率正逐渐引起人们的关注。关于2型糖尿病患者骨密度(BMD)改变存在较多争议，有研究显示2型糖尿病可能导致BMD升高、下降或正常[1-2]。而关于1型糖尿病患者的研究发现，1型糖尿病有较高的骨折风险及较低的BMD，血糖控制与骨折风险相关[3]。目前观点认为骨质疏松症也是1型糖尿病的并发症之一，而国内关于1型糖尿病患者BMD的研究极少。基于此，本研究收集47例我院诊治的1型糖尿病患者的资料，探讨其BMD变化及相关因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年2月—2012年2月在我院内分泌科住院及门诊的47例1型糖尿病患者作为1型糖尿病组，均符合1999年WHO 1型糖尿病的诊断标准，平均年龄(20±5)岁，平均病程(7±4)年。纳入标准：(1)诊断为1型糖尿病；(2)意识清醒，理解力正常，知情同意者；(3)能正常活动，生活能自理者。排除标准：(1)诊断为2型糖尿病或其他特殊类型糖尿病者；(2)患有各种影响骨代谢的疾病(如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、多发性骨髓瘤、结缔组织病、慢性肝肾功能疾病及卵巢切除史)；(3)近3个月内服用过影响骨代谢药物者(如糖皮质激素、环孢素A、抗癫痫药、长期应用肝素、抗肿瘤药、过多的甲状腺素等)；(4)腰椎、髋部不适合BMD测量者。对照组为我院体检中心及社区流行病学调查中健康人群40例，平均年龄(21±5)岁。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 包括性别、年龄、文化程度、职业、婚姻、收入、糖尿病病程、并发症情况等。

1.2.2 体格检查 测量身高、体质量、腰围、臀围，计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。

1.2.3 BMD检测 采用法国MEDILINK公司生产的数字化快速笔束双能X线骨密度测定仪测量，部位为腰椎(正位L2-L4)、左股骨颈，指标为BMD，全部测量均由同一台仪器、同一名操作员进行。

1.2.4 生化指标检测 晨起抽空腹血查空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽水平(FCP)，1型糖尿病患者进食100 g馒头后2 h抽血查餐后2 h血糖(2 hPG)、C肽(2 hCP)水平。对照组为我院在社区进行流行病学调查血糖正常的人群，行口服葡萄糖耐量试验，进食82.5 g葡萄糖粉(含一分子水)，分别抽空腹及餐后2 h血。静脉血糖采用西门子公司ADVIA2400全自动生化仪葡萄糖氧化酶法测定。血清C肽水平采用山东3V公司提供的放免试剂盒检测。HbA1c采用BIO-RAD公司全自动糖化血红蛋白仪高效液相法检测。

2 结果

2.1 两组间各指标及BMD比较 两组除年龄外各指标差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。因两组间BMI不一致，校正BMI后进行单因素方差分析，1型糖尿病组FCP、2 hCP、腰椎及股骨颈BMD仍低于对照组，FPG、2 hPG及HbA1c高于对照组，差异亦有统计学意义(P<0.05)。

2.2 1型糖尿病患者BMD相关因素分析 通过1型糖尿病患者腰椎及股骨颈BMD与患者临床相关指标进行Pearson相关分析发现，病程、HbA1c与腰椎及股骨颈BMD呈负相关(P<0.05)，FCP、2 hCP与腰椎及股骨颈BMD呈正相关(P<0.05，见表2)。

进一步以腰椎及股骨颈BMD值作为因变量，以年龄、病程、HbA1c、FBG、2 hPG、FCP及2 hCP等为自变量，进行多因素回归分析发现，进入方程的为病程、HbA1c、FCP及2 hCP(P<0.05，见表3)。

表1 两组各项指标及BMD比较

注：BMI=体质指数，WHR=腰臀比，HbA1c=糖化血红蛋白，FPG=空腹血糖，2 hPG=餐后2 h血糖，FCP=空腹C肽，2 hCP=餐后2 hC肽；BMD=骨密度

表2 1型糖尿病患者BMD与相关因素的Pearson相关分析

表3 1型糖尿病患者BMD与相关因素的多元回归分析

Table3 The multiple regression analysis between associated factors and BMD in patients with type 1 diabetes

