卡波姆934对炉甘石薄荷脑洗剂稳定性的影响*

李维超，陈贵起，徐　岩，陈　娜

(天津市儿童医院，天津　300074)

炉甘石薄荷脑洗剂主要由炉甘石、氧化锌、薄荷脑等组成，具有止痒、收敛和保护皮肤的作用，用于湿疹皮炎、皮肤瘙痒症等，为本院制剂，剂型属于混悬剂范畴。混悬剂物理性质不稳定，在使用或贮存期间微粒因沉降结块而失效，故需添加稳定剂，以增加混悬剂的物理稳定性[1]。卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是一类非常重要的流变调节剂，有增稠、悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。此特性大大增加了其在混悬型溶液中的助悬作用，是良好的助悬剂。卡波姆无毒，对人体无刺激性，且化学性质惰性，与药物不起任何反应。本实验以三种助悬剂配制炉甘石薄荷脑洗剂，对比其沉降容积比和重新分散试验，介绍如下。

1　仪器与试药

50 ml具塞比色管，FE20K酸度计，乳钵，烧杯、量筒，天平，试管，投药瓶，药匙。炉甘石(上海京华化工有限公司，批号201005231)，氧化锌(南昌白云药业有限公司，批号20100602)，苯酚(重庆西南制药二厂有限公司，批号1008012)，药用甘油(湖南尔康制药股份有限公司，批号00010009930)，羟丙甲基纤维素(天津市光复精细化工研究所，批号20080331)，羧甲基纤维素钠(国药集团化学试剂有限公司，批号20091103)，卡波姆934(南京威尔化工有限公司，批号20100201)，纯化水(自制)。

2　处方与制备

2.1实验方法设计按《天津市医院制剂规范》配制炉甘石薄荷脑洗剂，分别加入不同的助悬剂，见表 1。

2.2助悬剂的制备 ①称取羧甲基纤维素钠5 g，加纯化水200 ml，水浴加热溶胀至胶浆；②称取卡波姆

9340.5 g，加适量甘油、丙二醇置乳钵内研磨均匀，加200 ml纯化水，静置24 h备用; ③称取羟丙甲基纤维素5 g，加40 ℃纯化水200 ml，成胶体溶液(澄清后立即倾入3号处方混悬液)。

表1　各处方制备方案

2.3各处方制备称取已过80目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按表1所列各号处方加入纯化水或稳定剂溶液研成糊状，再加甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得 1～4号处方的洗剂，4号炉甘石薄荷脑洗剂原液为空白对照管。注意：各处方配制时注意同法操作，加液研磨时加液量及研磨力尽可能一致。

3　质量观察

3.1沉降容积比测定该测定可评价混悬溶液的沉降稳定性及所使用的助悬剂的效果。方法：将50 ml混悬液置于刻度量筒内，摇匀。摇匀后1 min记为混悬液沉降前的原始高度H0，静置一定时间后观察沉降面，沉降物的高度为Hu，其沉降容积比为F=(Hu/H0)×100%，F值愈大，表示混悬液就越稳定。见表2。

表2　各处方炉甘石薄荷脑洗剂沉降容积比

3.2重新分散性试验优良的混悬型溶液在贮存后，再经振摇其沉降物能很快分散。这就保证了混悬溶液使用时剂量的均匀性。将放置沉降一周的混悬液以15 r/min转速旋转，记录使底部沉降物消失的时间，及无法分散的结块数。结果见表3。可见，卡波姆对炉甘石薄荷脑洗剂稳定性的综合影响优于其他助悬剂。

表3　重新分散性试验结果

3.3pH值考查按1、2、3、4号处方的方法配混悬液，测定各处方pH值，考查三种助悬剂对混悬液的pH值的影响。见表4。

表4　pH考查结果

3.4含量测定方法

3．4．1氧化锌含量测定取本品摇匀，用内容量移液管精密量取混悬液2 ml，置50 ml量瓶中，用水洗涤吸管内壁3次，洗液并入量瓶中，加稀硫酸至恰溶解，加水至刻度，摇匀，精密量取5 ml，加水5 ml与甲基红的乙醇溶液(0.025→100)1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加氨-氯化铵缓冲液(pH=10.0)10 ml与铬黑T指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定，至溶液由紫红色转变为纯蓝色，即得。每1 ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于4.069 mg的ZnO。本品含锌以氧化锌(ZnO)计，应不低于9.0%(g/ml)。

3．4．2苯酚含量测定[2]取样品充分摇匀，精密量取混悬液5 ml，置100 ml量瓶中，用纯化水洗涤吸管内壁，洗液并入量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液2 ml，置100 ml量瓶中，加纯化水至刻度，摇匀，以纯化水为空白，于220 nm波长处测定其吸收度。

3.5留样观察制备含有卡波姆934的炉甘石薄荷脑洗剂，在常温自然条件下贮存12个月后，其外观色泽正常，沉降容积比，重新分散性及含量均无变化，稳定性良好，结果见表5。

表5　炉甘石薄荷脑洗剂室温放置观察结果

4　讨论

4.1卡波姆能吸附于不溶粒周围形成保护膜，阻碍微粒凝集成块，并使微粒沉降缓慢，沉降的微粒经振摇能迅速再均匀分散，使其洗剂处于稳定状态。卡波姆使固体微粒分散均匀，易于倾倒，分剂量准确。

4.2混悬液呈弱碱性，恰好适于卡波姆发挥增稠助悬的作用。实验结果表明卡波姆可使混悬液的pH值略有降低，这可能与卡波姆多羟基的化学结构有关。

4.3精密称取苯酚适量，制成浓度为 12.8 μg/ml的溶液，在 200～350 nm波长范围内扫描，可见苯酚在 220 nm左右有最大吸收；配制无液化苯酚混悬液(含卡波姆934)扫描，表明其他成分在此波长处无吸收，故选择220 nm波长为苯酚的测定波长。

4.4在常温下放置1年留样观察，外观色泽正常，沉降微粒疏松，质地细腻均匀，略经振摇仍分散良好，含量和沉降容积比均稳定。

5　小结

卡波姆在较长时间内不分层，不沉淀，且易于涂展，不易流散。摇动时流动性好，不粘壁，且能使其洗剂具有一定黏度，使其易涂展于皮肤患处，不易被擦掉或流失，从而确保该洗剂的临床疗效。卡波姆在炉甘石薄荷脑洗剂中的有效应用，拓展了卡波姆在外用洗剂中的应用空间，值得推广。

1李代程，李维辉，王榆栋.炉甘石薄荷脑洗剂的制备及质量控制[J].儿科药学杂志，2006,12(4) ：21

2于兰凤，王震. 紫外分光光度法测定炉甘石薄荷脑洗剂中苯酚含量[J].中国药业，2006,15(14)：13