复方苦参注射液联合顺铂灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察 *

朱明珍，蒋　华，朱志霞，徐海燕

(连云港市第二人民医院海州院区，连云港　222023)

恶性胸腔积液是指恶性肿瘤侵犯、转移至胸膜或胸膜原发性肿瘤所引起液体在胸膜腔内的异常潴留，是晚期恶性肿瘤的常见并发症[ 1 ]，多伴随肿瘤的多脏器的转移，平均生存期为3～12个月[ 2 ]，特别是血性胸腔积液，预后更差。对于中大量恶性胸腔积液，目前最常用的治疗方法是胸腔内灌注化疗药物。为有效地控制胸腔积液，减轻副反应，本院应用复方苦参注射液和顺铂联合胸腔灌注，近期疗效肯定，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 本院自2010年6月—2013年8月经组织细胞学或病理学证实为恶性肿瘤，同时通过胸部CT、彩超、胸水脱落细胞检查及胸水肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、CA125等测定，确诊伴有恶性胸腔积液的患者56例。其中男30例，女26例，年龄35～82岁。患者治疗前血常规、肝肾功能、心电图无明显异常，KPS评分≤70分。其中原发性肺癌33例、乳腺癌15例、卵巢癌3例、恶性淋巴瘤 2例、胃癌1例、食管癌1例、原发灶不明1例，所有病例均有胸闷、气促、刺激性干咳等症状，并签署知情同意书。56例患者随机分为两组，治疗组28例，对照组28例，两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0．05)。

1.2治疗方法所有病例均经B超确定有中等或大量胸腔积液，同时定位，常规消毒铺巾, 局麻后胸腔置入中心静脉导管,导管固定于胸壁外侧,连接负压引流袋，引流量依据病情而定，一般首次引流量不超过500 ml，尽量引尽胸腔积液。引流结束后，治疗组通过中心静脉导管向胸腔内注入顺铂60 mg溶于氯化钠注射液40 ml、复方苦参注射液20 ml、地塞米松 10 mg；对照组通过中心静脉导管向胸腔内注入顺铂60 mg溶于氯化钠注射液40 ml、地塞米松 10 mg。给药前常规给予补充电解质及应用托烷司琼、奥美拉唑预防性止吐、护胃等处理。给药后患者反复变换体位，定期复查血常规、肝肾功能、B超(观察胸腔积液变化情况)，并观察胸闷、气促、干咳等症状变化和评估KPS评分。两组患者均每周灌注1次，2次为1个疗程，观察2～3个疗程。

1.3近期疗效评定标准 参照1980年WHO癌性渗液疗效判定标准：完全缓解(CR) ：治疗后经B超证实积液消失，且临床症状、体征亦消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：积液显著减少，至少减少50%，与胸腔积液相关症状明显好转，并至少维持4周；无效(NC)包括稳定(SD) 和进展(PD) ：胸腔积液无明显减少或增加，症状无好转或加重。CR+PR为总有效率。

2　结果

2.1组间疗效比较 治疗组28例患者中，CR 9例(32.1%)，PR 14例(50.0%)，SD 3例(10.7%)，PD 2例(7.2%)，总有效率(CR+PR)82.1%；对照组28例患者中，CR 6例(21.4%)，PR 13例(46.4%)，SD 5例(17.9%)，PD 4例(14.3%)，总有效率(CR+PR)67.8%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0．05)。有效患者胸闷、气促及干咳等症状均明显改善。

2.2两组KPS评分情况比较两组患者的KPS评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0．05)，且治疗组患者的KPS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。

表1　两组治疗前、后KPS评分比较

*与治疗前比较，P< 0.05；△与对照组比较，P< 0.05

2.3副反应治疗组28例患者中，10例有不同程度的食欲不振、恶心呕吐等消化道反应，经对症治疗后缓解；白细胞减少4例，0例Ⅲ度及以上，经升白细胞治疗均恢复；无发热病例，肝肾功能检查均未发现明显异常，未出现其他明显不良反应。对照组28例患者中，18例有不同程度的食欲不振、恶心呕吐等消化道反应，经对症治疗后缓解；白细胞减少9例，1例Ⅲ度，经升白细胞治疗均恢复；发热3例，经消炎痛栓处理后体温正常，肝肾功能检查均未发现异常。