年龄病程BMIHbA1cFPG2hPGFCP2hCP回归系数-0.001-0.0720.002-0.085-0.002-0.0030.1330.116P值 0.347 0.0040.222 0.001 0.267 0.2170.0000.000

3 讨论

近年来，国内外针对2型糖尿病患者BMD的研究逐渐增多，但1型糖尿病患者BMD相关研究较少。美国学者Mastrandrea等[4]通过对63例1型糖尿病女性患者的研究并随访2年发现，1型糖尿病患者具有较低的BMD，并增加绝经后骨质疏松骨折的风险，澳大利亚的Hamilton等[5]也得出了相似的结果。在绝经前的中年1型糖尿病妇女研究发现，1型糖尿病妇女较非糖尿病妇女BMD下降3%～8%，绝经后骨质疏松风险增加[6]。本研究中，1型糖尿病患者腰椎及股骨颈BMD也明显低于对照组，与上述国外研究结果一致。但也有学者得到不一致的研究结果，认为青年起病且病史较长的1型糖尿病患者BMD无明显改变，只有轻度的体质成分改变[7]。这些研究结果的不一致可能与所有报道的研究样本量均偏少有关，均为几十例，因为1型糖尿病患者病例偏少，大样本收集研究对象有一定困难有关。另外，BMD受遗传因素影响较大，不同种族、不同地区的人群可能会得到不一致的结果。

本研究对1型糖尿病患者BMD相关因素分析发现，腰椎及股骨颈BMD与病程、HbA1c呈负相关，与FCP、2 hCP呈正相关。糖尿病病程长可能并发症较多，糖尿病并发症可能容易导致BMD的下降。而HbA1c反映患者最近3个月的血糖控制情况，如果HbA1c高，平时血糖控制差，也容易出现BMD下降。Heilman等[8]研究也发现，1型糖尿病患者有较低的BMD；并且与血糖控制相关，血糖控制差者BMD更低。但也有学者认为1型糖尿病患者BMD与血糖控制及病程无关[9]。1型糖尿病患者C肽水平与BMD相关，可能因为C肽水平反映胰岛β细胞功能及自身分泌胰岛素水平，而β细胞功能及胰岛素可能与BMD有关[10]。至于1型糖尿病患者BMD降低的机制，研究发现1型糖尿病患者具有较高的白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)水平，较低的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，较低的BMD；而且血糖控制差的患者具有较高的炎性因子水平，更低的BMD[11]。Rachoń等[12]研究也发现绝经后1型糖尿病患者具有低的股骨颈BMD及高的IL-6水平，这也提示1型糖尿病患者BMD可能与自身免疫及炎症水平等相关。也有研究认为维生素D基因多态性与1型糖尿病患者BMD密切相关[13]，当然1型糖尿病患者BMD可能还与糖尿病并发症、降糖药物治疗、血糖控制、生活方式等多因素具有密切的关系。

总之，1型糖尿病患者具有较低的BMD，并且与病程、HbA1c、C肽水平密切相关，这将为临床1型糖尿病患者骨质疏松症诊治提供一定参考，但其具体机制还有待进一步研究。

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5 Hamilton EJ,Rakic V,Davis WA,et al.Prevalence and predictors of osteopenia and osteoporosis in adults with type 1 diabetes[J].Diabet Med,2009,26(1):45-52.

6 Strotmeyer ES,Cauley JA,Orchard TJ,et al.Middle-aged premenopausal women with type 1 diabetes have lower bone mineral density and calcaneal quantitative ultrasound than nondiabetic women[J].Diabetes Care,2006,29(2):306-311.

7 Ingberg CM,Palmér M,Aman J,et al.Body composition and bone mineral density in long-standing type 1 diabetes[J].J Intern Med,2004,255(3):392-398.

8 Heilman K,Zilmer M,Zilmer K,et al.Lower bone mineral density in children with type 1 diabetes is associated with poor glycemic control and higher serum ICAM-1 and urinary isoprostane levels[J].J Bone Miner Metab,2009,27(5):598-604.

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11 Aboelasrar MA,Elbarbary NS,Elshennawy DE,et al.Insulin-like growth factor-1 cytokines cross-talk in type 1 diabetes mellitus:Relationship to microvascular complications and bone mineral density[J].Cytokine,2012,59(1):86-93.