3　讨论

恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期严重的并发症之一，常伴有恶液质表现，如体重下降、消瘦乏力、食欲不振、贫血等，静脉化疗效果往往不佳，且副反应较大，患者生活质量明显下降。恶性胸腔积液生长较迅速，临床主要表现为进行性加重的呼吸困难、刺激性干咳等，患者不能平卧，活动受限，严重影响患者的生活质量，甚至导致死亡，必须迅速、有效地控制胸腔积液。目前多采用胸腔引流+灌注化疗药物治疗，局部药物浓度高，对肿瘤细胞的杀伤作用相对较强，同时由于化疗药品刺激，使胸膜脏层和壁层粘连，从而抑制胸膜腔的渗出，胸水产生量减少，并可较长时间缓解胸闷憋气等症状，改善患者的生存质量。目前对于恶性肿瘤十分强调综合治疗，合理恰当有效地综合治疗对于延缓病情发展，提高患者的生存质量仍很重要。

顺铂是铂的金属络合物，为目前临床应用较多的腔内治疗恶性胸腔积液的化疗药物之一，其属细胞周期非特异性药物，作用于S期和G2初期，切断拓扑异构酶Ⅱ结合的DNA双链。临床研究表明，腔内注入顺铂后腔内浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍[ 3 ]。实践表明，顺铂单药腔内注射，是治疗恶性胸腔积液较为理想的方案，但因其同时杀灭正常组织细胞，而破坏或降低肌体的免疫功能，副反应相对大，导致患者病情可能很快恶化，甚至因此终止治疗。其治疗剂量主要是限制性毒性，包括胃肠道反应、骨髓抑制和肾毒性[4 ]。

复方苦参注射液是依据中医扶正祛邪原则组方，由苦参、冬虫夏草等多味中草药提取而成，对患者无明显的毒副作用，临床主要用于抗肿瘤、缓解癌痛等[5 ]。研究表明，复方苦参注射液不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长，提高生存质量，改善症状，而且还可诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进凋亡，激活肌体免疫系统，与细胞周期非特异性抗癌药合用有协同增效作用[ 6]。

本院采用复方苦参注射液联合顺铂胸腔内灌注治疗，在抑制恶性胸腔积液，提高患者生活质量方面均取得了较好的近期效果。治疗组总有效率对比对照组差异有统计学意义(P<0．05)；治疗组在治疗后KPS评分提高，与对照组相比差异有统计学意义(P<0．05)，且两组在用药后出现的消化道症状、骨髓抑制等副反应比较少。复方苦参注射液和顺铂联合治疗恶性胸腔积液，具有协同作用，可显著提高疗效，降低不良反应，提高患者的生活质量，值得临床应用。

1李明霞，韩丽琴，赵元红.不同药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床不良反应的观察[J]．临床医药实践，2012，21(10):739

2宋宁，张卫国.恶性胸腔积液的控制: 英国胸科协会胸膜疾病指南(2010) 解读[J].临床荟萃，2011,35(8):557

3程魏，韩锐莉.注射用甘露聚糖肽联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].河北医药，2013,35(8):1224

4T Seto,S Ushijima,H Yamamoto,etal.Intrapleural hypotonic cisplatin treatment for malignant pleural effusion in 80 patients with non-small-cell lung cancer: a multi-institutional phase II trial[J].Br J Cancer，2006，95(6):717

5齐庆彬.复方苦参注射液对肺癌辅助化疗价值[J].河北医药，2012,34(23) :3583

6马悦，张启伟，王智民，等.复方苦参注射液研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012,18(23): 342